阴道用乳杆菌活菌胶囊联合重组人干扰素α2b栓治疗宫颈 HPV 感染患者的效果

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【摘要】   目的： 观察阴道用乳杆菌活菌胶囊联合重组人干扰素 α2b 栓治疗宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染患者的效果。方法： 选 取 180 例 HPV 感染患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组和观察组各 90 例。对照组采用重组人干扰素 α2b 栓治疗，观察组在对 照组基础上联合阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗，比较两组治疗总有效率、治疗前后 HPV-DNA 负荷量，治疗 3、6、9 个月后 HPV 转阴率和 阴道内 pH 值，以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 97.78%（88/90），高于对照组的 85.56%（77/90），差异有统计学意 义（P<0.05）；治疗后，观察组 HPV-DNA 负荷量和阴道内 pH 值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；观察组治疗 3、6、9 个 月后 HPV 转阴率均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；  两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。  结论： 在重组 人干扰素 α2b 栓治疗基础上采用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗宫颈 HPV 感染患者可提高治疗总有效率和 HPV 转阴率，降低 HPV-DNA 负 荷量和阴道内 pH 值，效果优于单纯重组人干扰素 α2b 栓治疗。

【关键词】  重组人干扰素 α2b 栓；阴道用乳杆菌活菌胶囊；人乳头瘤病毒；转阴率；病毒负荷量；pH 值 
【 Abstract 】  Objective: To observe effects of live lactobacillus capsule for vaginal use combined with recombinant human interferon α2b suppository in treatment of patients with cervical human papilloma virus (HPV) infection. Methods: 180 HPV-infected patients were selected as the research objects and were divided into control group and observation group by using the random number table method, 90 cases in each group. The control group was treated with recombinant human interferon α2b suppository, while the observation group was treated with live lactobacillus capsule for vaginal use on the basis of that of the control group. The treatment effective rate, the HPV-DNA load before and after the treatment, the HPV negative conversion rate 3, 6 and 9 months after the treatment, the intravaginal pH value and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The effective rate of treatment in the observation group was 97.78% (88/90), which was higher than the control group of 85.56% (77/90), and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the HPV-DNA load and the intravaginal pH value in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). 3, 6, and 9 months after the treatment, the HPV negative conversion rates in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: On the basis of the recombinant human interferon α2b suppository treatment, the live lactobacillus capsule for vaginal use in the treatment of the cervical HPV infection can improve the treatment effective rate and the HPV negative conversion rate, and reduce the HPV viral load and the intravaginal pH value. Moreover, it is superior to single recombinant human interferon α2b suppository treatment.

【Key words】  Recombinant human interferon α2b suppository; Live lactobacillus capsule for vaginal use; Human papilloma virus; Negative conversion rate; Viral load; pH value

宫颈癌是目前发病率极高的女性生殖系统恶性肿瘤，  其发病与人乳头瘤病毒（human papilloma virus，  HPV）持续感染密切相关，临床尚无治愈方 案，有效清除 HPV 感染，是预防宫颈癌发生的关 键 [1-2] 。临床上常用重组人干扰素 α2b 治疗以提高 患者免疫功能和抗病毒能力 [3] 。HPV 感染与阴道内菌群失调、机体对外界抵抗力较弱有密切关系。阴 道用乳杆菌活菌胶囊能增加乳酸杆菌数量，稳定阴 道内环境 [4-5] 。本文观察阴道用乳杆菌活菌胶囊联 合重组人干扰素 α2b 栓治疗宫颈 HPV 感染患者的 效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2018 年 6 月至 2019 年 12 月 本院收治 180 例 HPV 感染患者为研究对象。纳入 标准：  2 次 HPV检测均呈阳性；  精神状态正常；  有性生活史；  无其他妇科疾病。排除标准：  合并心、 肺等脏器功能障碍者；处于妊娠期、哺乳期者；药 物成分过敏者；使用其他抗生素影响疗效者。患者 及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且 研究经本院医学伦理委员会审批通过。以随机数字 表法分为对照组和观察组各 90 例。观察组：年龄 29~47 岁，  平均（37.96±3.13）岁；病程 10~23 d， 平均（18.24±1.26）d；  已生育67 例， 未生育 23 例。 对照组：  年龄 30~46 岁，  平均（38.01±2.97） 岁； 病程 12~24 d，平均（18.25±1.21）d；  已生育 61 例， 未生育 29 例。两组一般资料比较，差异无统计学 意义（P>0.05），有可比性。

1.2   方法   叮嘱两组患者用药前清洗阴道，用药 后不可冲洗阴道，治疗期间禁止性生活。对照组采 用重组人干扰素 α2b 栓（长春生物制品研究所有 限责任公司，  国药准字 S20100006，  50 万 U）治疗， 睡前将其置入阴道，  1 枚 / 次，  1 次 /d，  10 d 为 1 个疗程。

观察组在对照组基础上联合阴道用乳杆菌活 菌胶囊（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字 S20030005，  0.25 g）治疗，睡前将胶囊置入阴道， 1 粒 / 次，  1 次 /d，  20 d 为 1 个疗程。两组经期均停用药物， 经期结束第 3 天起使用， 均治疗 12 个月。

1.3   观察指标    （1 ）比较两组治疗总有效率。 HPV 转阴：  HPV-DNA 负荷量小于 1.0 pg/mL 为阴 性，反之为阳性 [6] 。疗效标准：患者临床症状消 失， HPV 检测完全阴性为痊愈；患者临床症状好转， HPV 检测部分转阴为有效；患者临床症状无变化 或加重，  HPV 检测为阳性为无效。总有效率 =（痊 愈 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组 治疗前后HPV-DNA负荷量。（3）比较两组治疗3、6、9 个月后 HPV 转阴率。（4）比较两组阴道内 pH 值。 采用精密试纸法，用无菌棉拭子将患者阴道内分泌 物直接涂抹于 pH 试纸上 30 s，记录 pH 值，正常 pH 为 3.8~4.5。（ 5）比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组治疗总有效率比较   观察组治疗总有效 率为 97.78%（88/90），高于对照组的85.56%（77/90），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。  

表 1  两组治疗总有效率比较 [n （%）]

组别		有效		无效	总有效率
观察组（n=90）37（41.11）	51	（56.67）	2	（2.22）	88	（97.78	）
对照组（n=90）29（32.22）	48	（53.33）	13	（14.44）	77	（85.56	）
χ2 值						8.800
P 值						0.003

2.2   两组治疗前后 HPV-DNA 负荷量比较   治疗 前，两组 HPV-DNA 负荷量比较，差异无统计学意 义（P>0.05）  ；治疗后，两组 HPV-DNA 负荷量均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05）。见表 2。

表 2 两组治疗前后 HPV-DNA 负荷量比较（pg/mL， x— ±s ）

组别	治疗前	治疗后	t 值	P 值
观察组（ n=90）	82.35 ±9.25	13.68 ±2.63	67.743	0.000
对照组（ n=90）	81.90 ±9.79	25.57 ±3.27	51.774	0.000
t 值	0.317	26.880
P 值	0.376	0.000

2.3   两组治疗后 HPV 转阴率比较   观察组治疗 3、
6、9 个月后 HPV 转阴率均高于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）。见表 3。

表 3  两组治疗后 HPV 转阴率比较 [n （%）]

组别	治疗 3 个月后			治疗 6 个月后			治疗 9 个月后
观察组（ n=90）	38	（42.22	）	49	（54.44	）	70	（77.78	）
对照组（ n=90）	16	（17.78	）	30	（33.33	）	52	（57.78	）
χ2 值		12.804			8.144			8.242
P 值		0.000			0.004			0.004

2.4  两组治疗前后阴道内 pH 值比较治疗前，两组阴道内 pH 值比较，差异无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组阴道内 pH 值均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。

x ±s
组别	治疗前	治疗后	t 值	P 值
观察组（ n=90）	5.12±1.47	4.08±0.26	6.609	0.000
对照组（ n=90）	5.17±1.39	4.43±0.89	4.253	0.000
t 值	0.234	3.581
P 值	0.407	0.000

2.5   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 5。

表 5  两组不良反应发生率比较 [n （%）]
组别	腰腹酸痛		阴部瘙痒		阴部红肿	发生率
观察组（ n=90）	1	（1.11）	1	（1.11）	0	2	（2.22	）
对照组（ n=90）	2	（2.22）	2	（2.22）	3（3.33）	7	（7.78	）
χ2 值							2.924
P 值							0.087

3  讨论

HPV 持续感染是导致癌前病变及宫颈癌发生 的高危因素，而 HPV 种类繁多，具有极强的嗜上皮特性，感染发生率极高。已知如何有效清除 HPV 感染或缩短感染时间，是阻断宫颈癌及癌前病变发 生的关键 [7-8]。


重组人干扰素 α2b 栓可通过阴道给药，直接 作用于病变部位，通过与细胞膜上的干扰素受体结 合，使病变局部及邻近位置正常细胞形成寡腺苷酸 合成酶、磷酸二酯酶及蛋白激酶等抗病毒物质，有 效阻断病毒复制，发挥抗病毒、免疫调节的作用， 且其生物利用度高，能调节孕酮与雌二醇水平，有 利于改善阴道内环境，加快宫颈细胞的再生与修 复 [9-10] 。HPV 感染与阴道内菌群环境变化密切相 关 [11-12] 。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总 有效率高于对照组，  HPV-DNA 负荷量和 pH 值均 低于对照组；治疗 3、6、9 个月后 HPV 转阴率均 高于对照组。提示阴道用乳杆菌活菌胶囊联合重组 人干扰素 α2b 栓治疗宫颈 HPV 感染患者能有效降 低患者阴道内 pH 值并使其保持弱酸状态，提高临 床疗效。分析原因主要为乳酸杆菌是健康女性阴道 内常驻菌、优势菌，阴道用乳杆菌活菌胶囊能直接 补充阴道内乳酸杆菌数量， 维持阴道内微生态平衡， 改善阴道清洁度，减少条件致病菌生成，减轻宫颈 病变程度，降低阴道炎发病率及 HPV 感染率 [13-14]。 且阴道用乳杆菌活菌胶囊与重组人干扰素 α2b 栓 联合应用可从抗病毒、调节阴道内环境等多途径、 多作用机制发挥作用，有效清除 HPV 病毒，改善 病情，显著提高治疗效果 [15-16] 。本研究结果同时 显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意 义。提示联合阴道用乳杆菌活菌胶囊用药未增加安 全风险。

综上所述，在重组人干扰素 α2b 栓治疗基 础上采用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗宫颈 HPV 感 染患者可提高治疗总有效率和 HPV 转阴率，降低 HPV-DNA 负荷量和阴道内 pH 值，效果优于单纯 重组人干扰素 α2b 栓治疗。

参考文献

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