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【摘要】 目的：观察阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗Ⅰ、Ⅱ级宫颈上皮内瘤变(CIN) 患者的效果。方法： 选取 2019 年 1 月至 2021 年 3 月该院收治的 178 例Ⅰ、Ⅱ级 CIN 患者进行前瞻性研究，以随机数字表法将其分为对照组 87 例和观察组 91 例。对照组采用干扰素 α2a 栓治疗，观察组在对照组基础上采用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗，比较两组临床疗效、人乳头瘤病毒(HPV)转阴率、阴道清洁度、 CIN Ⅰ逆转率、治疗前后 T 细胞亚群指标水平、随访半年内复发率和治疗期间不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为 94.51%(86/91)， 高于对照组的 77.01%(67/87)， 差异有统计学意义(P<0.05) ;观察组 HPV 转阴率和阴道清洁度Ⅰ ~ Ⅱ级率均高于对照组，差异有统计 意义(P<0.05); 观察组 CIN Ⅰ逆转率为 58.54%(48/82)， 高于对照组的 43.04%(34/79)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两 组 CD4+ 和 CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05); 观察组无复发， 复发率低于对照组的 16.42%(11/67)， 差异有统计学意义(P<0.05); 两组治疗期间均未发生不良反应。 结论：在干扰素 α2a 栓治疗基础上采用阴道用乳杆菌活菌胶囊治疗Ⅰ、Ⅱ级 CIN 患者可提高治疗总有效率、HPV 转阴率、阴道清洁度和 CIN Ⅰ 逆转率，改善 T 细胞亚群指标水平，降低复发率，效果优于单纯干扰素 α2a 栓治疗。
【关键词】 干扰素 α2a 栓,阴道用乳杆菌活菌胶囊,宫颈上皮瘤变,T 细胞亚群,宫颈上皮内瘤变Ⅰ逆转率,复发率
Effects of live Lactobacillus capsule for vaginal use in treatment of patients with cervical intraepithelial neoplasia grade I and II
ZHENG Qiumei1. ZHOU Wen2
(Jiangle County General Hospital, 1. Department of Gynecological, 2. Department of Radiology, Sanming 353300 Fujian, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of live Lactobacillus capsule for vaginal use in treatment of patients with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade I and II. Methods: A prospective study was conducted on 178 patients with CIN I and II admitted to the hospital from January 2019 to March 2021. They were divided into control group (87 cases) and observation group (91 cases) by using the random number table method. The control group was treated with interferon α2a suppository, while the observation group was treated with live Lactobacillus capsule for vaginal use on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the human papillomavirus (HPV) negative conversion rate, the vaginal cleanliness, the CIN grade I reversal rate, the T cell subset levels before and after treatment, the recurrence rate within half a year of follow-up, and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 94.51% (86/91), which was higher than 77.01% (67/87) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The HPV negative conversion rate and the vaginal cleanliness grade I-II rate in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The CIN grade I reversal rate in the observation group was 58.54% (48/82), which was higher than 43.04% (34/79) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD4+ and CD4+/ CD8+ in the two groups were higher than those before the treatment, and those in the observation group were higher than those in the control group; the levels of CD8+ in the two groups were lower than those before the treatment, and that in the observation group was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no recurrence in the observation group, the recurrence rate was lower than 16.42% (11/67) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). No adverse reactions occurred during the treatment in both groups. Conclusions: On the basis of the interferon α2a suppository treatment, live Lactobacillus capsule for vaginal use in the treatment of the CIN grade I and II can improve the total effective rate of treatment, the HPV negative conversion rate, the vaginal cleanliness and the CIN grade I reversal rate, improve the levels of T cell subsets and reduce the recurrence rate. Moreover, it is superior to single interferon α2a suppository treatment.
【Keywords】 Interferon α2a suppository; Live Lactobacillus capsule for vaginal use; Cervical epithelial neoplasia; T cell subset; Reversal rate of cervical intraepithelial neoplasia grade I; Recurrence rate
宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率位居 我国女性恶性肿瘤第 2 位，且呈逐年上升趋势，趋 于年轻化，严重威胁女性健康和生命 [1] 。该病的发 生和发展经过 5 个阶段(高危型 HPV 感染→非典 型鳞状细胞增生→原位癌→早期浸润→浸润癌) ， 具有漫长的、可逆转的癌前病变期 [2] 。宫颈上皮内 瘤 变( cervical intraepithelial neoplasia， CIN)包括 宫颈不典型增生和宫颈原位癌，患者一般无明显症 状及体征，随着病情进展，可出现白带增多、白 带带血及接触性出血等临床表现，影响患者生育功 能 [3] 。该病主要致病原因是人乳头瘤病毒(HPV) 感染 [4] 。干扰素 α2a 具有抗病毒、抗肿瘤及免疫 调节作用，是临床治疗 CIN 的常用药物，但单一使 用疗效欠佳。已知阴道用乳杆菌活菌胶囊是临床常 见的妇科用微生态药物，具有补充阴道内正常生理 细菌、调节阴道内菌群平衡、抑制并消除阴道有害 细菌的作用 [5]。本文观察阴道用乳杆菌活菌胶囊治 疗 Ⅰ 、 Ⅱ级 CIN 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 3 月本 院收治的 178 例 Ⅰ 、Ⅱ级 CIN 患者进行前瞻性研究。 纳入标准：经阴道镜及镜下活检确诊为 CIN Ⅰ 、 Ⅱ 级病变， HPV 检测阳性;依从性良好。排除标准： 对本研究药物过敏;哺乳期及妊娠期;严重心、 肝、肾功能损伤;癫痫及中枢神经系统功能损伤。 患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意 书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过(伦理 号 182236) 。以随机数字表法将其分为对照组 87 例和观察组 91 例。对照组： 年龄 30~65 岁，平均 ( 41.47±2.16) 岁; HPV 感染病程 0.6~6 年，平均 ( 4.18 ±0.23 )年;孕次 1~6 次， 平均(3.11±0.25) 次;产次 0~3 次， 平 均(0.75±0.14 ) 次; CIN Ⅰ 级 79 例， CIN Ⅱ 级 8 例。 观 察 组： 年 龄 29~64 岁， 平均(41.36±2.07) 岁;病程 0.5~6 年，平均 ( 4.21 ±0.17 )年;孕次 1~5 次， 平均(3.06±0.47) 次;产次 0~3 次， 平 均(0.74±0.16) 次; CIN Ⅰ 级 82 例， CIN Ⅱ级 9 例。两组一般资料比较， 差 异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 对照组给予重组人干扰素 α2a 栓剂 (武汉维奥制药有限公司，国药准字 S10980006.6 万 U)治疗，睡前使用温开水清洁外阴，清洁双 手后戴上指套， 将栓剂置于阴道后窟窿处， 1 枚 / 次， 隔日 1 次。
观察组在对照组基础上给予阴道用乳杆菌活菌胶囊(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字 S20030005. 0.25 g/ 粒)治疗，使用温开水清洁外 阴，清洁双手后戴上指套，将该药放入阴道深部， 1 粒 / 次，每晚 1 次。
两组均 10 d 为 1 个疗程，持续治疗 3 个疗程。
1.3 观察指标 ( 1 )比较两组临床疗效。根据患 者阴道镜及镜下活检结果、 HPV 检查结果评估。痊 愈： CIN 病变消失且 HPV 阴性; 好转： CIN Ⅱ级逆 转为 CIN Ⅰ 级且 HPV 阴性或 CIN 病变消失但 HPV 阳性; 无效： CIN 病变持续存在、分级持续进展 [6]。 总有效率 =(痊愈 + 好转)例数 / 总例数 × 100%。( 2 ) 比较两组 HPV 转阴率和阴道清洁度。阴道清洁度： Ⅰ级为正常分泌物; Ⅱ级为有少量白细胞和杂菌; Ⅲ级为有较多的白细胞和杂菌， 提示轻度阴道炎症; Ⅳ级为有大量白细胞和杂菌， 提示较重的阴道炎症。 Ⅰ、Ⅱ级表示阴道内环境正常， Ⅲ、Ⅳ级表示阴道 内环境菌群失调。(3)比较两组 CIN Ⅰ 逆转率。 进展： CIN Ⅰ级升高至 CIN Ⅱ 、Ⅲ级;持续：维持 CIN Ⅰ 级不变;逆转：病变消失。( 4)比较两组 治疗前后 T 细胞亚群指标水平。采用流式细胞仪检 测 CD4+ 、CD8+ 水平，并计算 CD4+/CD8+ 。( 5)比 较两组随访半年内复发率。(6)比较两组治疗期 间不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 24.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 94.51% ( 86/91 ) ， 高于对照组的 77.01% ( 67/87 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组 HPV 转阴率和阴道清洁度比较 观察组 HPV转阴率和阴道清洁度 Ⅰ、Ⅱ级率均高于对照组， 差异有统计意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组 CIN Ⅰ 逆转率比较 观察组 CIN Ⅰ 逆转 率为 58.54%( 48/82)，高于对照组的43.04%( 34/79 )， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗前，两组 CD4+ 、CD8+ 和 CD4+/CD8+ 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 ) ;治疗后，两组 CD4+ 和 CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且观察组 高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治疗前，且观 察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05 )。 见表 4.
2.5 两组复发率比较 随访半年， 观察组无复发; 对照组复发 11 例，复发率为 16.42% ( 11/67 ); 观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义 ( χ2=15.213. P=0.000 )
2.6 两组治疗期间不良反应发生率比较 两组治 疗期间均未发生不良反应。
3 讨论
CIN 是介于正常宫颈及宫颈癌之前的一种癌前 病变，常发生于 25~40 岁女性 [7] 。癌前病变是指 子宫颈细胞病变尚未发生浸润及未突破基底膜 [8]。 90% 的 CIN 是由于 HPV 持续感染所致，按照病变 严重程度分为三级： CIN Ⅰ (一级及轻度异型) 、 CIN Ⅱ (二级及中度异型)及 CIN Ⅲ (重度异型和 原位癌) 。随着 CIN 分级的增加，进展为宫颈癌的 风险越高，若采取及时有效的治疗，可有效避免宫 颈癌的发生 [9]。
阴道用乳杆菌活菌胶囊中的乳杆菌活菌是健 康女性阴道内的正常菌群，可在阴道生长繁殖，其 代谢产物乳酸和过氧化氢等物质能够保持阴道正常 酸性环境，抑制并清除阴道内有害细菌，调节阴道 内菌群平衡 [10] 。干扰素 α2a 栓可与细胞表面受体 结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒繁 殖，进而发挥抗病毒作用，同时该药具有免疫调节 作用，可提高巨噬细胞的吞噬活性以及增强淋巴细 胞对靶细胞的特异性细胞毒性等，促进和维护机体 的免疫防护和免疫监视功能 [11-13]。本研究结果显示， 观察组治疗总有效率、HPV 转阴率，阴道清洁度 Ⅰ、Ⅱ级率， CIN Ⅰ 逆转率和 CD4+ 、CD4+/CD8+ 水 平均高于对照组， CD8+ 水平和复发率均低于对照组。 这一结果与文献报道相吻合 [14]。提示阴道用乳杆菌 活菌胶囊联合干扰素 α2a 栓治疗 CIN Ⅰ 、 Ⅱ级病 变患者可抑制 HPV 病毒复制与转录，降低 HPV 感染率，有效改善阴道内环境。分析原因为在干扰素α2a 栓治疗基础上采用阴道用乳杆菌活菌胶囊可 发挥协同增效作用，发挥抗病毒作用的同时，调节 阴道内环境， 从而显著改善病情 [15]。本研究结果还显示，两组治疗期间均未发生不良反应。提示采用阴道用乳杆菌活菌胶囊用药未增加安全风险。
综上所述，在干扰素 α2a 栓治疗基础上采用阴 道用乳杆菌活菌胶囊治疗 Ⅰ 、 Ⅱ级 CIN 患者可提高治疗总有效率、HPV 转阴率，阴道清洁度 Ⅰ、Ⅱ级率和 CIN Ⅰ逆转率，改善 T 细胞亚群指标水平，降低复发率，效果优于单纯干扰素 α2a 栓治疗。
参考文献
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