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【摘要】 目的：比较枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗呼吸暂停早产儿的效果。方法： 选取 70 例呼吸暂停早产儿作为研究对象，按照随 机数字表法分为观察组与对照组各 35 例。对照组应用氨茶碱注射液治疗，观察组应用枸橼酸咖啡因注射液治疗，比较两组临床相关指标 （住院时间、呼吸暂停发作次数、每次呼吸暂停持续时间、机械通气率）水平、呼吸功能指标 [ 动脉血氧分压（PaO2 ）、动脉血二氧化碳 分压（PaCO2 ）] 水平、并发症发生率和不良反应发生率。结果： 观察组住院时间和每次呼吸暂停持续时间均短于对照组，呼吸暂停发作次 数少于对照组，机械通气率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗 24 h， 两组 PaO2 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组， 两组 PaCO2 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组并发症发生率为 11.43%，明显低于对照组 的 31.43%，差异有统计学意义（P<0.05）； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼 吸暂停的效果优于氨茶碱，可缩短住院时间和每次呼吸暂停持续时间，减少呼吸暂停发作次数，降低机械通气率和并发症发生率，改善呼 吸功能指标水平。
【关键词】 枸橼酸咖啡因；氨茶碱；呼吸暂停；早产儿；呼吸功能；并发症；不良反应
Comparison of effects of Caffeine citrate and Aminophylline in treatment of premature infants with apnea
HAO Yajie
(Clinical Pharmacy Department of General Hospital of Pingmei Shenma Medical Group, Pingdingshan 467000 Henan, China)
【Abstract 】 Objective: To compare effects of Caffeine citrate and Aminophylline in treatment of premature infants with apnea. Methods:70 premature infants with apnea were selected as the research objects and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 35 cases in each group. The control group was treated with Aminophylline injection, while the observation group was treated with Caffeine citrate injection. The levels of clinically relevant indicators (hospitalization time, number of apnea episodes, duration of apnea, mechanical ventilation rate), the respiratory function indicator [arterial partial pressure of oxygen (PaO2), arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2)] levels, the complication rate and the adverse drug reaction rate were compared between the two groups. Results: The hospitalization time and the duration of each apnea in the observation group were shorter than those in the control group; the number of apnea episodes was less than that in the control group; the mechanical ventilation rate was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05).24 hours after the treatment, the PaO2 n the two groups were higher than those before the treatment, and that of the observation group was higher than that of the control group; the PaCO2 in the two groups were lower than those before the treatment, and that of the observation group was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The incidence of complications in the observation group was 11.43%, which was significantly lower than 31.43% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Caffeine citrate is more effective than Aminophylline in the treatment of the premature infants with apnea, and it can shorten the hospitalization time and the duration of each apnea, reduce the number of apnea episodes, reduce the mechanical ventilation rate and the incidence of complications, and improve the respiratory function indicators levels.
【Key words】 Caffeine citrate; Aminophylline; Apnea; Premature infant; Respiratory function; Complication; Adverse reaction
早产儿因呼吸中枢发育不成熟，常出现呼吸 暂停现象，反复发作可危及生命 [1] 。咖啡因和氨茶 碱均为甲基黄嘌呤类药物，可增强延髓呼吸中枢对CO2 的敏感性，解除呼吸抑制 [2] 。本文比较枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗呼吸暂停早产儿的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2021 年 1 月 本院收治的 70 例呼吸暂停早产儿为研究对象。纳 入标准：早产儿；有呼吸暂停现象 [3] ；对本研究 用药无过敏现象。排除标准：合并先天性代谢疾 病；合并严重器质性发育不全或病变；合并先天性呼吸道畸形。患儿家长对本研究内容了解且自 愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批 通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 35 例。观察组：男 19 例，女 16 例；胎龄 31~36 周， 平 均（33.31±2.75） 周； 日 龄 2~5 d， 平 均 （3.54±2.13）d；出生时体质量 1.90~2.20 kg，平 均（2.08±0.21）kg。对照组：男 21 例，女 14 例； 胎龄 31~35 周，平均（33.46±2.48）周；日龄 2~4 d， 平均（3.23±1.68）d；出生时体质量 1.90~2.10 kg， 平均（2.03±0.16）kg。两组一般资料比较，差异无 统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组均在重症监护病房给予血糖监 测、电解质监测、心电监护、暖箱保暖等基础支持 治疗。 对照组应用氨茶碱注射液（上海信谊金朱药业 有限公司，国药准字 H20033430，10 mL ∶ 0.25 g） 静脉滴注治疗，首次氨茶碱注射液应用剂量为 5 mg/kg，而后将剂量调整为 2 mg/kg。每 12 h 治 疗 1 次，直至不会出现呼吸暂停或呼吸困难可停止 使用。
观察组应用枸橼酸咖啡因注射液（成都苑东 生物制药股份有限公司，国药准字 H20163401， 1 mL ∶ 20 mg）治疗。使用输液泵缓慢静脉输注， 初始剂量为 20 mg/kg，24 h后，剂量为 5 mg/（kg·d）。 直到不会出现呼吸暂停或呼吸困难可停止使用。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床相关指标水平。 住院时间、呼吸暂停发作次数、每次呼吸暂停持续 时间、机械通气率。（2）比较两组治疗前和治疗 24 h 呼吸功能指标水平。指标包括动脉血氧分压 （PaO2）和动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。（3） 比较两组并发症发生率。（4）比较两组不良反应 发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 23.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（x — ±s）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ 2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床相关指标水平比较 观察组住院时 间和每次呼吸暂停持续时间均短于对照组，呼吸暂 停发作次数少于对照组，机械通气率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后 PaO2、PaCO2水平比较 治疗前， 两组 PaO2、PaCO2 水平比较，差异均无统计学意义 （P>0.05）；治疗 24 h，两组 PaO2 水平均高于治 疗前，且观察组高于对照组，两组 PaCO2 水平均低 于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意 义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组并发症发生率比较 观察组并发症发生 率为 11.43%，明显低于对照组的 31.43%，差异有 统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反 应发生率为 5.71%；对照组不良反应发生率为 14.29%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
早产儿呼吸暂停与其呼吸系统发育不成熟有 关，可分为原发性呼吸暂停和继发性呼吸暂停，若 未及时有效治疗，可能导致脑损伤和神经发育后遗 症。甲基黄嘌呤类药物是治疗呼吸暂停早产儿的常 用药物，可刺激患儿呼吸中枢，提高机体感受器对 CO2 的敏感性，减轻患儿缺氧现象，代表药物包括 氨茶碱和咖啡因 [4-6]，目前临床对不同方案治疗呼 吸暂停早产儿的效果尚存在争议 [7]。 本研究结果显示，观察组住院时间和每次呼吸暂停持续时间均短于对照组，呼吸暂停发作次数少 于对照组，机械通气率低于对照组；治疗 24 h，观 察组PaO2 水平高于对照组， PaCO2 水平低于对照组。 提示相较于氨茶碱，应用咖啡因治疗早产儿呼吸暂 停的效果更显著，可促进患儿呼吸功能恢复，与既 往研究结果吻合 [8-10]。
柯华等 [11] 指出，枸橼酸咖啡因可以通过兴奋 呼吸中枢，减少呼吸暂停的发生，且可以刺激膈肌 收缩，改善呼吸肌收缩率，提高心脏排出和氧合作 用，从而降低支气管肺发育不良、早产儿视网膜病 和坏死性小肠结肠炎等并发症发生率。多项研究指 出，相较于氨茶碱，咖啡因对呼吸暂停患儿的呼吸 兴奋作用更强，且可快速分布入脑，对脑部的直接 保护作用更好 [12-14] 。本研究结果同时显示，观察 组并发症发生率明显低于对照组，与既往研究结果 吻合 [15-17]。
本研究结果也显示， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义，提示氨茶碱和咖啡因治疗早产 儿呼吸暂停的用药安全性相当，与既往研究结果吻 合 [18]。
综上所述，枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停 的效果优于氨茶碱，可缩短住院时间和每次呼吸暂 停持续时间，减少呼吸暂停发作次数，降低机械通 气率和并发症发生率，改善呼吸功能指标水平。
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