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【摘要】 目的：探讨下生殖道高危型人乳头状瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的相关性。 方法： 回顾性分析 2019 年 1 月至 2021 年 1 月该院收治的 340 例宫颈疾病患者的临床资料，其中 180 例宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者作为观察组， 160 例宫颈炎患者作为对 照组，比较宫颈上皮内瘤变及宫颈癌分布构成比， 不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫颈炎患者人乳头瘤病毒感染类型与感染率，不同 等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒感染率；分析人乳头瘤病毒感染类型与不同等级宫颈上皮内瘤变的 Spearman 相 关性。结果： 180 例宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者中以宫颈上皮内瘤变Ⅱ、Ⅲ级为主；高危型人乳头状瘤病毒感染率随着患者宫颈上皮内 瘤变严重程度升高， 宫颈癌的高危型人乳头状瘤病毒感染率最高为 92.00%， 高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 宫颈上皮内瘤变 Ⅱ级、Ⅲ级以及宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒双重感染率高于对照组，宫颈上皮内瘤变Ⅲ级以及宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒多 重感染率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）； Spearman 相关性分析显示，人乳头瘤病毒感染类型与不同等级宫颈上皮内瘤变存 在相关性（ r=0.404， P<0.05）。 结论： 下生殖道高危型人乳头状瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌存在相关性。
【关键词】 下生殖道；高危型人乳头状瘤病毒；宫颈上皮内瘤变；宫颈癌；相关性
Correlations among high-risk human papillomavirus infection in lower genital tract and cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer
LI Tao1, GU Baoru2
(1. Department of Obstetrics and Gynecology of Yingkou Central Hospital, Yingkou 115000 Liaoning, China;
2. School of Basic Medicine of Xinxiang Medical College, Xinxiang 453003 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To explore correlations among high-risk human papillomavirus infection in lower genital tract and cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Methods: The clinical data of 340 patients with cervical disease admitted to our hospital from January 2019 to January 2021 were retrospectively analyzed. Among them, 180 patients with cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer were selected as observation group, and 160 patients with cervicitis were set as control group. The distributions of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer were compared. Human papillomavirus infection types and infection rates in patients with different grades of cervical intraepithelial neoplasia, cervical cancer and cervicitis, Spearman correlation analysis was used to analyze the correlations among human papillomavirus infection type and the infection rates of cervical intraepithelial neoplasia, and cervical cancer of different grades and the high-risk human papillomavirus infection rates in the patients with different grades of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer. Results: Among the 80 patients with cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer, cervical intraepithelial neoplasia was mainly Ⅱ and Ⅲ . The infection rate of high-risk human papillomavirus increased with the severity of cervical intraepithelial neoplasia. The highest infection rate of high-risk human papillomavirus in cervical cancer was 92.00%, which was higher than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The double infection rate of high-risk human papillomavirus in patients with cervical intraepithelial neoplasia grade Ⅱ , Ⅲ and cervical cancer were higher than that in the control group, and the multiple infection rate of high- risk human papillomavirus in patients with cervical intraepithelial neoplasia grade Ⅲ and cervical cancer were higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Spearman correlation analysis showed that the type of human papillomavirus infection was correlated with different grades of cervical intraepithelial neoplasia (r=0.404, P<0.05). Conclusions: There are correlations among high-risk human papillomavirus infections in the lower genital tract and cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer.
【Key words】 Lower genital tract; High-risk human papillomavirus; Cervical intraepithelial neoplasia; Cervical cancer; Correlation
宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌，高居女性恶性 肿瘤的第二位。已知高危型人乳头瘤病毒持续感染 是宫颈癌及宫颈上皮内瘤变发生的主要因素， 90%的宫颈癌患者中可检测到人乳头瘤病毒 [1-2] 。人乳头 瘤病毒感染引起的宫颈上皮内瘤变若不进行治疗会进 展为宫颈癌 [3] 。本文探讨下生殖道高危型人乳头状瘤 病毒感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 1 月至 2021年 1 月营口市中心医院收治的 340 例宫颈疾病患者 的临床资料， 将 180 例宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患 者设为观察组， 160 例宫颈炎患者设为对照组。纳 入标准：观察组符合《妇产科学》中宫颈上皮内 瘤变的诊断标准 [4] ，以及《临床疾病诊断与疗效判 断标准》中关于宫颈癌的诊断标准 [5] ；对照组符合 《2015 年美国疾病控制和预防中心关于宫颈炎症 的诊治规范解读》[6] 中关于宫颈炎的诊断标准；无 宫颈手术史、放化疗史。排除标准：严重肝、肾功 能损伤者；妊娠期或哺乳期患者；近期内大剂量使 用激素者； 患有阴道炎等其他妇科疾病者。患者对 本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且本研究 经本院伦理委员会审核通过。观察组：年龄 22~60 岁， 平 均（40.16±1.22） 岁； 产 次 0~3 次， 平 均 （1.76±0.22）次； 孕次 0~6 次， 平均（3.16±0.13） 次。对照组： 年龄 23~60 岁， 平均（40.33±1.28）岁； 产次 0~3 次， 平均（1.72±0.31） 次； 孕次 0~6 次， 平均（3.13±0.26） 次。两组一般资料比较， 差异无 统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法
（1） 宫颈细胞样本采集：以窥阴器暴 露宫颈，用棉签擦拭宫颈口的分泌物，使用人乳头 瘤病毒采样刷逆时针旋转 5 圈，刷取上皮细胞后立 即放入盛有细胞保存液并编号的小瓶内。使用自 动液基薄层细胞涂片机进行薄层液基细胞学检测。
（2）阴道镜及病理学检查：利用阴道镜在强光源 照射下将宫颈阴道部位上皮放大10~40倍进行观察， 包括宫颈形态、颜色、血管结构、鳞柱状上皮交接 及血管；在宫颈表面涂抹醋酸溶液，镜下观察点状 血管及异型血管；碘溶液试验观察不同碘着色区域 的分布情况，在异常图像部位或可疑病变部位取多 点活检送病理检查。组织病理学活检结果包括：宫 颈炎以及宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。
1.3 观察指标
（1）宫颈上皮内瘤变及宫颈癌分 布构成比， 宫颈上皮内瘤变包括Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。
（2） 比较不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫 颈炎患者人乳头瘤病毒感染类型与感染率，人乳头 瘤病毒感染类型分为高危型、可能高危型和低危型。
（3） 比较不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫 颈炎患者高危型人乳头状瘤病毒感染率。高危型人 乳头状瘤病毒感染分为单一感染、双重感染、多重 感染。（4）分析人乳头瘤病毒感染类型与不同等 级宫颈上皮内瘤变的相关性。
1.4 统计学方法
采用 SPSS 22.0 统计学软件处 理数据，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，采用 Spearman 相关性检验进行相关性分析， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 宫颈上皮内瘤变及宫颈癌分布构成比 180 例 宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者中以宫颈上皮内瘤变
Ⅱ、Ⅲ级为主。见表 1。
表 1 宫颈上皮内瘤变及宫颈癌分布构成比
| 组别 |
例数 |
占比（%） |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅰ级 |
33 |
18.33 |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅱ级 |
54 |
30.00 |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅲ级 |
68 |
37.78 |
| 宫颈癌 |
25 |
13.89 |
| 合计 |
180 |
100 |
2.2 不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫颈炎 患者人乳头瘤病毒感染类型与感染率比较 高危型 人乳头状瘤病毒感染率随着患者宫颈上皮内瘤变等 级升高而升高，宫颈癌的高危型人乳头状瘤病毒感 染率最高为 92.00%，高于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05）。见表 2。
| 表 2 不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫颈炎患者人乳头瘤病毒感染类型与感染率比较 [n （%）] |
| 组别 |
|
低危型 |
可能高危型 |
|
高危型 |
|
|
Z 值 |
P 值 |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（ n=33 |
） |
7（ |
21.21） |
6（ |
18.18） |
20 |
（60.61 |
） |
* |
16.636 |
0.000 |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（ n=54 |
） |
4（ |
7.41） |
5（ |
9.26） |
45 |
（83.33 |
） |
* |
91.167 |
0.000 |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（ n=68 |
） |
1（ |
1.47） |
7（ |
10.29） |
60 |
（88.24 |
） |
* |
139.544 |
0.000 |
| 宫颈癌（ n=25） |
|
1（ |
4.00） |
1（ |
4.00） |
23 |
（92.00 |
） |
* |
58.080 |
0.000 |
| 对照组（ n=160） |
|
8（ |
5.00） |
3（ |
1.89） |
|
0 |
|
|
9.118 |
0.010 |
注：与对照组高危型感染率比较， *
P<0.05。
2.3 不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫颈炎 患者高危型人乳头状瘤病毒感染率比较 宫颈上皮 内瘤变Ⅱ级、Ⅲ级以及宫颈癌患者高危型人乳头状 瘤病毒双重感染率高于对照组，宫颈上皮内瘤变Ⅲ 级以及宫颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒多重感染 率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05） 。 见表 3。
表 3 不同等级宫颈上皮内瘤变、宫颈癌、宫颈炎患者高危型人乳头状瘤病毒感染率比较 [
n （%）]
| 组别 |
单一感染 |
双重感染 |
|
多重感染 |
| 对照组（ n=160） |
11 |
（ |
6.88） |
|
0 |
|
0 |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（ n=33） |
32 |
（ |
96.97 |
） |
1（ |
3.03） |
|
0 |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（ n=54） |
43 |
（ |
79.63 |
） |
10（ |
18.52） |
* |
1（1.85） |
| 宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（ n=68） |
54 |
（ |
79.41 |
） |
10（ |
14.71） |
* |
4（5.88） * |
| 宫颈癌（ n=25） |
18 |
（ |
72.00 |
） |
4（ |
16.00） |
* |
3（12.00） * |
注：与对照组比较， *
P<0.05
2.4 人乳头瘤病毒感染类型与不同等级宫颈上皮 内瘤变的相关性分析 Spearman 相关性分析显示， 人乳头瘤病毒感染类型与不同等级宫颈上皮内瘤变 存在相关性（ r=0.404， P<0.05）。
3 讨论
宫颈上皮内瘤变是宫颈癌发展的前期阶段，多 与早婚、过早性生活、多产、性生活紊乱等因素有 关 [7] 。多数宫颈上皮内瘤变患者无明显临床症状， 随着病情的进展，可能发展成宫颈浸润癌。宫颈癌 的发生、发展与持续性人乳头状瘤病毒感染呈高度 相关性 [8]。
人乳头状瘤病毒具有强烈嗜上皮性、高度组织 和宿主特异性，可导致患者皮肤和黏膜异常增生。 从理论上讲，病毒载量越高，宫颈病变程度越严 重，两者之间存在显著的相关性，该理论已得到临 床试验证实 [9] 。本研究结果显示，高危型人乳头状 瘤病毒感染率随着患者宫颈上皮内瘤变等级升高而升高， 宫颈癌的高危型人乳头状瘤病毒感染率最高， 且高于对照组； Spearman 相关性分析显示，人乳头 瘤病毒感染类型与不同等级宫颈上皮内瘤变之间存 在相关性，这一结果与文献报道相吻合 [10] 。提示 随着人乳头瘤病毒危险程度的提升（低危型至高危 型） ，上皮内瘤变的等级越高，在人乳头状瘤病毒 感染类型中，高危型人乳头状瘤病毒感染与宫颈癌 存在相关性。分析原因为宫颈癌是基于宫颈上皮内 瘤变与不典型增生引发，持续高危型人乳头状瘤病 毒感染是发展为宫颈癌的必经过程 [11]。宫颈上皮内 瘤变主要是指宫颈癌的癌前病变，根据细胞异型的 程度可将其分为 3 级，其中Ⅰ级相当于宫颈轻度非 典型增生，但是Ⅱ、Ⅲ级分别代表宫颈中度非典型 增生和宫颈重度非典型增生，宫颈上皮瘤样病变Ⅲ 级发展为宫颈癌的风险可高达 45%。宫颈癌的发生 主要依赖于细胞介导的免疫反应，高危型人乳头状 瘤病毒感染后，机体免疫功能不足以抑制感染，持 续感染导致细胞染色体不稳定，最终导致宫颈上皮 内皮细胞恶性转化 [12] 。本研究结果还显示， 180 例 宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者中以宫颈上皮内瘤变 Ⅱ、Ⅲ级为主，宫颈上皮内瘤变Ⅱ级、Ⅲ级以及宫 颈癌患者高危型人乳头状瘤病毒双重感染率高于对 照组，宫颈上皮内瘤变Ⅲ级以及宫颈癌患者高危型 人乳头状瘤病毒多重感染率高于对照组，这一结果 与文献报道相吻合 [13]。表明女性下生殖道高危型人 乳头状瘤病毒感染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的发 生及高危型人乳头状瘤病毒多重感染密切相关，且随着感染程度的加重（单一至多重） ，宫颈上皮内 瘤变的等级越高。综上所述，下生殖道高危型人乳头状瘤病毒感 染与宫颈上皮内瘤变及宫颈癌存在相关性。
参考文献
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