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【摘要】 目的：观察阿司匹林联合利伐沙班在脑梗死患者二级预防中的应用效果。方法： 回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 1 月该 院收治的 84 例脑梗死患者的临床资料，按照治疗方法不同分为对照组和观察组各 42 例。对照组给予阿司匹林治疗，观察组在对照组基础 上联合利伐沙班治疗，比较两组治疗前后神经功能缺损 [ 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）] 评分，运动功能 [Fugl-Meyer 运动功能 评定量表（FMA）] 评分， 日常生活能力 [Barthel 指数（BI）] 评分， 凝血功能指标 [ 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、 纤维蛋白原（Fib）] 水平，血清胱抑素 C（Cys-C）水平、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平、脑梗死复发率及不 良反应发生率。结果： 治疗后，观察组 FMA、BI 评分均高于对照组，NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组 PT、 APTT 均长于对照组，Fib 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 观察组血清 Cys-C、Hcy、hs-CRP 水平均低于对照组， 差异有 统计学意义（P<0.05）；观察组脑梗死复发率为 0，低于对照组的 9.52%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 阿司匹林联合利伐沙班应用于脑梗死患者二级预防，可提高 FMA 和 BI 评分，降低 NIHSS 评分，改善 凝血功能指标水平，降低血清 Cys-C、Hcy、hs-CRP 水平，进而降低脑梗死复发率，且安全性较高，其预防效果优于单独阿司匹林治疗。
【关键词】 阿司匹林；利伐沙班；二级预防；脑梗死复发率；凝血功能
Application effects of Aspirin combined with Rivaroxaban in secondary prevention of patients with cerebral infarction
CHEN Dalong
(Department of Neurology of the Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154000 Heilongjiang, China)
【Abstract 】 Objective: To observe application effects of Aspirin combined with Rivaroxaban in secondary prevention of patients with cerebral infarction. Methods: The clinical data of 84 patients with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2018 to January 2021 were retrospectively analyzed, and they were divided into control group and observation group according to different treatment methods, 42 cases in each group. The control group was treated with Aspirin, while the observation group was treated with Rivaroxaban on the basis of that of the control group. The neurological deficit [National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)] score, the motor function [Fugl-Meyer assessment (FMA)] score, the activities of daily living [Barthel Index (BI)] score, the coagulation function index levels [prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), fibrinogen (Fib)], the levels of serum cystatin C (Cys-C), homocysteine (Hcy) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), the recurrence rate of cerebral infarction and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the FMA score and the BI score of the observation group were higher than those of the control group; the NIHSS score was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The PT and APTT levels in the observation group were higher than those in the control group; the Fib level was lower than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The serum levels of Cys-C, Hcy and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The recurrence rate of cerebral infarction in the observation group was 0, which was lower than 9.52% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Aspirin combined with Rivaroxaban in the secondary prevention of cerebral infarction can improve the FMA score and the BI score, reduce the NIHSS score, improve the coagulation function levels, reduce the serum Cys-C, Hcy and hs-CRP levels, and then reduce the cerebral infarction recurrence rate with high safety. Moreover, it is superior to single Aspirin treatment.
【Key words】 Aspirin; Rivaroxaban; Secondary prevention; Recurrence rate of cerebral infarction; Coagulation function
脑梗死可导致大脑缺血、缺氧，局部脑组织坏死， 其致残率、致死率极高， 且复发率高， 故早期有 效的二级预防治疗对减少脑梗死复发意义重大 [1-2]。 阿司匹林为首选的二级预防抗栓药物，其疗效显 著，但部分患者存在阿司匹林抵抗，导致血小板聚 集率升高，增加血管不良事件发生风险 [3] 。利伐沙班为新型抗凝药物，可抑制血栓形成。本文观察阿 司匹林联合利伐沙班在脑梗死患者二级预防中的应 用效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 1 月本院收治的 84 例脑梗死患者的临床资料。 纳入标准：经头颅 CT 或磁共振成像检查确诊 [4]； TOAST 分型为不明原因的缺血性卒中和心源性卒 中；发病时间 <24 h。排除标准：合并胃肠或泌尿 系统出血者；近 7 d 服用过抗凝或抗血小板类药物 者；合并血液系统疾病者；合并重要脏器功能异 常者；合并恶性肿瘤者；合并精神障碍者。患者 及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意 书。按照治疗方法不同分为对照组和观察组各 42 例。观察组：男 27 例，女 15 例；年龄 56~72 岁， 平均（63.49±6.05）岁；发病时间 1~11 h，平均 （5.81±0.47）h。对照组：男 28 例，女 14 例；年 龄 57~71 岁，平均（63.52±6.07）岁；发病时间 1~11 h，平均（5.83±0.49）h。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组给予阿司匹林肠溶片（辰欣药 业股份有限公司，国药准字 H20113013，100 mg） 口服治疗，100 mg/ 次，1 次 /d。
观察组在对照组的基础上联合利伐沙班 片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字 H20213047，10 mg）口服治疗，2.50 mg/ 次，2 次 /d。 两组均连续治疗 6 个月。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后神经功能 缺损、运动功能、日常生活能力评分。采用美国国 立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者神经功 能，总分 0~42 分，分数越高神经缺损越严重；采 用 Fugl-Meyer 运动功能评定量表（FMA）评估患 者运动功能，总分 100 分，得分越高运动功能越 高；采用 Barthel 指数（BI）评定量表评估患者日 常生活能力，总分 100 分，得分越高日常生活能力 越强。（2）比较两组治疗前后凝血功能指标水平，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间 （APTT）、纤维蛋白原（Fib）水平。（3）比较两 组治疗前后血清胱抑素 C（Cys-C）、同型半胱氨 酸（Hcy）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平。（4） 比较两组脑梗死复发率。复发评定标准为患者原有 症状、体征加重，且距上次梗死时间超过 1 个月。 （5）比较两组不良反应发生率。 1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（x — ±s）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ 2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后神经功能缺损、运动功能、日 常生活能力评分比较治疗前，两组 FMA、BI 及 NIHSS 评分比较，差异均无统计学意义（P<0.05）； 治疗后，两组 FMA 和 BI 评分均高于治疗前，且观 察组高于对照组，两组 NIHSS 评分低于治疗前，且 观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 1。
2.2 两组治疗前后凝血功能指标水平比较 治疗 前，两组 PT、APTT 及 Fib 水平比较，差异均无统 计学意义（P<0.05）；治疗后，两组 PT 和 APTT 均长于治疗前，且观察组长于对照组，两组 Fib 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后血清 Cys-C、Hcy、hs-CRP 水 平比较 治疗前，两组 Cys-C、Hcy、hs-CRP 水 平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗 后，两组血清 Cys-C、Hcy、hs-CRP 水平均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）。见表 3。
2.4 两组脑梗死复发率比较 观察组脑梗死复发 率为 0，明显低于对照组的 9.52%（8/42），差异 有统计学意义（χ 2 =6.770，P=0.009）。 2.5 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
脑梗死复发率较高，增高患者病死率，对于脑 梗死患者除了早期积极诊治外，还需尽早开展二级 预防以降低复发风险。阿司匹林是脑梗死二级预防 的首选药物， 可通过抑制血小板血栓素 A2 的生成， 抑制血小板聚集， 但部分患者会出现阿司匹林抵抗， 导致复发风险增加。利伐沙班为新型口服抗凝药物， 可通过干扰凝血因子的级联反应直接抑制 Xa 因子 的活性干扰凝血酶，保护血管，延长 PT、APTT， 降低 Fib 水平，抑制血栓形成。
已知 Cys-C、Hcy、hs-CRP 均是脑梗死复发的 独立危险因素 [5] 。本研究结果显示，治疗后，观察 组 FMA、BI 评分均高于对照组，NIHSS 评分低于 对照组，PT、APTT 长于对照组，Fib 水平低于对 照组， 血清 Cys-C、Hcy、hs-CRP 水平均低于对照 组，脑梗死复发率低于对照组。分析原因为阿司匹 林联合利伐沙班可发挥协同增效作用，进一步改善 患者的凝血功能及微循环，增加血流灌注，加速清 除机体内 Cys-C、Hcy、hs-CRP， 加快神经功能、 运动功能、日常生活能力恢复 [6] 。本研究结果还显 示，两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。 提示联合利伐沙班用药未增加安全风险。
综上所述，阿司匹林联合利伐沙班应用于脑梗 死患者二级预防中，可提高 FMA 和 BI 评分，降低 NIHSS 评分，改善凝血功能指标水平，降低血清 Cys-C、Hcy、hs-CRP 水平， 进而降低脑梗死复发 率，且安全性较高，其预防效果优于单独阿司匹林 治疗。
参考文献
[1] 唐新华， 李青 . 不同 TOAST 分型脑梗死患者血清 Hcy、CRP及LDL-C表达及其临床意义[J]. 湖南师范大学学报（医学版）， 2021，18（3）：147-150.
[2] 程妍，张俊峰，许军秀，等 . 利伐沙班联合阿司匹林对冠心病患者血小板活性的影响 [J]. 中国实用医刊， 2020， 47（14）：88-92.
[3] 张玲玲，马松华 . 脑梗死二级预防阿司匹林抵抗高危因素及氯吡格雷干预效果分析 [J]. 中国药业，2019，28（24）：58-61.
[4] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组 . 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018[J]. 中华神经科 杂志，2018，51（9）：666-682.
[5] 邱莉芳，陈晓锋，金欣 . 脑卒中后吞咽障碍的研究与展望 [J].黑龙江中医药，2018，47（2）：110-112.
[6] 杨洪清，罗飏，马俊，等 . 阿司匹林与西洛他唑用于合并氯吡格雷抵抗老年急性脑梗死的二级预防效果比较 [J]. 实用老 年医学，2020，34（3）：270-273.
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