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【摘要】 目的： 比较 131I 与甲硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进（简称甲亢）患者的效果。 方法： 选取 152 例甲亢患者进行研究，按随 机数字表法分为对照组和观察组各 76 例。对照组采用甲硫氧嘧啶治疗， 观察组采用 131I 治疗。比较两组临床疗效、治疗前后甲状腺指标 [ 游 离三碘甲状腺原氨酸（FT3） 、游离甲状腺素（FT4） 、促甲状腺激素（TSH） 、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb） 、抗甲状腺过氧化物酶抗 体（TPOAb） 及促甲状腺激素受体抗体（TRAb）] 水平、骨代谢指标 [ 骨钙素（BGP）、降钙素（CT）、β- 骨胶原交联蛋白（β-CTx） 和Ⅰ型原胶原 N 端前肽（PINP）] 水平和不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率比对照组更高；治疗后观察组 FT3 、FT4 、TGAb、 TPOAb、TRAb 水平低于对照组，TSH 水平高于对照组； 与对照组比较， 观察组治疗后 BGP、CT、β-CTx、PINP 水平更低， 差异均有统 计学意义（P<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 采用 131I 对甲亢患者进行治疗，不仅能够稳定患 者的甲状腺激素，还能在一定程度上改善患者的骨密度，治疗效果较为良好。
【关键词】 131I；甲硫氧嘧啶；甲状腺功能亢进；骨代谢；甲状腺激素
Comparison of effects of 131I and Methylthiouracil in treatment of patients with hyperthyroidism
DING Liping, MA Shanshan, ZHOU Yan, QIU Gang*
(Department of Nuclear Medicine of Kaifeng Central Hospital, Kaifeng 475000 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To compare effects of 131I and Methylthiouracil in treatment of patients with hyperthyroidism. Methods: A total of 152 patients with hyperthyroidism were selected and divided into control group and observation group with 76 cases in each group according to random number table method. The control group was treated with methionine, and the observation group was treated with 131I. Compare two groups of clinical curative effect, before and after the treatment of thyroid index [free three iodine thyroid original glycine (FT3) and free thyroxine (FT4), thyroid stimulating hormone (TSH), thyroglobulin antibody (TGAb) resistance, resistance to thyroid peroxidase antibody (TPOAb) and thyroid stimulating hormone receptor antibody (TRAb)] level, bone metabolism index [osteocalcin (BGP), calcitonin (CT), β -collagen crosslinking protein (β -CTX) and n-terminal propeptide of protocollagen i (PINP) ] levels and the incidence of adverse reactions. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group. After the treatment, the levels of FT3, FT4, TGAb, TPOAb and TRAb in the observation group were lower than those in the control group, and the level of TSH was higher than that in the control group. Compared with the control group, the levels of BGP, CT, β-CTx and PINP in the observation group were lower after the treatment (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between groups (P>0.05). Conclusions: 131I in the treatment of the patients with hyperthyroidism can not only stabilize the thyroid hormone levels, but also improve the bone mineral density levels of these patients to a certain extent with relatively good effects.
【Key words】 131I; Methylthiouracil; Hyperthyroidism; Bone metabolism; Thyroid hormone
甲状腺功能亢进（简称甲亢）主要因甲状腺激 素分泌过多导致，若不及时治疗，可累及全身多个 器官，甚至威胁患者的生命安全 [1] 。硫氧嘧啶类药 物可通过抑制甲状腺过氧化物酶来抑制甲状腺激素 合成，放射性碘通过 131I 的放射作用来破坏甲状腺腺体组织，目前临床对于这两种药物治疗甲亢的效 果和安全性仍存在一定争议 [2-3]。本文比较 131I 与甲 硫氧嘧啶治疗甲亢患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月至 2020 年 12 月 本院收治的 152 例甲亢患者为研究对象。纳入标 准：符合《中国甲状腺疾病诊治指南》中甲亢的诊 断标准 [4] ；经触诊、核素显像及甲状腺超声等综合 检查确诊；近期未服用影响甲状腺功能的药物。排 除标准：合并甲状腺恶性肿瘤；垂体性甲亢；合并其他代谢性疾病；肝、肾功能不全者。本研究已获 得医院伦理委员会批准（批准文号： 20180112）， 且患者均签署知情同意书。按随机数字表法分为 对照组、观察组各 76 例。对照组男 36 例， 女 40 例； 年龄 26~58 岁， 平均（39.52±3.51） 岁； 病程 1~15 个月， 平均（7.55±0.62） 个月； 甲亢类型： 毒性弥漫性甲状腺肿 24 例， 亚急性甲状腺炎 35 例， 桥本甲状腺炎 17 例。观察组男 34 例， 女 42 例； 年龄 26~60 岁， 平均（39.61±3.47） 岁； 病程 1~14 个月， 平均（7.48±0.65） 个月； 甲亢类型： 毒性 弥漫性甲状腺肿 22 例， 亚急性甲状腺炎 36 例， 桥 本甲状腺炎 18 例。 两组一般资料比较，差异无统 计学意义（P>0.05） ，有可比性。
1.2 方法 对照组采用甲硫氧嘧啶片（北京市燕 京药业有限公司， 国药准字 H11020951， 100 mg） 治疗， 口服，初始剂量 300 mg/d，3 次 /d，病情控制 后减量，维持剂量 50~100 mg/d，连续用药 3 个月。
观察组采用 131I 治疗。采用触诊结合甲状腺彩 超估算甲状腺质量， 并测量甲状腺摄碘率（RAIU） 及 131I 在甲状腺内有效半衰期，根据测量结果计 算 131I 剂量。 131I 剂量（kBq）= 甲状腺质量（g）× 每克甲状腺组织期望 131I 剂量（ kBq/g）/24 h 最大 RAIU（%） 。口服碘 [131I] 化钠口服溶液（原子 高科股份有限公司， 国药准字 H10960249，3700 MBq）， 2590~3700 kBq/g。随访 3~6 个月，如效果 不明显可重复给药 1 次。服药期间禁用抗甲状腺药 物和其他碘剂，注意放射卫生防护。
1.3 观察指标 （1） 比较两组临床疗效。显效： 甲状腺功能指标水平恢复正常，甲状腺肿大、心 慌、多汗、高代谢症群等症状消失；有效：甲状腺 功能指标水平有所改善，临床症状明显缓解；无 效：甲状腺功能指标水平和临床症状均未改善。总 有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。
（2）比较两组治疗前、治疗 3 个月后甲状腺功能 指标水平。采集患者空腹肘静脉血 5 mL，离心取 血清，用化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸 （FT3） 、游离甲状腺素（FT4） 、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、抗甲 状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及促甲状腺激素受 体抗体（TRAb）， 仪器选择贝克曼 DXI800 全自动 免疫分析仪。（3）比较两组治疗前和治疗 3 个月 后的骨代谢指标水平。采集患者空腹静脉血 5 mL， 离心取血清， 采用化学发光法检测骨钙素（BGP）、 降钙素（CT） 水平，采用放射免疫法检测 β- 骨 胶原交联蛋白（β-CTx）和Ⅰ型原胶原 N 端前肽 （PINP）水平。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以（ x— ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 98.68%（75/76）， 高于对照组的 89.47%（68/76）， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 1
2.2 两组治疗前后甲状腺功能指标水平比较 治 疗前，两组各甲状腺功能指标水平比较，差异均 无 统计 学意 义（P>0.05）； 治 疗后， 两组 FT3、 FT4 、TGAb、TPOAb、TRAb 水 平 均 低 于 治 疗 前， TSH 水平高于治疗前，且观察组 FT3 、FT4 、TGAb、 TPOAb、TRAb 水平均低于对照组，TSH 水平高于 对照组，差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 2。
2.3 两组治疗前后骨代谢指标水平比较 治疗前， 两组各骨代谢指标水平比较，差异均无统计学意 义（P>0.05）； 治疗后， 两 组 BGP、CT、β-CTx 及 PINP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义（P>0.05） 。见表 4。
3 讨论
甲亢的发病机制较为复杂，主要与环境、遗传 及免疫功能失调等因素相关 [5]。甲硫氧嘧啶片能够 与过氧化物酶系统中的二硫键结合，干扰二硫键传 递碘的能力， 抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合， 从而阻碍甲状腺素的合成，但该药起效较慢，对已 经合成的甲状腺激素无效 [6]。
131I 是一个放射性核素，可被甲状腺组织吸收， 释放 β 射线，使甲状腺滤泡上皮硬化坏死，达到 类似甲状腺次全切除术的效果，而且起效快，安全 性高，疗效好，近年来已在临床中应用广泛 [7] 。本 研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组， 治 疗 后 血 清 FT3 、FT4 、TGAb、TPOAb、TRAb 水 平均低于对照组， TSH 水平高于对照组。分析原 因： 甲亢患者多表现为 FT3 、FT4、TRAb 水平升高， TSH 水平降低，其中桥本甲状腺炎患者还会出现 TGAb、TPOAb 水平升高， TGAb 和 TRAb 均为甲状 腺刺激性免疫球蛋白，与 TSH 受体结合后可刺激 甲状腺激素过量分泌。TPOAb 可导致甲状腺滤泡 腔受损，释放大量甲状腺激素，最终引发甲亢 [8]。 甲硫氧嘧啶片虽然能抑制甲状腺激素合成，改善患 者临床症状，但治疗周期相对较长，且停药后易复 发 [9] 。131I 利用甲状腺组织摄碘能力发挥内部放疗 作用，可永久性破坏甲状腺滤泡上皮细胞功能，减 少甲状腺激素分泌，起效快，且不会复发 [10]。
此外，甲状腺激素和骨骼生长存在一定联系， 可调节骨中矿物质的代谢情况，维持骨吸收和骨形 成的平衡。而甲亢会加快骨吸收，导致骨皮质和骨 小梁部位骨量丢失， 最终引发骨质疏松 [11]。本研究 结果显示， 观察组患者治疗后 BGP、CT、β-CTx 及 PINP 水平均明显低于对照组。其原因可能是 131I抗甲状腺作用强于甲硫氧嘧啶片，能够纠正患者骨 矿物质代谢紊乱的情况，抑制破骨细胞功能，提高 骨密度， 改善骨代谢指标水平 [12]。两组患者不良反 应发生率比较，差异无统计学意义。表明两个药物 安全性相当。
综上所述， 131I 治疗甲亢的效果优于甲硫氧嘧 啶片，能够更好地抑制甲状腺激素分泌，降低血清 FT3 、FT4 、TGAb、TPOAb、TRAb 水平， 提高 TSH 水平，还能改善骨代谢指标水平，安全性与甲硫氧 嘧啶片相当。
参考文献
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