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【摘要】目的：观察拉莫三嗪（LTG）联合小剂量丙戊酸（VPN）治疗初诊癫痫患者的效果。方法：选取84例初诊癫痫患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和研究组各42例。对照组采用小剂量VPN治疗，研究组在对照组的基础上联合LTG治疗，治疗12周后，比较两组治疗前后癫痫发作频率、癫痫发作持续时间、脑电图检查指标（每180s癫痫样放电次数、每180s累及导联数）水平、认知功能[蒙特利尔认知评估量表（MoCA）]评分、血脂指标[总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]水平和不良反应发生率。结果：治疗后，研究组癫痫发作频率、每180s癫痫样放电次数、每180s累及导联数均低于对照组，癫痫发作持续时间短于对照组，MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：LTG联合小剂量VPN治疗初诊癫痫患者可降低癫痫发作频率、每180s癫痫样放电次数、每180s累及导联数和血脂指标水平，缩短癫痫发作持续时间，提高MoCA评分，优于单纯小剂量VPN治疗效果。
【关键词】初诊癫痫；丙戊酸；拉莫三嗪；脑电图；认知功能；血脂；不良反应
Effects of Lamotrigine combined with low-dose Valproic acid in treatment of newly diagnosed epilepsy
ZOU Lianghong
【Abstract】Objective: To observe effects of Lamotrigine (LTG) combined with low-dose Valproic acid (LTG) in treatment of newly diagnosed epilepsy. Methods: 84 newly diagnosed epilepsy patients were selected as the research objects, and were divided into control group and study group according to the random number table method, 42 cases in each group. The control group was treated with low-dose VPN for 12 weeks, while the study group was treated with LTG on the basis of that of the control group for 12 weeks. The seizure frequency, the seizure duration, the electroencephalogram examination indicator levels (the number of epileptiform discharges per 180 s and the number of leads involved per 180 s), the cognitive function level [Montreal cognitive assessment scale (MoCA) score, the blood lipid index levels [total cholesterol (TC), triacylglycerol (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)] and incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the seizure frequency, the number of epileptiform discharges per 180 s, and the number of leads involved per 180 s in the study group were lower than those of the control group; the seizure duration was shorter than that of the control group; the MoCA score was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TC, TG, and LDL-C in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: LTG combined with low- dose VPN in the treatment of the newly diagnosed epilepsy patients can reduce the seizure frequency, the number of epileptiform discharges per 180 s, the number of leads involved per 180 s, and the levels of blood lipid indexes, shorten the seizure duration, and improve the MoCA score. Moreover, it is superior to simple low-dose VPN treatment.
【Keywords】Newly diagnosed epilepsy; Valproic acid; Lamotrigine; Electroencephalogram; Cognitive function; Blood lipid; Adverse reaction
癫痫主要是由于脑部神经元异常放电所致，发病率较高，患者常伴有不同程度的痉挛、精神神经障碍，且病情具有强制性和复杂性[1]。随着癫痫病情进展，脑损伤加重，会引起不同程度的认知障碍，严重影响患者生命质量。目前，临床抗癫痫药物种类较多，但不同药物疗效不同，临床缺乏统一用药标准[2]。丙戊酸（VPN）是临床抗癫痫常用药物，可控制和改善病情，且小剂量VPN具有毒性小、见效快等优势[3]。然而单一用药疗效有限，故临床多选择联合用药。拉莫三嗪（LTG）属广谱抗癫痫药物，具有疗效佳、不良反应少等优势[4]。本文观察LTG联合小剂量VPN治疗初诊癫痫患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2020年1月至2021年1月本院收治的84例初诊癫痫患者作为研究对象。纳入标准：符合《神经病学》第3版中的相关诊断标准[5]；经脑电图、头颅CT等检查确诊；初诊；对本研究所用药物无过敏反应。排除标准：入组前服用抗癫痫相关药物者；酒精依赖或药物滥用者；代谢功能障碍者；存在肝肾严重疾病者；神经系统疾病者；妊娠期或哺乳期者。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：20191214）。按照随机数字表法分为对照组和研究组各42例。对照组：男29例，女13例；年龄23~69岁，平均（42.05±5.79）岁；体质量指数18~28kg/m2，平均（23.79±1.15）kg/m2。研究组：男26例，女16例；年龄24~71岁，平均（42.95±5.62）岁；体质量指数18~29kg/m2，平均（23.76±1.18）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组均予以营养神经、脑保护等对症治疗措施。在此基础上，对照组采用小剂量注射用丙戊酸钠（四川科瑞德制药股份有限公司，国药准字H20084540，0.4g）治疗。根据患者情况给药，取5~10mg/kgVPN溶于100mL生理盐水，每日分2次静脉滴注，每次滴注时间≥1h，1周后酌情增加剂量至15~20mg/（kg·d）。
研究组在对照组的基础上联合拉莫三嗪片（TheWellcomeFoundationLimited，注册证号H20160627，25mg）治疗。初始剂量为25mg/次，1次/d，2周后剂量逐渐增加至50mg/d，以2周为1个治疗周期，每个周期增加25mg，直至增加至维持剂量100mg/d，每日1次或分2次服用。两组均治疗12周。
1.3 观察指标 （1）比较两组治疗前后癫痫发作频率、癫痫发作持续时间。（2）比较两组治疗前后脑电图检查结果，包括每180s癫痫样放电次数、每180s累及导联数。（3）比较两组治疗前后认知功能。采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估，包括注意与集中、执行功能、记忆、语言、抽象思维、视结构技能、计算和定向力等8个认知领域，共30分，评分<26分则存在认知功能障碍，评分越高认知功能越佳[6]。（4）比较两组治疗前后血脂指标水平。采集患者静脉血5mL，3000r/min离心10min，离心半径为10cm，取上清，采用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。（5）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用SPSS21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后癫痫发作频率、癫痫发作持续时间比较 治疗前，两组癫痫发作频率、癫痫发作持续时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组癫痫发作频率均低于治疗前，且研究组低于对照组，两组癫痫发作持续时间均短于治疗前，且研究组短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗前后脑电图检查指标水平比较 治疗前，两组每180s癫痫样放电次数、每180s累及导联数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组每180s癫痫样放电次数、每180s累及导联数均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组治疗前后认知功能评分比较 治疗前，两组MoCA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MoCA评分高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组治疗前后血脂指标水平比较 治疗前，两组TC、TG、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5 两组不良反应发生率比较 对照组出现皮疹2例，呕吐2例，嗜睡1例，不良反应发生率为11.91%（5/42）；研究组出现皮疹1例，呕吐1例，不良反应发生率为4.76%（2/42）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.623，P=0.430）。
3讨论
癫痫发作与遗传、精神刺激、脑损伤等因素密切相关，若未采取有效措施，可发展为难治性癫痫，增加临床治疗难度[7]。VPN属强效苷酶抑制剂，通过作用于钠、钙通道而抑制神经元细胞释放兴奋性谷氨酸递质并抑制其活性，还具有明显的突触后抑制作用，能在一定程度上缓解癫痫患者的临床症状，且小剂量给药可减少患者大脑异常放电现象，达到控制病情发展的目的。但单独使用VPN难以满足临床治疗需求，会延长癫痫患者治疗时间[8]。
LTG属苯三嗪类衍生物，能抑制神经元细胞释放谷氨酸递质，减少脑内异常放电，保证神经元膜电位稳定，从而有效调节癫痫患者的神经元放电频率及持续时间，起到减少癫痫发作、改善临床症状的作用[9-11]。LTG口服给药后生物利用率高，但血药浓度保留率较低，药效难以持久发挥，故临床不主张单独使用该药[12]。本研究结果显示，研究组癫痫发作频率、每180s癫痫样放电次数、每180s累及导联数及TC、TG、LDL水平均低于对照组，癫痫发作持续时间短于对照组，MoCA评分高于对照组。分析原因为LTG联合小剂量VPN可发挥协同增效作用，增强抑制神经元放电的效果，改善临床症状。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合LTG治疗未增加安全风险。
综上所述，LTG联合小剂量VPN治疗初诊癫痫患者可降低癫痫发作频率、每180s癫痫样放电次数、每180s累及导联数和血脂指标水平，缩短癫痫发作持续时间，提高MoCA评分，优于单纯小剂量VPN治疗效果。
参考文献
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