阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌患者的效果论文

　　SCI论文(www.lunwensci.com):

　　【摘要】 目的：观察阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌患者的效果。 方法： 选取 74 例老年晚期胃癌患者为研究对象，以随 机数字表法分为对照组和研究组，每组 37 例。对照组采用替吉奥治疗，研究组在对照组基础上联合阿帕替尼治疗。比较两组临床缓解 率、治疗前后血清肿瘤标志物 [ 糖类抗原 199(CA199)、糖类抗原 242(CA242)和癌胚抗原(CEA)] 水平、 γ 干扰素(IFN-γ)水 平、白细胞介素 -4(IL-4)水平和不良反应发生率。 结果： 研究组临床缓解率为 64.86%(24/37) ，高于对照组的 40.54%(15/37)， 差 异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 研究组 CA199、CA242 和 CEA 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 研究组 IFN-γ 水平高于对照组， IL-4 水平低于对照组， 差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌患者可提高临床缓解率和 IFN-γ 水平，降低血清肿瘤标志物和 IL-4 水平，效果优于单用替 吉奥治疗。

　　【关键词】 替吉奥;阿帕替尼;老年;晚期胃癌;缓解率;肿瘤标志物;IFN-γ

　　Effects of Apatinib combined with Tegafur Gimeracil Oteracil potassium capsules in treatment of elderly patients with advanced gastric cancer

　　QIAN Haochu

　　(Department of Oncology ofAnshan Cancer Hospital, Anshan 114000 Liaoning, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Apatinib combined with Tegafur Gimeracil Oteracil potassium capsules in treatment of elderly patients with advanced gastric cancer. Methods: 74 elderly patients with advanced gastric cancer were selected as the research objects, and were divided into control group and study group by using the random number table method, 37 cases in each group. The control group was treated with Tegafur Gimeracil Oteracil potassium capsules, while the study group was treated with Apatinib on the basis of that of the control group. The clinical remission rate, the serum tumor marker levels [carbohydrate antigen 199 (CA199), carbohydrate antigen 242(CA242) and carcinoembryonic antigen (CEA)], the interferon-γ (IFN-γ) level, and the interleukin-4 (IL-4) level and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The clinical remission rate of the study group was 64.86% (24/37), which was higher than 40.54% (15/37) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CA199. CA242 and CEA in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the level of IFN-γ in the study group was higher than that of the control group, the level of IL-4 was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Apatinib combined with Tegafur Gimeracil Oteracil potassium capsules in the treatment of the elderly patients with advanced gastric cancer can improve the clinical remission rate and the IFN-γ level, and reduce the serum tumor marker levels and the IL-4 level. Moreover, it is superior to Tegafur Gimeracil Oteracil potassium capsules treatment.

　　【Key words】 Tegafur Gimeracil Oteracil potassium capsule; Apatinib; Elderly; Advanced gastric cancer; Remission rate; Tumor marker; IFN-γ

　　晚期胃癌患者难以通过手术根治，需采用化 疗以缓解临床症状， 控制疾病进展， 延长生存期 [1]。 替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物口服化疗药，适用 于不能手术切除的局部晚期或转移性胃癌，但因 个体差异性，部分患者单用替吉奥的效果未达 预期 [2] 。阿帕替尼是一种靶向抗癌药物，安全性 好，与常规化疗联合能够显著延长患者生存期 [3]。 本文观察阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2018 年 10 月至 2019 年 10 月本院收治的 74 例老年晚期胃癌患者为研究对 象。纳入标准：经病理学检查确诊为胃癌，临床 分期为Ⅳ期，有≥ 1 个可测量病灶;经一线治疗 无效，接受二线治疗;预计生存期 3 个月及以上; Karnofsky 功能状态( KPS)评分 70 分以上。排除 标准：接受过放射治疗者;合并其他恶性肿瘤者; 存在本研究用药禁忌证者;依从性较低、无法配合完成本研究者。患者及家属均知情本研究内容并签 署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批 准。按照随机数字表法分为对照组和研究组，各 37 例。研究组男 21 例， 女 16 例;年龄 61~83 岁， 平均(71.23±3.25)岁;肝转移 20 例，腹腔、腹 膜转移 24 例，肾上腺转移 16 例;病理类型：黏液 腺癌 12 例，印戒细胞癌 6 例，低分化腺癌 19 例。 对照组男 22 例， 女 15 例;年龄 62~82 岁，平均 (71.56±3.11)岁;肝转移 22 例，腹腔、腹膜转 移 23 例，肾上腺转移 17 例;病理类型：黏液腺癌 10 例，印戒细胞癌 6 例，低分化腺癌 21 例。两组 一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有 可比性。

　　1.2 方 法 对 照 组 采 用 替 吉 奥 胶 囊(Taiho Pharmaceutical Co. Ltd Tokushima Plant， 注 册 证 号 H20130816. 20 mg)治疗，口服，根据患者体 表面积计算首次用药剂量，体表面积 <1.25 m2. 40 mg/ 次;体表面积 1.25~1.50 m2. 50 mg/ 次; 体 表面积 >1.50 m2. 60 mg/ 次;之后根据患者状态适 当增减用药剂量，控制为 40~75 mg/ 次， 2 次/d。 持续用药 28 d 后停药 14 d 为 1 个疗程，共治疗 3 个疗程。

　　研究组在对照组基础上联合甲磺酸阿帕替 尼片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20140103. 0.25 g) 治 疗， 餐 后 半 小 时 口 服， 850 mg/ 次， 1 次 /d，连续服用，直至疾病进展或 出现不可耐受的不良反应。

　　1.3 观察指标 (1 )比较两组临床缓解率。完全 缓解： 病灶全部消失， 且持续 4周以上; 部分缓解： 病灶最大长径总和减小 30% 及以上;稳定：病灶最大长径总和减小少于 30% 或增大 20% 以下;进 展： 病灶直径未见缩小或出现新病灶。临床缓解率 = (完全缓解 + 部分缓解)例数 / 总例数 ×100%。 ( 2)比较两组治疗前后血清肿瘤标志物 [ 糖类抗 原 199(CA199)、糖类抗原 242(CA242) 、癌胚 抗原(CEA)] 水平。采用化学发光法检测。(3) 比较两组治疗前后 γ 干扰素(IFN-γ)和白细胞 介素 -4(IL-4)水平。采用酶联免疫吸附法检测。(4) 比较两组不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床缓解率比较 研究组临床缓解率为 64.86%(24/37)， 高于对照组的 40.54%(15/37)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治 疗前，两组 CA199、CA242 和 CEA 水平比较，差异 均无统计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 CA199、 CA242 和 CEA 水平均低于治疗前，且研究组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后 IFN-γ 和 IL-4 水平比较 治 疗前，两组 IFN-γ 和 IL-4 水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 IFN-γ 水平 均高于治疗前，且研究组高于对照组，两组 IL-4 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　胃癌属于我国高发的恶性肿瘤，早期无明显症 状，多数患者确诊时已处于晚期，临床常通过化疗 以延长患者生存期，改善其生命质量。替吉奥是由 替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂， 其中替加氟可转变为 5- 氟尿嘧啶(5-FU)， 抑 制肿瘤细胞 DNA 的合成，吉美嘧啶可选择性拮抗 5-FU 的分解代谢酶，奥替拉西钾可增加 5-FU 血 药浓度，增强替加氟的抗肿瘤作用 [4]。

　　肿瘤的增殖和转移均依赖于血管形成，而阿帕 替尼是一个小分子血管内皮细胞生长因子受体抑制 剂，可以靶向抑制肿瘤血管生成，对正常细胞毒性 低，安全性较好 [5] 。本研究结果显示，研究组临床 缓解率高于对照组， 治疗后血清 CA199、CA242、 CEA 水平均低于对照组。分析原因为，阿帕替尼与 替吉奥联用可起到协同增效作用，选择性地抑制肿 瘤血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡，降低血清肿瘤标 志物水平 [6-7]。

　　本研究结果同时显示， 治疗后， 研究组 IL-4 水平低于对照组， IFN-γ 水平高于对照组。表 明阿帕替尼与替吉奥联用可增强患者免疫功能。 IFN-γ 由 Th1 细胞分泌， 可促进细胞免疫功能; IL-4 由 Th2 细胞分泌，有免疫抑制作用。正常 情况下两者处于平衡状态，若平衡被打破，则容 易引发疾病。胃癌患者 Th1/Th2 细胞因子比例失 衡，血清 IFN-γ水平明显降低， IL-4 水平明显升 高，导致机体处于免疫抑制状态，肿瘤细胞不断增殖。阿帕替尼能选择性抑制肿瘤细胞的增殖，调节 Th1/Th2 细胞因子平衡， 继而增高血清 IFN-γ水平， 降低 IL-4 水平 [8] 。本研究结果还显示，两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合阿 帕替尼用药未增加安全风险。

　　综上所述，阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期 胃癌患者可提高临床缓解率和 IFN-γ 水平，降低 血清肿瘤标志物和 IL-4 水平，效果优于单用替吉 奥治疗。

　　参考文献

　　[1] 彭飞，代雪江 . 阿帕替尼与奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察 [J]. 内蒙古医学杂志， 2020. 52(1)： 74-75.

　　[2] 黄涛 . 阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的效果及不良反应分析 [J]. 中国社区医师， 2020. 36(14)： 32-33.

　　[3] 陈木金，黄燕，朱晋峰 . 阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的效果 [J]. 深圳中西医结合杂志， 2020. 30(1)： 98-99.

　　[4] 宋丹凤 . 替吉奥与阿帕替尼二线治疗晚期胃癌患者的临床疗效比较 [J]. 中国医药指南， 2019. 17(19)： 90.

　　[5] 李秋霞，时超玲，宋焕焕 . 阿帕替尼联合替吉奥对一线治疗失败晚期胃癌患者疾病控制及预后影响 [J]. 包头医学院学报， 2020. 36(2)： 32-34.

　　[6] 严思佳 . 阿帕替尼联合替吉奥二线治疗胃癌患者的效果和安全性 [J]. 海峡药学， 2019. 31(11)： 163-164.

　　[7] 殷国庆，王忠，周峰，等 . 替吉奥与阿帕替尼单药二线治疗晚期胃癌伴肝转移的效果对比 [J]. 广西医学， 2020. 42(4)：425-428.

　　[8] 张汯 . 阿帕替尼结合替吉奥对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物、Th1 及 Th2 类细胞因子水平的影响 [J]. 中国当代医药， 2020. 27(29)： 77-79.

　　关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！

文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/36303.html