血清免疫球蛋白、可溶性致癌抑制因子 2 与类风湿 关节炎活动度的相关性论文

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　　 【摘要】 目的：探讨血清免疫球蛋白(Ig) 、可溶性致癌抑制因子 2(sST2)与类风湿关节炎(RA)活动度的相关性。 方法： 选取 300 例 RA 患者作为研究对象，根据 RA 病情活动度评价表(DAS28)评估其不同活动度(高活动度、中活动度、低活动度、疾病稳定)， 并检测其 IgG、IgA、IgM、sST2 水平， 比较不同活动度 RA 患者的血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平， 并采用 Kendall’s tau-b 直线相关检验分析 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平与 RA 活动度的关系。 结果：300 例 RA 患者中， DAS28 评分 <2.6 分 65 例(疾病稳定)， 占 21.67%(65/300); 2.6 分≤ DAS28 评分 <3.2 分 107 例(低活动度)， 占 35.67%(107/300); 3.2 分≤ DAS28 评分≤ 5.1 分 94 例(中活动度)， 占 31.33%(94/300); DAS28 评分 >5.1 分 34 例(高活动度)， 占 11.33%(34/300)。高活动度 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平均高于中活动度、低活动度、 疾病稳定患者; 中活动度 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平均高于低活动度、疾病稳定患者; 低活动度 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、 sST2 水平均高于疾病稳定患者， 差异有统计学意义(P<0.05) 。一般线性双变量 Kendall’s tau-b 直线相关检验结果显示， 血清 IgG、IgA、 IgM、sST2 水平与 RA 活动度呈正相关( r>0. P<0.05)。 结论： 血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平与 RA 活动度呈正相关。

　　【关键词】 类风湿关节炎;RA 活动度;血清免疫球蛋白;可溶性致癌抑制因子 2;相关性

       【 Abstract 】  Objective: To explore correlations among serum immunoglobulin (Ig), soluble oncogenic suppressor 2 (sST2) levels and rheumatoid arthritis(RA) activity. Methods: 300 RA patients were selected as the research objects. The disease activity was assessed by using RA disease activity evaluation form (DAS28) (high activity, medium activity, low activity, stable disease). The IgG, IgA, IgM, sST2 levels were detected. The serum IgG, IgA, IgM, sST2 levels of the RA patients with different activities were compared. Kendall’s tau-b linear correlation test was used to analyze the relationship among the serum IgG, IgA, IgM, sST2 levels and RA activities in these patients. Results: Among the 300 RA patients, 65 patients had DAS28 score <2.6 (stable disease), accounting for 21.67% (65/300); 107 patients with 2.6 ≤ DAS28 score <3.2 (low activity), accounting for 35.67% (107/300) ); 94 patients with 3.2 ≤ DAS28 score ≤ 5.1 (medium activity), accounting for 31.33% (94/300); 34 cases with DAS28 score>5.1 points in (high activity), accounting for 11.33% (34/300). The serum IgG, IgA, IgM, and sST2 levels in the patients with high activity RA were higher than those with moderate activity, low activity, and stable disease; the serum IgG, IgA, IgM, and sST2 levels in the patients with moderate activity RA were higher than those with low activity and stable disease; the serum IgG, IgA, IgM, and sST2 levels in the patients with low activity RA were higher than those with stable disease; and the differences were statistically significant (P<0.05). General linear bivariate Kendall’s tau-b linear correlation test showed that the serum IgG, IgA, IgM, sST2 levels were positively correlated with RA activity (r>0, P<0.05). Conclusions: The serum IgG, IgA, IgM, sST2 levels are positively correlated with RA activity
       【Key words】  Rheumatoid arthritis; RA activity; Serum immunoglobulin; Soluble carcinogenic inhibitor 2; Correlation

　　​类风湿关节炎(RA)与自身免疫系统病变密 切相关，以炎性滑膜炎为主，可导致机体关节功能 障碍，且难以治愈 [1] 。免疫球蛋白(Ig)作为人体 免疫系统中的重要因子，在 RA 的发病、活动中具 有重要意义 [2-3]。血清可溶性致癌抑制因子 2(sST2) 是白细胞介素(IL)-1 受体家族成员，可进一步 加重 RA 患者的关节活动度 [4] 。本文探讨血清 Ig、 sST2 与 RA 活动度的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2017 年 12 月至 2021 年 10 月 本院收治的 300 例 RA 患者作为研究对象。纳入标 准：符合《类风湿关节炎患者的慢病管理专家共识 (2014 版)》中 RA 诊断标准 [5]， 且经 X 线检查确诊; 近 1 周内未接受免疫抑制剂治疗。排除标准：合并 血液性、感染性疾病;肝、肾、肺等重要器官功能 障碍;合并恶性肿瘤疾病;合并其他自身免疫系统 疾病，包括皮肌炎、系统性红斑狼疮等。患者及家 属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。300 例患者中男 77 例，女 223 例; 年龄 52~69 岁， 平均(60.31±5.74)岁;病程 1~8 年， 平均(4.16±1.28) 年; 合并症： 高血压 30 例，糖尿病 18 例，冠状动脉粥样硬化性心脏病 22 例。

　　1.2 方法

　　1.2.1 RA 活动度评估 采用 RA 病情活动度评价表(DAS28) 对 300 例患者疾病活动度进行评估 [6]。疾 病 稳 定：DAS28 评 分 <2.6 分; 低 活 动 度：2.6分≤ DAS28 评分 <3.2 分; 中活动度：3.2 分≤ DAS28评分≤ 5.1 分;高活动度：DAS28 评分 >5.1 分。

　　1.2.2 血清 Ig、sST2 水平检测 于入院时对所有患者血清 Ig、sST2 水平进行检测，取患者清晨空腹静脉血 6 mL，以 3000 r/min 进行离心处理，离心半径为 10 cm， 离心 10 min 后， 分离血清， 分成2份。其中 1 份采用免疫扩散法检测血清 IgG、IgA、IgM 水平，另外 1 份采用酶联免疫吸附法检测血清sST2水平，试剂盒选自上海将来实业股份有限公司，所有操作需严格按照试剂盒说明书进行。

　　1.3 观察指标 (1)评估 RA 患者活动度。(2)比较不同活动度 RA 患者的血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平。(3) 采用 Kendall’s tau-b 直线相关检验分析 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平与RA 活动度的关系。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学x ±s单因素方差分析， 进一步两两比较采用 LSD-t 检验，计数资料采用 χ2 检验， 采用 Kendall’s tau-b 直线相关检验进行相关性分析，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 RA 患 者 活 动 度 评 估 300 例 RA 患 者 中，DAS28 评分 <2.6 分 65 例， 占 21.67%(65/300); 2.6分≤ DAS28 评分 <3.2 分 107 例， 占 35.67%(107/300);3.2 分≤ DAS28 ≤ 5.1 分 94 例， 占 31.33%(94/300); DAS28>5.1 分 34 例， 占 11.33%(34/300) 。

　　2.2 不 同 活 动 度 RA 患 者 血 清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平比较 高活动度 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平均高于中活动度、低活动度、疾病稳定患者; 中活动度 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、

　　sST2 水平均高于低活动度、疾病稳定患者; 低活动度 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平均高于疾病稳定患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.3 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平与 RA 活动度相关性分析 一般线性双变量 Kendall’s tau-b 直 线 相 关 检 验 结 果 显 示， 血 清 IgG、IgA、 IgM、sST2 水 平 与 RA 活 动 度 呈 正 相 关( r>0. P<0.05)。见表 2.

　　3 讨论

　　RA 属于自身免疫系统疾病，患者体内存在大 量炎性细胞，易侵袭全身多处关节组织，疾病活动性越高，关节内炎症反应越强，导致手、足关节炎 症，严重者可导致关节畸形，丧失基本功能 [7]。

　　体液免疫紊乱是导致 RA 发病的重要因素，血 清 Ig 是体液免疫的重要组成部分，在疾病的发展 过程中发挥一定作用。本研究结果显示，高活动度 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平均高于中 活动度、低活动度、疾病稳定患者;中活动度 RA 患者血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平均高于低活动 度、疾病稳定患者;低活动度 RA 患者血清 IgG、 IgA、IgM、sST2 水平均高于疾病稳定患者。提示 IgG、IgA、IgM、sST2 水平与 RA 活动度存在相关性。 本研究结果还可见，一般线性双变量 Kendall’s tau-b 直 线 相 关 检 验 结 果 显 示， 血 清 IgG、IgA、 IgM、sST2 水平与 RA 活动度呈正相关。分析原因 为， RA 患者体内存在炎症反应，其可对人体系统产生刺激性，引起机体应激反应，激活自身免疫辅助 T 细胞，增强 B 细胞功能，大量抗体因此产生， 提高 Ig 合成含量; IgG 能够发挥抗感染作用，当体 内出现感染时，其水平显著升高， RA 活动度越高，炎症反应越严重，患者体内 IgG 水平越高 [8] 。机体感染病原微生物后， 体内会产生 IgM， 其为感染的 标志物，体内感染程度越重， IgM 水平越高，疾病 活动度越高; IgA 是黏膜局部抗感染免疫的重要组成部分，而 RA 是一种免疫增殖反应，在炎症发生发展过程中，局部浆细胞较活跃，导致 IgA 水平升 高 [9]。而促炎细胞在 RA 患者发病中发挥重要的作 用， 临床研究发现 IL-33 参与 RA 发生发展进程 [10]。sST2 可竞争性与 IL-33 相结合，可通过细胞分裂素活化蛋白酶与核因子 kB 产生 T 辅助细胞 2 相关的细胞因子(如 IL-5、IL-13)来介导免疫应答反 应，从而加速机体炎症反应，加重 RA 患者的疾病 活动度。

　　综上所述， 血清 IgG、IgA、IgM、sST2 水平与RA 活动度呈正相关。

　　参考文献

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