归肾汤联合琥珀散治疗卵巢巧克力囊肿患者的效果论文

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【摘要】   目的：观察归肾汤联合琥珀散治疗卵巢巧克力囊肿（OEC）患者的效果。  方法： 选取 142 例 OEC 患者作为研究对象，通 过随机数字表法分为观察组和对照组各 71 例。对照组给予孕三烯酮和米非司酮治疗，观察组在对照组基础上给予归肾汤联合琥珀散治疗， 比较两组临床疗效、治疗前后白细胞介素 -10（IL-10）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平、性激素指标 [ 促卵泡生成素（FSH）、黄体生 成素（LH）、雌二醇（E2）] 水平和不良反应发生率。  结果： 观察组治疗总有效率为 98.59% （70/71），  高于对照组的 87.32% （62/71）， 差异有统计学意义（P<0.05）  ；治疗后，观察组 IL-10 水平高于对照组，  hs-CRP、E2 、FSH 和 LH 水平均低于对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）  ；两组治疗期间均未出现明显不良反应。  结论： 在孕三烯酮、米非司酮治疗基础上采用归肾汤联合琥珀散治疗 OEC 患者可提 高治疗总有效率和 IL-10 水平，降低 hs-CRP 水平和性激素指标水平，效果优于单纯孕三烯酮和米非司酮治疗。

【关键词】  归肾汤；琥珀散；卵巢巧克力囊肿；性激素；不良反应
【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Guishen decoction combined with Hupo powder in treatment of patients with ovarian endometrial cyst (OEC). Methods: 142 OEC patients were selected as the research objects, and were divided into observation group and control group by using the random number table method, 71 cases in each group. The control group was treated with Gestrinone and Mifepristone, while the observation group was treated with Guishen decoction combined with Hupo powder on the basis of those of the control group. The clinical efficacy, the levels of interleukin-10 (IL-10) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), the sex hormone indicator levels [follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), and estradiol (E2)] and incidence of adverse reactions before and after the treatment were compared between the two groups. Results: The effective rate of treatment in the observation group was 98.59% (70/71), which was higher than 87.32% (62/71) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the level of IL-10 in the observation group was higher than that in the control group; the levels of hs-CRP, E2, FSH and LH were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no obvious adverse reactions during the treatment of the two groups. Conclusions: On the basis of the treatment of Gestrinone and Mifepristone, Guishen decoction combined with Hupo powder in treatment of the patients with OEC can improve the
treatment efficiency and the IL-10 level, and reduce the levels of hs-CRP and sex hormone indicators. Moreover, it is superior to simple Gestrinone and Mifepristone treatment.
【Key words】  Guishen decoction; Hupo powder; Ovarian endometrial cyst; Sex hormone; Adverse reaction

          卵巢巧克力囊肿（Ovarian endometrial cyst， OEC）患者的卵巢表面及皮层可出现紫褐色斑点及 小泡，伴随病情进展而反复出血，易导致卵巢和周 围组织粘连，若不及时治疗，可能导致患者卵巢早 衰或流产，严重时可引发不孕或癌变 [1] 。目前西医 主要采用米非司酮及孕三烯酮等药物治疗，虽有一 定的作用，  但患者的复发率较高 [2]。中医治疗 OEC 的原则是调节气血、消瘀散结。本文观察归肾汤联 合琥珀散治疗 OEC 患者的效果。

1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2020 年 2— 11 月本院收治的142 例 OEC 患者作为研究对象。纳入标准：符合 OEC 的临床诊断标准 [3]；  初次就诊；  中医符合气滞 血瘀证的诊断标准 [4] ；患者存在反复腰骶部疼痛， 月经量及色泽无异常，舌苔薄，舌面有瘀紫斑点， 脉细。排除标准：合并恶性肿瘤、其他类别卵巢病 变、子宫肌瘤、精神类疾病；  存在心、肝、肾等脏 器功能障碍。患者及家属了解本研究内容并自愿签 署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批 通过（批准文号：  019046） 。通过随机数字表法分 为观察组和对照组各 71 例。观察组年龄 26~36 岁，平均（30.25±1.33）岁；病程 3 个月至 7 年，平均（3.51±0.33）年；内异症分期：Ⅰ期 18 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期 15 例，Ⅳ期 16 例；单发 45 例，多发26 例；囊肿直径 4~8 cm，平均（5.63±1.34）cm；单侧 50 例，双侧 21 例；有粘连 25 例，无粘连 46例。对照组年龄 27~38 岁，平均（30.31±1.41）岁；病程 3 个月至 8 年，平均（3.49±0.29）年；内异症分期：Ⅰ期 19 例，Ⅱ期 23 例，Ⅲ期 13 例，Ⅳ期 16 例；单发 43 例，多发 28 例；囊肿直径4~9 cm，平均（5.66±1.29）cm；单侧 49 例，双侧22 例；有粘连 27 例，无粘连 44 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法  对照组给予孕三烯酮胶囊（华润紫竹药业有限公司，国药准字 H19980020，2.5 mg）口服治疗，2.5 mg/次，2次 /周，首次服药为月经首日，第 2 次服药为月经第 4 天，以后每月相同时间服用；米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字H20000628，10 mg）口服治疗，10 mg/ 次，1 次 /d，于饭后 2 h 口服。

         观察组在对照组基础上给予归肾汤联合琥珀散治疗。组方：当归 20 g，菟丝子 20 g，熟地黄15 g，山茱萸 15 g，山药 15 g，杜仲 15 g，枸杞子15 g，牡丹皮 15 g，延胡索 15 g，丹参 15 g，鳖甲15 g，刘寄奴 10 g，赤芍 10 g，莪术 5 g，三棱 5 g，琥珀 5 g。1 剂 /d，以水煎至 500 mL，早晚各服用250 mL。两组均治疗 2 个月。

1.3  观察指标  （1）比较两组临床疗效。痊愈：患者腰骶部疼痛消失，影像学显示卵巢包块已基本消失；显效：患者腰骶部疼痛基本消失，影像学显示卵巢包块较治疗前缩小 >80%有效：患者腰骶部疼痛有所缓解，影像学显示卵巢包块较治疗前缩小 60%~80%；无效：患者腰骶部疼痛无变化，影像学显示卵巢包块较治疗前缩小 <60%[5]。总有效率 =（痊愈 + 显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后白细胞介素 -10（IL-10）和超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平。分别于治疗前及治疗 2 个月后抽取患者空腹晨间静脉血 4 mL，3000 r/min离心 15 min，离心半径 10 cm，提取血清，通过全自动生化反应分析仪（日本日立公司，型号：7600），以酶联免疫吸附法测定 hs-CRP、IL-10 水平。有关试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。（3）比较两组治疗前后性激素指标水平。通过放射免疫法测定促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法  应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为98.59%（70/71），高于对照组的 87.32%（62/71），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

2.2  两组治疗前后 IL-10 和 hs-CRP 水平比较 治疗前，两组 IL-10 和 hs-CRP 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 IL-10 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组；两组 hs-CRP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3  两组治疗前后性激素指标水平比较 治疗前，两组 E2、FSH 和 LH 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 E2、FSH 和 LH 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

2.4  两组不良反应发生率比较 两组治疗期间均未出现明显不良反应。

3  讨论

        OEC 是由于子宫内膜异位至卵巢皮质，可形成单个或多个囊肿，其内存在暗褐色呈黏糊状类似于巧克力的陈旧型血块 [6]。该病属于雌激素依赖型的良性病变，西医主要通过性激素类药物治疗，孕三烯酮及米非司酮是常用药物，通过调节患者的雌激素水平，导致异位的子宫内膜萎缩，有一定的治疗效果，但单用此类药物的复发率较高 [7]。

        中医学将 OEC 归属于“瘀血”范畴，病机是 气血运行不畅，局部气血凝滞，久而不消，形成积 聚症瘕，治疗以活血祛瘀、补肾调经为主。本研究 结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照 组；  E2 、FSH 和 LH 水平均低于对照组。分析原因  为，归肾汤与琥珀散方中的熟地黄可补血滋阴、填 补精髓；赤芍可清热凉血、活血祛瘀；山茱萸可补 益肝肾、收涩固脱；  山药可补肾涩精、补脾益肺； 当归可补血活血；菟丝子可补肾益精、固胎止泻； 枸杞可益肾填精；杜仲可养肝、补肾、安胎；三棱 和莪术能破血行气、散瘀止痛；牡丹皮能清热凉 血、活血散瘀；刘寄奴可活血通经、消积止痛；延 胡索可活血散癖、理气止痛、破血通经；鳖甲可滋 阴潜阳；丹参和琥珀可镇痛安神、平衡阴阳。诸药 联用，共奏活血化瘀、行气调经、补肾的功效。本 研结果同时显示，治疗后，观察组 IL-10 水平高于 对照组，  hs-CRP 水平低于照组。分析原因为，归 肾汤与琥珀散中当归、丹参、山茱萸有较好的抗炎、 抗氧化、调节免疫力的作用 [8]。本研究结果还显示， 两组治疗期间均未出现明显的不良反应。提示采用 归肾汤联合琥珀散治疗未增加安全风险。

         综上所述，  在孕三烯酮、米非司酮治疗基础上采用归肾汤联合琥珀散治疗 OEC 患者可提高治 疗总有效率和 IL-10 水平，降低 hs-CRP 水平和性 激素指标水平，效果优于单纯孕三烯酮和米非司酮 治疗。

参考文献

[1]     谢佩宏 . 炔雌醇环丙孕酮联合米非司酮治疗卵巢巧克力囊肿的疗效及对卵巢储备功能的影响 [J]. 黑龙江医药，2021，34 （2）：361-363.
[2]     张敏燕 . 米非司酮与孕三烯酮用于子宫内膜异位症术后辅助治疗的比较 [J]. 临床医学工程，  2009，  16（12）：  38-39.
[3]     中华中医药学会 . 中医妇科常见病诊疗指南 [M]. 北京：中国中医药出版社，  2012 ：176-178.
[4]     国家中医药管理局 . 中医病证诊断疗效标准 [M]. 南京：南京大学出版社，1994：89-94.
[5]     付颖 . 卵巢巧克力囊肿剥除术后米非司酮的剂量对治疗效果及术后复发的影响 [J]. 当代医学，2020，26（15）：89-91.
[6]     韩凤娟，盛霄燕，田苗，等 . 针刺疗法配合琥珀散加减治疗气滞血瘀型卵巢巧克力样囊肿 30 例 [J]. 针灸临床杂志，  2015， 31（3）：  18-20.
[7]     陈海英，郭凤翎 . 米非司酮与孕三烯酮用于子宫内膜异位症术后治疗的比较 [J]. 中国药物与临床，  2010，  10（6）：  679- 680.
[8]     陈欣平 . 归肾汤合琥珀散辅治卵巢巧克力囊肿临床观察 [J]. 实用中医药杂志，2020，36（5）：642-643.
 
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