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【摘要】 目的： 观察小剂量多巴胺联合多巴酚丁胺治疗新生儿硬肿症（SN）的效果。 方法： 回顾性分析 2017 年 5 月至 2019 年 12 月该院收治的 66 例 SN 患儿的临床资料， 根据用药方案不同分为观察组和对照组各 33 例。 对照组给予多巴酚丁胺治疗，观察组在对照组 的基础上联合小剂量多巴胺治疗， 比较两组患儿临床疗效、康复指标水平、肾功能指标 [ 血清胱抑素 C（Cys-C）、血尿素氮（BUN）及血 肌酐（SCr）] 水平和不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 96.97%（32/33） ，显著高于对照组的 78.79%（25/33） ，差异有统计 学意义（P<0.05）； 观察组反应好转时间、硬肿消退时间、肛温恢复正常时间及住院时间均显著短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 观察组 Cys-C、BUN、SCr 水平和对照组 Cys-C 水平显著低于治疗前， 且观察组各指标水平显著低于对照组， 差异均有统计学意 义（ P<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 小剂量多巴胺联合多巴酚丁胺治疗 SN 患儿效果显著， 可加快症状缓解，缩短住院时间，改善患儿肾功能，效果优于单用多巴酚丁胺。
【关键词】 新生儿硬肿症；多巴胺；多巴酚丁胺；肾功能
Effects of low-dose Dopamine combined with Dobutamine in treatment of scleredema neonatorum
LI Huayang
(Department of Pediatrics of the Third People’s Hospital of Liaoyang, Liaoyang 111000 Liaoning, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of low-dose Dopamine combined with Dobutamine in treatment of scleredema neonatorum (SN). Methods: The clinical data of 66 children with SN admitted to the hospital from May 2017 to December 2019 were retrospectively analyzed. According to the different medication regimens, they were divided into observation group and control group with 33 cases each. The control group was treated with Dobutamine, while the observation group was combined with low-dose Dopamine on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the rehabilitation indicator levels, the renal function indicator levels [serum cystatin C (Cys-C), blood urea nitrogen (BUN) and blood creatinine (SCr)] levels and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 96.97% (32/33), which was significantly higher than 78.79% (25/33) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The improved response time, the hard swelling remission time, the time to normal rectal temperature and the hospitalization time in the observation group were significantly shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of Cys-C, BUN, and SCr in the observation group and Cys-C in the control group were significantly lower than those before the treatment; those of the observation group were significantly lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Low-dose Dopamine combined with Dobutamine has a significant effect in the treatment of the children with SN, which can accelerate the relief of the symptoms, shorten the hospitalization time, and improve the renal function. Moreover, it is superior to single Dobutamine.
【Key words】 Scleredema neonatorum; Dopamine; Dobutamine; Kidney function
新生儿硬肿症（SN）又称寒冷损伤综合征， 主要由寒冷、感染等因素导致，患儿以体温下降，皮肤和皮下组织变硬、水肿为主要表现，可导致微循 环障碍，引起休克、血管内凝血及多器官衰竭等严 重并发症 [1] 。SN 患儿的常规治疗包括复温、补液 等，但疗效不明显 [2]。多巴酚丁胺是 β1 受体激动剂，临床主要用于治疗休克和心力衰竭，对于 SN 患儿 也有一定效果，但单用该药对微循环的改善作用有 限 [3]。已知小剂量多巴胺可选择性扩张肾、脑血管， 提高有效循环血量，纠正微循环障碍，促进体温回 升，与多巴酚丁胺联合有助于加快 SN 患儿症状缓 解 [4] 。本文观察小剂量多巴胺联合多巴酚丁胺治疗 SN 患儿的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2017 年 5 月至 2019年 12 月本院收治的 66 例 SN 患儿的临床资料。纳入标准：符合《实用新生儿学》中 SN 诊断标准 [5]；皮肤硬肿面积 >30%；无出生缺陷。排除标准：伴有严重感染；对本研究用药过敏；伴有内分泌系统或肝、肾功能障碍。根据用药方案不同分为观察组和对照组各 33 例。观察组：男 19 例，女 14例； 早产儿 21 例， 足月儿 12 例； 日龄 2~10d， 平均（4.63±0.46）d； 出生体质量 1.3~3.8 kg， 平均（2.43±0.21）kg； 病程 1~8 d， 平均（4.31±0.59）d 。对照组：男 20 例，女 13 例；早产儿 22 例，足月
儿 11 例； 日龄 2~11 d， 平均（4.86±0.53）d； 出生体质量 1.3~3.9 kg， 平均（2.38±0.22）kg；病程 1~9 d，平均（4.26±0.53）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（ P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组患儿给予暖箱复温、抗感染、补液、补充维生素 E 及营养支持等常规治疗。在此基础上，对照组给予盐酸多巴酚丁胺注射液（山东方明药业集团有限公司，国药准字 H20053297， 2 mL ∶ 20 mg）2~3 μg/（kg ·min），以 30~50 mL 10% 葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，每天持续给药 12 h，待硬肿消失后停药。
观察组在对照组基础上给予小剂量多巴胺治疗，根据患儿病情取盐酸多巴胺注射液（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字 H11020706，2 mL ∶ 20 mg）3~5μg/（kg ·min），溶于 100 mL10% 葡萄糖溶液内，以微量泵静脉滴注，每天持续给药 14~20 h ，待硬肿消失后停药。
1.3 观察指标 （1 ）比较两组临床疗效。显效： 临床症状及体征在 1 d 内消失； 有效： 临床症状及体征在 2~5 d 消失，未发生严重并发症；无效：治疗 5 d 以上， 临床症状及体征仍未消失， 或出现多器官衰竭、死亡等严重后果。总有效率 = （显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组康复指标水平，包括反应好转时间、硬肿消退时间、肛温恢复时间及住院时间。（3）比较两组治疗前、治疗 5 d 后肾功能指标水平。采集患儿外周静脉血 2 mL，采用免疫增强比浊法检测血清胱抑素 C（Cys-C）水平， 采用脲酶法检测血尿素氮（BUN）水平， 采用苦味酸法检测血肌酐（SCr）水平。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（ x ±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为96.97%（32/33），显著高于对照组的 78.79%（25/33），差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 1。
2.2 两组康复指标水平比较 观察组反应好转时间、硬肿消退时间、肛温恢复正常时间及住院时间均显著短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后肾功能指标水平比较 治疗前，两组肾功能指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05） ；治疗后，观察组 Cys-C、BUN、SCr水平和对照组 Cys-C 水平显著低于治疗前，且观察 组各指标水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为 17.39%（4/23）， 其中发热、皮疹、呕吐、呛咳各 1 例；对照组不良反应发生率为 13.04%（3/23） ，其中发热、皮疹、呕吐各 1 例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000， P=1.000）。
3 讨论
新生儿皮下脂肪中含有大量脂肪酸，约为成人的 3 倍以上，加之新生儿体温调节功能不完善，相对体表面积较大，易发生低体温综合征，导致脂肪酸凝固，引起 SN[6] 。SN 患儿常表现为皮肤、皮下组织硬肿， 可伴有心功能衰竭、微循环障碍等症状，严重时甚至威胁患儿生命。单纯给予复温、补液治 疗不能有效改善患儿循环障碍，需要给予正性肌力 药物辅助治疗 [7]。
多巴胺、多巴酚丁胺都是正性肌力药物，其中 多巴酚丁胺能够特异性地作用于 β1 受体，增强心 肌收缩力，纠正休克，但该药升压效果有限，可能 增加心肌耗氧量；小剂量多巴胺能够扩张外周血管， 改善微循环，不仅能改善休克、低体温等症状，还 能提高肾血流量，改善肾功能指标水平 [8-9]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高 于对照组，反应好转时间、硬肿消退时间、肛温恢 复正常时间及住院时间均显著短于对照组。这是由 于小剂量多巴胺与多巴酚丁胺联合使用能提高升压 效果，还能改善微循环，增加皮肤血流量，从而达 到减轻硬肿、水肿和恢复体温的目的。
此外， SN 可能会降低患儿肾脏血流量，导致 肾小球滤过率降低，尿量减少。 Cys-C、BUN、SCr 是肾损伤相关指标，正常情况下可经肾小球滤过 而排出体外，在肾功能不全失代偿时，三者血清 水平升高。本研究结果还显示，治疗后观察组血清 Cys-C、BUN 和 SCr 水平显著低于对照组。这是由 于小剂量多巴胺联合多巴酚丁胺能够促进肾血管扩 张，减轻肾小球脂质过氧化损伤，起到利尿、消肿 的作用， 从而改善肾功能指标水平 [10]。同时， 两组 不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明联 合小剂量多巴胺并未增加安全风险。
综上所述，小剂量多巴胺联合多巴酚丁胺治疗 SN患儿效果显著， 可加快症状缓解， 缩短住院时间， 改善患儿肾功能，效果优于单用多巴酚丁胺。
参考文献
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