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【摘要】 目的：观察米非司酮周期疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血（DUB）患者的效果。 方法： 选取 84 例围绝经期 DUB 患 者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各 42 例。所有患者均给予诊断性刮宫及常规治疗，在此基础上对照组给予米非司 酮持续治疗， 观察组给予米非司酮周期疗法治疗。比较两组疗效、治疗前后性激素 [ 促卵泡激素（FSH） 、促黄体激素（LH） 、孕酮（P） 和雌二醇（E2）] 水平、血红蛋白水平、子宫内膜厚度和不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 97.62%，高于对照组的 78.57%， 差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 两组 LH、FSH、P、E2 水平和子宫内膜厚度均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组血红蛋白 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 采用米非司酮周期疗法可提高围绝经期 DUB 患者治疗总有效率和血红蛋白水平，降低性激素水平和子宫内膜厚度，优于米非司酮持续治 疗效果。
【关键词】 功能失调性子宫出血；围绝经期；米非司酮；周期疗法；血红蛋白；性激素；子宫内膜厚度
Effects of Mifepristone cycle therapy on patients with dysfunctional uterine bleeding during perimenopausal period
ZHANG Chao
(Department of Gynecology of the Third People’s Hospital of Liaoyang, Liaoyang 111000 Liaoning, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Mifepristone cycle therapy on patients with dysfunctional uterine bleeding (DUB) during perimenopausal period.Methods: 84 DUB patients during perimenopausal period were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 42 cases in each group.All patients were given diagnostic curettage and conventional treatment.On this basis, the control group was given continuous Mifepristone treatment, while the observation group was given Mifepristone cycle therapy.The treatment effects, the levels of sex hormones [follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), progesterone (P) and estradiol (E2)], the hemoglobin level, the endometrial thickness and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 97.62%, which was higher than 78.57% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).After the treatment, the levels of LH, FSH, P, E2 and endometrial thickness in the two groups were lower than those before the treatment, and that of observation group was lower than that of the control group;and the hemoglobin levels were higher than those before the treatment; and that of observation group was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05).However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusions: Mifepristone cycle therapy can improve the total effective treatment rate and the hemoglobin level of the DUB patients during perimenopausal period, and reduce the levels of sex hormones and the endometrial thickness.Moreover, it is superior to continuous Mifepristone treatment.
【Key words】 Dysfunctional uterine bleeding; Perimenopausal period; Mifepristone; Cycle therapy; Hemoglobin; Sex hormone; Endometrial thickness
围绝经期功能失调性子宫出血（DUB）是由于 卵巢功能衰退引起性激素水平失衡所致的子宫异常 出血 [1] 。临床治疗主要给予长期性激素干预，但具 有一定的不良反应。手术治疗包括刮宫治疗、子宫 内膜电切和子宫切除，而刮宫治疗容易复发，子宫 内膜电切和子宫切除创伤较大 [2-3] 。米非司酮具有 诱导绝经和促进宫颈成熟等作用 [4]。本文观察米非司酮周期疗法治疗围绝经期 DUB 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 4 月至 2019 年 9 月 本院收治的 84 例围绝经期 DUB 患者为研究对象， 按照随机数字表法分为对照组和观察组各 42 例。 纳入标准：符合《围绝经期异常子宫出血诊断和 治疗专家共识》中相关诊断标准 [5] ；年龄≥ 40 岁。 排除标准：恶性肿瘤患者；子宫内膜异位症、子 宫肌瘤及子宫内膜息肉患者；严重心、肺、肝功能障碍患者；凝血功能和内分泌疾病患者；用药前 3 个月内使用其他激素药物治疗患者。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会审核通过。观察组：年龄 41~57岁， 平均（52.16±3.68） 岁； 病程 3~15 个月， 平均（8.59±2.51） 个月； 体质量指数 22~27 kg/m2，平均（24.53±1.18）kg/m2； 月经周期 18~37 d， 平 均（29.95±3.48）d。 对 照 组： 年 龄 41~58 岁，平 均（52.84±3.67） 岁； 病 程 3~14 个 月， 平 均（8.67±2.68） 个月； 体质量指数 22~26 kg/m2 ，平均（24.38±1.36）kg/m2； 月经周期 19~38 d， 平均（29.84±3.29）d。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 所有患者均给予诊断性刮宫、常规抗感染、抗贫血治疗。在此基础上，对照组于诊断性刮宫后第 3 天给予米非司酮片（华润紫竹药业 有 限 公 司， 国 药 准 字 H20010633，10 mg） 空 腹口 服 治 疗，10 mg/ 次，1 次 /d， 连 续 治 疗 3 个 月经周期。观察组采用米非司酮周期疗法，于诊断性刮宫后第 3 天给予米非司酮片空腹口服治疗，10 mg/ 次， 1 次 /d， 连续服用 5 d， 后停药待月经来潮后第 1 天再次连续服用 5 d 后停用，以此为 1 个周期，连续治疗 3 个月经周期。
1.3 观察指标 （1）比较两组疗效 。痊愈：治疗期间无不规则阴道流血，治疗停止 6 个月后无再次 出血；有效：治疗期间出血量明显减少，治疗停止6 个月后无再次出血；无效：治疗期间有不规则阴 道流血，症状无改变。总有效率 =（痊愈 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后性激素水平， 包括促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）、孕酮（P） 和雌二醇（E2） ，采用放射免疫法测定。（3）比较两组血红蛋白水平和子宫内 膜厚度。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料比较采用 t 检验， 计数资料比较采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 观察 组治疗总有效率为97.62%， 高于对照组的 78.57%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后性激素水平比较 治疗前，两组 LH、FSH、P 和 E2 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 LH、FSH、P 和 E2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后血红蛋白水平和子宫内膜厚度比较 治疗前，两组血红蛋白水平和子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，两组血红蛋白水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组子宫内膜厚度均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组出现 1 例轻微恶心， 不良反应发生率为 2.38%（1/42）； 对照组出现 2 例轻微恶心和 1 例头晕， 不良反应发生 率为 7.14%（3/42） ； 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.263， P=0.608）。
3 讨论
围绝经期 DUB 发病的主要原因是促性腺激素或卵巢激素释放失调，导致患者机体神经内分泌调节失衡和卵巢共失调而发生出血 [6-7] 。该病可通过药物及手术进行治疗 [8] 。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组。分析原因为，米非司酮可促使子宫螺旋动脉萎缩，抑制子宫内膜增生，而周期疗法可使子宫内膜同步萎缩，以达到恢复正常月经周期的目的。本研究结果还显示，治疗后，观 察组 LH、FSH、P、E2 水平和子宫内膜厚度均低于 对照组，血红蛋白水平高于对照组。分析原因为，周期疗法在给药期间能够抑制卵巢内卵泡发育，减少雌激素分泌，抑制垂体分泌 LH 和 FSH，进而调 节患者激素分泌失衡的状态和子宫内膜增长，从而 减少出血量。本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示采用米非司酮周期疗法未增加安全风险。
综上所述，采用米非司酮周期疗法可提高围绝 经期 DUB 患者治疗总有效率和血红蛋白水平，降低性激素水平和子宫内膜厚度，优于米非司酮持续治疗效果。
参考文献
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[2] 陈如意 . 围绝经期功能失调性子宫出血的药物治疗 [J]. 实用妇科内分泌电子杂志，2018，5（19）：33.
[3] 张玲 . 围绝经期功能失调性子宫出血治疗及临床预后分析 [J]. 中外女性健康研究，2019（6）：33-34.
[4] 王晓霞 . 米非司酮联合曼月乐治疗围绝经期妇女功能失调性子宫出血并发重度贫血的疗效观察 [J]. 中国妇幼保健， 2018，33（17）：3952-3954.
[5] 中华医学会妇产科学分会绝经学组 . 围绝经期异常子宫出血 诊断和治疗专家共识 [J]. 中华妇产科杂志，2018，53（6）：396-401.
[6] 唐洁芬 . 米非司酮不同剂量治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床分析 [J]. 中国临床研究，2015，28（9）：1246-1247.
[7] 侯宇 . 米非司酮对围绝经期功能失调性子宫出血的疗效观察 [J]. 中国妇幼保健，2016，31（21）：4497-4499.
[8] Sabbioni L， Zanetti I， Orlandini C. Abnormal uterine bleedingunrelated to structural uterine abnormalities： management in the perimenopausal period[J]. Minerva Ginecol. 2017，69（1）：75-83.
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