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【摘要】 目的：观察美罗培南治疗化脓性脑膜炎（PM）患儿的效果。 方法： 选取 62 例 PM 患儿为研究对象，按照随机数字表法分 为对照组和观察组各 31 例。对照组采用头孢曲松治疗，观察组采用美罗培南治疗，比较两组临床疗效、治疗前后炎性因子 [C 反应蛋白 （CRP） 、降钙素原（PCT）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9） ] 水平、脑脊液指标（白细胞计数、葡萄糖浓度）水平和不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 96.77%，高于对照组的 74.19%，差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 观察组 CRP、PCT、 MMP-9 水平 和脑脊液白细胞计数低于对照组，脑脊液葡萄糖浓度高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05） ；两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义（P>0.05）。 结论： 美罗培南治疗 PM 患儿可提高治疗总有效率和脑脊液葡萄糖浓度，降低血清 CRP、PCT、MMP-9 水平和脑脊 液白细胞计数，效果优于头孢曲松治疗。
【关键词】 美罗培南；患儿；化脓性脑膜炎；炎性因子；白细胞计数；葡萄糖；不良反应
化脓性脑膜炎（PM）是各种化脓性细菌所致 的脑膜炎症，是小儿常见的中枢神经系统感染性疾 病 [1] 。头孢曲松常作为未确定病原菌的化脓性脑膜 炎的首选用药，但部分患儿疗效未达预期；美罗培 南是一种 β 内酰胺类抗生素，用于治疗多种感染 性疾病。本文观察美罗培南治疗 PM 患儿的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2020 年 1 月 本院收治的 62 例 PM 患儿为研究对象。纳入标准： 符合《诸福棠实用儿科学》中 PM 诊断标准 [2] ；年 龄 6 个月至 12 岁； 入组前未接受相关治疗。排除 标准：合并严重内分泌系统、造血系统疾病；合并 其他急慢性感染；合并脏器器质性病变；合并其 他中枢神经系统疾病。患儿家长知情本研究内容并 签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准（20181209） 。按照随机数字表法分为对照组和观 察组各 31 例。对照组：男 14 例，女 17 例；年龄6 个月至 11 岁， 平均（4.39±1.03）岁；病程 2~10 d， 平均（5.06±2.16） d。观察组： 男15例， 女16例； 年龄 6 个月至 12 岁， 平均（4.42±1.06） 岁； 病程 2~9 d， 平均（5.14±2.09）d。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（ P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组患儿确诊后均给予降颅内压、减轻水肿、纠正酸碱平衡、增强免疫力等常规对症 治疗。在此基础上，对照组采用注射用头孢曲松 钠 [ 国药集团致君（苏州）制药有限公司，国药准 字 H20053557，1.0 g] 静脉滴注治疗， 20~80 mg/kg， 1 次 /d。
观察组采用注射用美罗培南（深圳市海滨制药 有限公司， 国药准字 H20010250， 0.5 g）静脉滴注， 40 mg/（kg·次） ， 1 次 /8 h。两组均连续治疗 7d。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。显效： 发热、惊厥等临床症状消失，实验室指标水平恢复 正常；有效：发热、惊厥等临床症状显著改善，实 验室指标水平明显恢复；无效：发热、惊厥等临 床症状及实验室指标水平均无明显改善。总有效 率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2） 比较两组治疗前后炎性因子水平。采集外周静脉血 3 mL，3000 r/min（离心半径 12 cm） 离心 10 min， 取血清，采用贝克曼库尔特 IMMAGE 800 特定蛋白 分析仪测定 C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT） 水平， 采用酶联免疫吸附法测定基质金属蛋白酶 -9 （MMP-9）水平，试剂盒购自美国 R&D 公司，操 作严格按照试剂盒说明书进行。（3） 比较两组治 疗前后脑脊液指标水平。无菌条件下腰椎穿刺取脑 脊液 3 mL，用希森美康 XT-1800i 全自动血液分析 仪测定脑脊液白细胞计数，用雅培 C8000 全自动生 化分析仪检测脑脊液葡萄糖浓度。（4） 比较两组 不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析 数据，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计 数资料以率（%） 表示， 采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.77%（30/31）， 高于对照组的 74.19%（23/31）， 差异有统计学意义（ P<0.05） 。见表 1。
2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 CRP、PCT 和 MMP-9 水平比较，差异均无统 计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 CRP、PCT 和 MMP-9 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗前后脑脊液指标水平比较 治疗前， 两组脑脊液白细胞计数和葡萄糖浓度比较，差异均 无统计学意义（P>0.05） ；治疗后，两组脑脊液白 细胞计数均低于治疗前，且观察组低于对照组，两 组葡萄糖浓度均高于治疗前， 且观察组高于对照组， 差异有统计学意义（ P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组发生腹泻 1例，不良反应发生率为 3.23% （1/31）； 对照组发 生皮疹 1 例、腹泻 1 例，不良反应发生率为 6.45% （2/31）； 两组不良反应发生率比较， 差异无统计 学意义（ χ2=0.000， P=1.000）。
3 讨论
PM 患儿临床表现为感染、脑膜刺激征、颅内 压增高等症状，若不及时治疗或治疗不当易导致后 遗症。头孢曲松是治疗 PM 的常用药物之一， 其半 衰期较长，容易透过血脑屏障发挥抗菌作用 [3]。
CRP 和 PCT 均是机体受到感染或组织损伤时 血浆中急剧上升的蛋白质，可反映炎症反应程度； MMP-9 能够降解细胞外基质，重塑细胞外基质的 动态平衡，刺激大量促炎因子的产生，加剧炎症反 应。病原菌感染可改变血脑屏障通透性，导致脑脊 液白细胞计数升高和葡萄糖浓度降低 [4-5]。
本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照 组； 治 疗 后， 观 察 组 CRP、PCT、 MMP-9 水 平 和脑脊液白细胞计数均低于对照组，脑脊液葡萄糖 浓度高于对照组。分析原因为，美罗培南可透过血 脑屏障，易穿透大多数革兰阳性和阴性细菌的细胞壁，抑制细菌细胞壁的合成，而且能较容易地进入包括脑脊液在内的大部分体液和组织，达到有效浓 度，发挥抗菌作用，减轻炎性因子对血脑屏障的影响， 降低血脑屏障通透性， 抑制白细胞进入脑脊液，从而降低脑脊液白细胞计数；减少细菌对葡萄糖的 消耗， 促进葡萄糖浓度恢复 [6-7]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示两种治疗方案安全性相当。
综上所述，美罗培南治疗 PM 患儿可提高治 疗总有效率和脑脊液葡萄糖浓度，降低血清 CRP、PCT、MMP-9 水平和脑脊液白细胞计数，效果优于头孢曲松治疗。
参考文献
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[3] 耿美丽 . 美罗培南联合头孢曲松钠治疗新生儿化脓性脑膜炎 71 例疗效评价 [J]. 药品评价， 2021， 18（5）：304-307.
[4]梁丽，王利，李丹，等 . 中枢神经系统感染患儿血清和脑脊 液 CRP、PCT、TNF-α 及 MMP-9 水平及其临床意义 [J]. 现代生物医学进展， 2020， 20（3）：497-501.
[5] 张艳双，胡晓芳，王璐，等 . 化脓性和病毒性脑膜炎患者的 临床特征及血常规和脑脊液常规相关指标分析 [J]. 检验医学 与临床， 2019， 16（7）：949-952.
[6] 黄妮娜 . 美罗培南在小儿化脓性脑膜炎临床治疗中的应用分析 [J]. 陕西医学杂志， 2017， 46（8）：1130-1131.
[7] 张涛 . 美罗培南联合利奈唑胺治疗化脓性脑膜炎疗效及对相 关脑脊液和血清指标的影响 [J]. 中国合理用药探索， 2019， 16（11 ）：112-114.
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