SCI论文（www.lunwensci.com）:
【摘要】目的：观察吡格列酮二甲双胍片治疗多囊卵巢综合征（PCOS）伴胰岛素抵抗患者的效果。 方法： 选取 80 例 PCOS 伴胰岛 素抵抗患者为研究对象，按随机数字表法分对照组和观察组各 40 例。两组均给予枸橼酸氯米芬片治疗，在此基础上对照组联合二甲双胍 片治疗，观察组联合吡格列酮二甲双胍片治疗，比较两组子宫内膜上胰岛素受体阳性率，治疗前后糖代谢指标 [ 空腹血糖（FBG） 、空腹 胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR） ] 水平， 性激素 [ 黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）] 水平及不良反应发生率。 结果： 治疗后， 观察组 FBG、FINS、HOMA-IR、LH、T 水平及子宫内膜上胰岛素受体阳性率均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 观察组 E2 水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）； 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05） 。结论： 吡 格列酮二甲双胍片治疗 PCOS 伴胰岛素抵抗患者， 能改善糖代谢指标水平及性激素水平，降低子宫内膜胰岛素受体阳性率，效果优于盐酸 二甲双胍片治疗。
【关键词】多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗；吡格列酮二甲双胍片；胰岛素受体；糖代谢；性激素
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性多发疾病，病因与内分泌功能失调、代谢功能异常有关 [1] 。胰岛素抵抗是 PCOS 患者常见的伴随症状， 可导致肥胖、高血糖、不孕症等 [2] 。二甲双胍是治疗糖尿病和胰岛素抵抗的常用药，但单用该药效果有限。吡格列酮二甲双胍片是吡格列酮、二甲双胍 的复合制剂，可充分发挥两种药物的药理作用，对高血糖及胰岛素抵抗的疗效优于单用二甲双胍，但其对 PCOS 患者的作用临床报道较少 [3] 。本文观察 吡格列酮二甲双胍片治疗 PCOS 伴胰岛素抵抗患者 的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 4 月至 2020 年 3 月本 院收治的80例PCOS伴胰岛素抵抗患者为研究对象。 纳入标准：符合《实用妇科内分泌学》 中 PCOS 诊 断标准 [4] ；存在胰岛素抵抗；近 3 个月内未服用过 激素类药物。排除标准：合并原发性糖尿病、高泌 乳素血症、甲状腺疾病等内分泌系统疾病者；其他 疾病导致的月经紊乱、性激素异常者；伴宫腔病变、 生殖道感染者。本研究经本院医学伦理委员会批准 （批准文号： 20181206） ，且患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书。按随机数字表法分为 观察组和对照组各 40 例。观察组：年龄 28~42 岁， 平均（33.6±3.2）岁；病程 1~7 年，平均（3.2±1.5） 年；月经失调 28 例，闭经 12 例。对照组：年龄 25~40 岁， 平均（33.2±3.6） 岁； 病程 1~6 年， 平 均（3.5±1.8） 年； 月经失调 27 例，闭经 13 例； 两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 有可比性。
1.2 方法 两组均给予枸橼酸氯米芬治疗，从月 经周期（或撤退性出血后）第 5 天开始口服枸橼酸 氯米芬片（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字 H11020546，50 mg）， 50 mg/ 次， 1 次 /d， 每个月 经周期用药 5 d。
在此基础上对照组口服盐酸二甲双胍片（上 海信谊天平药业有限公司，国药准字 H31020246， 0.25 g）治疗，初始剂量 0.5 g/ 次，2~3 次 /d， 之后 根据疗效可逐渐增加剂量，最多不超过 2 g/d。观 察组口服吡格列酮二甲双胍片 [ 杭州中美华东制 药有限公司，国药准字 H20100180，每片含盐酸 吡格列酮 15 mg（以吡格列酮计） 和盐酸二甲双胍 500 mg]， 1片/次， 2次/d。两组均连续治疗 6 个月。 用药期间指导患者保持良好作息习惯，减少高脂、 高盐、高糖食物的摄入，并控制体质量。
1.3 观察指标（1）比较两组治疗前后子宫内膜上胰岛素受体表达情况。于患者月经干净第2天（闭经者直接取样） 取子宫内膜组织， 对标本进行固定、脱色及包埋处理，进行免疫组化染色。以Noyes 标准作为组织学分期标准 [5] ，细胞膜上颗粒显示黄色为阳性， 根据染色程度分级。 3级（+++）：细胞着色为棕黄色， 数量占 50% 以上； 2 级（++）：细胞着色为棕黄色（占 50% 以下）或黄色（占50% 以上）；1级（+）：细胞着色为黄色或淡黄
色，数量占 50% 以 下；0 级（-） ：细胞均未着色。以 1~3 级为阳性。（2）比较两组治疗前后糖代谢指标水平，包括空腹血糖（FBG） 、空腹胰岛素（FINS）及 胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。（3）比较两组治疗前后性激素水平，于患者月经周期或撤退出血后2~4 d，抽取患者空腹静脉血，以电化学发光法检测血清黄体生成素（LH） 、睾酮（T）及雌二醇（E2 ）水平。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（ ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%） 表示， 采用 χ2 检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后子宫内膜上胰岛素受体阳性率比较 治疗前，两组腺体细胞及间质细胞上胰岛素受体阳性率比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，观察组子宫腺体细胞及间质细胞上胰岛素受体阳性率均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05） ，但对照组与治疗前 比较，差异无统计学意义（ P>0.05） 。见表 1。
2.2 两组治疗前后糖代谢指标水平比较治疗前， 两组 FBG、FINS、HOMA-IR 水平比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后， 两组 FBG、FINS、HOMA-IR 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05） 。见表 2。
2.3 两组治疗前后性激素水平比较治疗前，两组性激素水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 LH、T 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 E2 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05） 。见表 4。
3 讨论
PCOS 为女性生殖系统常见代谢异常疾病，胰 岛素抵抗在其发病过程中起着重要作用。PCOS 伴 胰岛素抵抗患者多存在高血糖症状，除了使用枸橼 酸氯米芬等促排卵药，还需采取降糖治疗 [6]。
本研究结果显示， 治疗后观察组 FBG、FINS、 HOMA-IR 水平均低于对照组，子宫腺体细胞及间 质细胞上胰岛素受体阳性率均低于对照组。分析原 因为，吡格列酮二甲双胍片为吡格列酮与二甲双胍 的复合制剂， 其中二甲双胍可发挥胰岛素增敏作用， 抑制肠道对葡萄糖的吸收，还可减少肝糖原生成和 输出，有效促进糖代谢，从而减轻胰岛素抵抗。而 吡格列酮可通过促进与糖脂代谢相关 DNA 的转录， 增强胰岛素 β 细胞的功能，提升外周组织对葡萄 糖的转运及代谢能力，提高胰岛素敏感性，减少胰 岛素受体在子宫内膜上的表达，促进子宫内膜功能 恢复 [7]。吡格列酮与二甲双胍可发挥协同增效作用， 效果优于单用二甲双胍治疗。
此外， PCOS 患者多存在高雄激素血症，患者 血清 T 及其代谢产物脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫化 物水平升高，雌激素水平偏低，且 LH 受体数目增 多 [8] 。本研究结果显示，治疗后观察组 LH、 T 水 平均低于对照组， E2 水平高于对照组。分析原因为， 吡格列酮二甲双胍片可通过降低胰岛素敏感性而抑 制雄性激素生成和分泌，降低 LH 水平，提高雌激 素水平 [9] 。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明吡格列酮二甲双 胍片安全性与盐酸二甲双胍片相当。
综上，吡格列酮二甲双胍片治疗 PCOS 伴胰岛 素抵抗患者， 能改善糖代谢指标水平及性激素水平， 降低子宫内膜胰岛素受体阳性率，效果优于盐酸二 甲双胍片治疗。
参考文献
[1] 王敏 . 吡格列酮联合炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征患者性激素 , 糖代谢及排卵妊娠的影响 [J]. 河北医药， 2020， 42 （18）： 68-72.
[2] 陈瑞浦 . 二甲双胍联合达英 -35 对多囊卵巢综合征患者性激素水平及胰岛素抵抗的影响 [J]. 北方药学， 2019， 16（3）： 31-32.
[3] 翟延珏，肖静文，韩少聪 , 等 . 吡格列酮二甲双胍片与盐酸二甲双胍片对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者的疗效对 比 [J]. 河南医学研究，2020， 29（12） ： 2181-2183.
[4] 于传鑫 , 李诵絃 . 实用妇科内分泌学 [M]. 上海： 复旦大学出版社， 2004： 152.
[5] 司晓宁，马晶 . 艾塞那肽对多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素抵抗及内分泌代谢的影响 [J]. 中国妇幼保健， 2019， 34（3） ： 547-549.
[6] 梁娜，张政梅 . 二甲双胍与吡格列酮对多囊卵巢综合征患 者性激素及代谢水平的影响 [J]. 广西医学， 2019， 41（2） ： 148-152.
[7] 刘宏改，姚俊阁，李想 . 吡格列酮与二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床研究 [J]. 药品评价， 2020， 17（12）： 27-29.
[8] 黄伟燕 . 二甲双胍联合氯米芬对多囊卵巢综合征并不孕症患 者内皮功能 , 内分泌指标和临床结局的影响 [J]. 中国基层医药， 2019， 26（21） ： 2643-2648.
[9] 黄雪坤 . 吡格列酮二甲双胍复合制剂治疗胰岛素抵抗性多囊 卵巢综合征不孕的临床研究 [J]. 中国现代医学杂志， 2019， 29（21） ： 104-108.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/33655.html
