地西泮联合苯巴比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病惊厥的效果论文

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【摘要】 目的：观察地西泮联合苯巴比妥治疗新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）惊厥的效果。方法：选取66 例HIE 惊厥患儿为研究对象， 采用随机数字表法分为对照组和观察组各 33 例。对照组给予苯巴比妥治疗，观察组在对照组基础上联合地西泮治疗，比较两组药物起效时间、惊厥停止时间、复发率和不良反应发生率。结果：观察组药物起效时间和惊厥停止时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；     观察组复发率为 3.03%，低于对照组的 24.24%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：地西泮联合苯巴比妥治疗 HIE 惊厥患儿可缩短药物起效时间和惊厥停止时间，降低复发率，效果优于单纯苯巴比妥治疗，且安全性良好。

【关键词】 新生儿缺氧缺血性脑病；惊厥；地西泮；苯巴比妥

【 Abstract 】 Objective: To observe effects of Diazepam combined with Phenobarbital in treatment of convulsive seizures of neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE). Methods: 66 neonates with convulsive seizures of HIE were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group by using the random number table method, 33 cases in each. The control group was treated with Phenobarbital, while the observation group was treated with Diazepam on the basis of that of the control group. The drug onset time, the convulsion stop time, the recurrence rate and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The drug onset time and the convulsion stop time in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The recurrence rate of the observation group was 3.03%, which was lower than 24.24% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusions: Diazepam combined with Phenobarbital in the treatment of convulsive seizures of the neonates with HIE can shorten the drug onset time and the convulsion stop time, and reduce the recurrence rate with good safety. Moreover, it is superior to single Phenobarbital treatment.

【Key words】 Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy; Convulsion; Diazepam; Phenobarbital

0  引言

惊厥为新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）常见并发症，可加重患儿脑细胞损害，不利于预后 [1-2]。苯巴比妥为控制惊厥的首选用药，但对部分患儿效果欠佳 [3]。地西泮有镇静催眠之效，可辅助治疗新生儿惊厥 [4]。本文观察地西泮联合苯巴比妥治疗新生儿 HIE 惊厥的效果。

                                      
1  资料与方法

1.1  一般资料 选取 2017年5 月至 2019年4月本院收治的 66 例 HIE 惊厥患儿为研究对象。纳入标准：符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》诊断标准 [5]；符合《儿科疾病临床诊治指南》中新生儿惊厥诊断标准 [6]，且经动态脑电图检查确诊；出生 5 min 后 Apgar 评分 3~7 分。排除标准：合并感染者；合并重要脏器功能障碍者；合并先天性疾病者；合并遗传代谢性疾病者；对本研究药物过敏者。本研究经本院伦理委员会审核批准，且患儿家长均签署知情同意书。采用随机数字表法分为对照组和观察组各 33 例。对照组男 17 例，女16 例； 胎龄 36~42 周， 平均（38.92±4.26） 周； Apgar 评分 3~7 分，平均（5.36±1.22）分；体质量2.5~4.0 kg，平均（3.24±0.41）kg；娩出方式：顺产 13 例，剖宫产 20 例；惊厥持续时间 5~20 min， 平均（15.39±3.62）min。观察组男 18 例，女 15 例； 胎龄 36~43 周， 平均（38.39±4.21） 周；Apgar 评分 3~7 分， 平均（5.31±1.23） 分； 体质量 2.5~4.0 kg， 平均（3.21±0.45）kg； 娩出方式： 顺产12 例，剖宫产 21 例；惊厥持续时间 5~20 min，平均（15.41±3.63）min。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法 两组患儿均给予物理降温、吸氧、纠正酸中毒、降低颅内压等基础治疗。在此基础上， 对照组给予苯巴比妥钠注射液（广东邦民制药厂有限公司，国药准字 H44021888，1 mL ∶ 0.1 g）静脉滴注治疗，首次剂量为 15~20 mg/kg，如用药 6 h 后惊厥未停止则追加 5 mg/kg，1~2 次。第 2 天起以小剂量静脉滴注，2.5 mg/（kg·次），2 次 /d，连续治疗 6 d。

观察组在对照组基础上联合地西泮注射液（石药银湖制药有限公司，国药准字 H14022569， 2 mL ∶ 10 mg）静脉滴注治疗，0.5 mg/（kg·次），2 次 /d，连续治疗 7 d。

1.3  观察指标 （1）比较两组药物起效时间和惊厥停止时间。（2）比较两组复发率。（3）比较两组不良反应发生率。

1.4  统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件分析数据， 计数资料以率（%）表示，用 χ2 检验，计量资料以（x—±s）表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组药物起效时间和惊厥停止时间比较 观察组药物起效时间和惊厥停止时间均短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

                                                       
2.2  两组复发率比较  观察组复发率为 3.03%（1/33），低于对照组的 24.24%（8/33），差异有统计学意义（χ2=4.632，P=0.031）。

2.3  两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率为 21.21%（7/33），对照组不良反应发生率为 9.09%（3/33）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 2。

                        
3  讨论

新生儿 HIE 是指围生期各种因素引起脑缺血、缺氧而导致的脑损伤，可继发惊厥和意识障碍等症状，而惊厥可导致患儿通气障碍和大量能量消耗， 进一步加剧脑损伤 [7-8]。及时有效地控制惊厥发作， 对控制 HIE 患儿病情进展和保护脑组织具有重要意义。

本研究结果显示，观察组药物起效时间和惊厥停止时间均短于对照组，复发率低于对照组。分析原因为，苯巴比妥和地西泮均通过增强 γ- 氨基丁酸的作用，从而抑制神经细胞激动，发挥抗惊厥作用，两者不同之处在于苯巴比妥通过延长氯离子（Cl-）通道开放时间而增加 Cl- 内流，而地西泮通过增高 Cl- 通道开放频率而增加 Cl- 内流，因此地西泮联合苯巴比妥治疗HIE 惊厥患儿可发挥协同增效作用，缩短药物起效时间和惊厥停止时间，降低复发率 [9-10]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联合地西泮未增加安全风险。

综上所述，地西泮联合苯巴比妥治疗 HIE 惊厥患儿可缩短药物起效时间和惊厥停止时间，降低复发率，效果优于单纯苯巴比妥治疗，且安全性良好。

参考文献

[1]万珍艳，庄桂英，张山丹 .aEEG 对足月新生儿缺氧缺血性脑病患儿背景活动睡眠 - 清醒周期及惊厥发作的评价分析 [J]. 河北医学，2017，23（2）：309-312.
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[3]陈艳玲，李薇， 陈葵带，等 . 新生儿惊厥患者苯巴比妥规范治疗及管理效果分析 [J]. 中国医药科学，2020，10（3）： 84-86.
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[5] 中华医学会儿科学分会新生儿学组 . 新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准 [J]. 中国当代儿科杂志，2005，7（2）：97-98.
[6]崔振泽，徐立新 . 儿科疾病临床诊治指南 [M]. 沈阳：辽宁科学技术出版社，2010：25-31.
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[9] 陈艳玲，李薇，陈葵带，等 . 苯巴比妥治疗新生儿癫痫样惊厥对新生儿神经行为和发育的影响 [J]. 中华脑科疾病与康复杂志（电子版），2019，9（5）：277-280.
[10] 张必旗，巫伟生，李斯 . 地西泮联合苯巴比妥治疗小儿惊厥的临床效果及对患儿预后的影响 [J]. 中国医学工程，2017，25（8）：95-97.

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