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摘要：慢性心力衰竭（CHF）作为多种心脏疾病进展的严重阶段，是医学领域的一大难题，因其发病率高、病情危重、病死率高、预后不良等特点，抗CHF药物的研发一直是国内外医学界研究的热点。本文将临床常用的中药注射液防治CHF及相关并发症的分子机制进行了总结，以期深入探讨中医药防治CHF的科学内涵。
关键词：中药注射液；慢性心力衰竭；分子机制
本文引用格式：李慕云,张海荣,张瑞芬,等.中药注射液防治慢性心力衰竭的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(93):95-96.
Research Progress on Chinese Medicine Injection in the Prevention and Treatment of Chronic Heart Failure
LI Mu-yun1,2,ZHANG Hai-rong2,ZHANG Rui-fen2,SU He2*
Inner Mongolia Medical University,Inner Mongolia,Hohhot Inner Mongolia;2.Inner Mongolia Autonomous region Hospital of traditional Chinese Medicine,Hohhot Inner Mongolia)
ABSTRACT:Chronic heart failure(CHF),as a serious stage of the progress of many kinds of heart diseases,is a difficult problem in the medical field.Because of its high incidence,critical condition,high mortality,poor prognosis and so on,the research and development of anti-chronic heart failure drugs has always been a hot topic in the medical field at home and abroad.In this paper,the molecular mechanism of traditional Chinese medicine injection and related complications in the treatment of CHF was summarized,in order to explore the scientific connotation of traditional Chinese medicine in the prevention and treatment of CHF.
KEY WORDS:Traditional Chinese medicine injection;CHF;Molecular mechanism
0引言
CHF已是各类心脏疾病的终末阶段，其年生存率与恶性肿瘤相仿[1]，病情严重者1年病死率高达50%以上[2]。近年来，临床医师常用中药注射液等制剂对CHF进行对症治疗，并取得了显著疗效。同时，中药注射剂也能协同辅助西药改善患者症状，提高生活质量，减少毒副作用。在此，本文将临床常用的部分中药注射液在CHF中的应用进行概述，以期为诊治策略的更新提供参考。
1参附注射液
参附注射液源于我国中医经典古方宋代严用和《济生续方》参附汤，全方包括红参、附子两味中药[3,4]，主治元气大亏、阳气暴脱等证，如预防和治疗各种心功能衰竭、休克等[5,6]。有研究者通过紫外-可见、红外及物理方法联用的方法证明参附注射液质量稳定[7]，其主要有效成分中的人参皂苷具有降低心肌耗氧量、减慢心律、增强心肌收缩力、减轻心脏前后负荷、抑制心室重塑的效果[8]。在临床评价当中发现，参附注射液能有效减轻心力衰竭患者临床症状，显著降低CHF患者cTnI、Myo、CK-MB、NT-proBNP，对患者心肌功能起到保护作用，改善治疗效果[9]。参附注射液能通过降低白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）等炎性因子水平，升高左室射血分数(LVEF)，降低左心室舒张末期内径(LVEDD)，改善心功能[10]。动物实验方面，参附注射液能显著下调心衰大鼠心肌组织中miRNA（rno-miR-125b-5p、rno-miR-133a-5p、rno-miR-221-3p、rno-miR-1-3p）的表达，经细胞质与核苷酸结合后影响相关信号通路的转导，从而发挥其抗心衰作用[11]。对于伴随病程发展带来的心室重塑，参附注射液也有确切疗效，有学者发现参附注射液还可通过阻断JAK-STAT细胞信号传导通路的介导，抑制机体细胞因子释放，减少JAK1、STAT3蛋白表达，抑制心衰大鼠心肌重塑，改善心肌舒缩功能[12]。
2参麦注射液
参麦注射液源于传统经典名方参麦饮，由红参与麦冬两味中药组成，活性物质包括人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄酮等，具有补心复脉、益气固脱的功效，是目前治疗心力衰竭、休克等急症较为常用的代表药之一。利用动物模型进行实验发现，参麦注射液可提高LVFS和LVEF，降低NT-proBNP[13]。有学者发现，参麦注射液能够减少心衰大鼠的心系数和左室质量指数，通过降低心肌中AngⅡ浓度，抑制激活的RAAS系统，明显逆转心室肥厚、抑制心肌纤维化和改善心功能[14]。也有研究者将参麦与其他药物联用（如：瑞舒伐他汀等），发现其可降低TNF-α、IL-6、Hs-CRP等炎性因子水平和BNP，抑制心肌肥厚、防止心室重构，从病理机制上延缓CHF进展，改善临床症状，提高生活质量，改善预后[15,16]。也有研究证明其有效成分中的人参皂苷可通过抑制心肌自噬活化，保护心肌细胞，防止心室重塑，延缓CHF进程[17,18]。
3生脉注射液
生脉注射液由生脉饮经现代制剂工艺制得，临床研究中多见单用或联用，在治疗CHF时临床效果确切有效，可提高CHF临床疗效，改善心功能，且用药安全性较高[19,20]。实验表明，生脉注射液能显著降低AngⅡ水平，由此阻断醛固酮的生成途径，抑制RAAS系统的过度激活，一定程度逆转心室重构，延缓心衰的发展[21]。也有学者复制CHF大鼠模型，给予生脉注射液后，发现其可降低血清MDA含量，提高SOD的活性，通过增强心肌的抗氧化能力避免心力衰竭伴发的氧化损伤，联用磷酸肌酸效果更为显著[22]。
4丹参注射液
丹参注射液由丹参经提取、纯化等现代化工艺而制成，含有丹参素、丹酚酸、原儿茶醛、迷迭香酸、咖啡酸等活性成分。在心脑血管疾病治疗方面疗效显著，且起效迅速，使用安全[23]。根据临床研究，发现丹参注射液可有效改善患者心功能、血液流变学指标以及血小板聚集功能，降低血清D-二聚体及NT-proBNP水平，改善患者临床症状，有利于患者预后，且无严重不良反应[24,25]。在基础研究中，有学者证实丹参注射液可明显改善心力衰竭大鼠心肌能量代谢，延缓心力衰竭，其作用机制与提高心肌细胞中ADP与ATP含量，改善心肌收缩功能，纠正能量代谢异常有关[26]。Lu等发现，在心肌细胞中，β-肾上腺素受体（β-AR）能介导心肌纤维化，导致病理性心脏重塑，进而导致心衰，而丹参素可通过ROS-p38 MAPK通路的负性调节抑制由β-AR介导的心肌纤维化，缓解心力衰竭[27]。
5其他
黄芪注射液具有抑制CHF大鼠心肌肥厚、改善心室重塑，在阻断CHF进程中起到不同程度的作用[28]。有报道称其可明显抑制AngⅡ诱导心肌成纤维细胞的增殖作用，并且减少心肌成纤维细胞分泌TGF-β1，起到改善心功能作用[29]。丹红注射液适用于缺血性脑病、冠心病等疾病的治疗，且具有效应多、作用靶点多等优势。对老年性心力衰竭具有很好的临床疗效，可降低心衰程度，减轻炎症反应，提高心功能[30,31]。参芪扶正注射液主要成分为中药党参与黄芪，经过现代工艺的制取后得到的中药制剂，对于CHF引起的心律失常和心室重构有治疗作用，可能机制与调节TIMP-1和MMP-9的动态平衡，抑制胞外细胞质的降解相关[32,33]。心脉隆注射液具有益气活血，通阳利水的作用，可有效提高抗炎因子(IL-10)水平，抑制促炎因子(hs-CRP、IL-18)，改善心功能，利于患者疾病转归[34]。
6讨论
目前中药注射液治疗CHF具有显著的临床疗效，提高患者心肌收缩力、改善水潴留、改善症状和预后是在CHF病程中临床中医重要的应对策略之一[35]。
中药注射液治疗CHF临床疗效确切，尤其是对于虚证型CHF，具有补心复脉、益气固脱、回阳救逆等功效。此外，动物实验研究证明，中药注射剂治疗CHF的具有科学依据，其分子机制也逐渐明晰，主要通过抑制RAAS系统过度激活、降低炎性因子、降低心肌耗氧量、增强心肌的抗氧化能力、纠正能量代谢异常和抑制心室重塑相关因子表达等途径，延缓CHF进程，改善预后。但是中药注射液在疾病防治过程中仍存在着诸多不足之处，值得我们去思考：①临床中多见益气固脱、回阳救逆类中药注射液治疗虚证类CHF，且疗效显著，但治疗实证类CHF的中药注射液较少，鉴于CHF大多具有本虚标实、虚实夹杂的特点，能有效祛除本病实邪的中药注射液还有待医药工作者进一步挖掘，并在临床试验中找到科学依据。②中药注射剂的使用存在诸多问题，如辨证论治缺失、药物溶媒不规范等，因此临床医师应规范辨证，层层把控，严格遵循中药注射剂说明书的剂量和浓度进行配制输注，并在输注过程中密切关注患者病情变化，防止辨证、用药不规范导致不良反应的发生。③中药注射剂基础研究仍然不足，在单体作用靶点、药代动力学研究等方面的认识还不够充分，应深入探索中药注射剂的作用机制，形成以“临床-动物-细胞”为主线的全面系统的研究流程，为中医药防治CHF等难治性疾病的具体实践提供更多的客观科学依据。
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