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摘要：目的探讨中晚期直肠癌患者腹腔镜手术前给予服用塞来昔布加卡培他滨联合大分割调强放疗的疗效及不良反应。方法2013年3月至2014年11月经病理检查证实为中低位局部进展期直肠癌患者63例随机分为普通卡培他滨组（31例）及塞来昔布加卡培他滨对照组（32例），予以大分割调强放疗及同步卡培他滨2周期化疗后6~8周行腹腔镜手术治疗。结果塞来昔布加卡培他滨组患者胃肠道反应、手足综合征和骨髓抑制等不良反应较普通卡培他滨组明显减少，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者术后并发症发生率和生存率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论中晚期直肠癌患者腹腔镜手术前服用塞来昔布加卡培他滨联合大分割调强放疗较普通卡培他滨组有降低不良反应发生率的趋势，可作为局部晚期直肠癌的有效治疗方案。
关键词：塞来昔布；直肠癌；卡培他滨；大分割术前放疗
本文引用格式：钟妮,潘桂华,刘化科,等.2组比较塞来昔布术前同期放化疗治疗直肠癌的近期疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(78):118-119.
Clinical Research of Pre-operative Capecitabine Combined Celecoxib with Short-course Radiotherapeuthy Regimens for Median and Advanced Rectal Carcinoma
ZHONG Ni,PAN Gui-hua,LIU Hua-ke,YU Yi,ZOU Yong-bin,CAO Hui,ZHOU Hai-zhi,PENG Qin
(Department of Oncology,the Affiliated Chenzhou Hospital of Southern Medical University/South Branch of Chenzhou First People's Hospital,Chenzhou Hunan)
ABSTRACT:Objective To explore the efficacy and side effects of pre-operative celecoxib plus capecitabine with short-course radiotherapy(IMRT)in treating median and advanced rectal carcinoma.Methods 63 patients with middle and low local advanced rectal cancer confirmed by pathological examination from March 2013 to November 2014 were randomLy divided into common capecitabine group(31 cases)and celecoxib plus capecitabine control group(32 cases).Results The untoward effects of gastrointestinal reaction,hand-foot syndrome,myelosuppression,postoperative complications and survival rate were reduced more than those in the control group,had statistical significance(P<0.05).There was no significant difference in the incidence and survival rate of postoperative complications between the two groups(P>0.05).Conclusion The application of capecitabine combined celecoxib with hypofractionated radiotherapy(IMRT)maybe effect and safe to prevent capecitabine-related HFS and reduce the occurrence rate.
KEY WORDS:Celecoxib;Rectal carcinoma;Capecitabine;Short-course preoperative radiotherapy
0引言
2015年我国结直肠癌规范指南指出术前可手术切除的Ⅱ/Ⅲ期中低位直肠癌建议术前同步放、化疗的治疗模式。直肠癌术前放疗同步化疗是近年来治疗的趋势[1],而环氧合酶-2抑制剂是结肠癌抗肿瘤治疗的热点[2]，本研究探讨了中晚期直肠癌患者腹腔镜手术前服用塞来昔布加卡培他滨联合大分割调强放疗的疗效及不良反应，现报道如下。
1资料与方法
1.1研究对象
本院治疗的中低位局部进展期直肠癌患者（2013年3月至2014年11月）63例，其中男44例，女19例；年龄26~67岁，平均（47.30±7.90）岁。肿瘤下缘距肛缘<5cm者24例，5~7cm者39例。病理类型：高分化腺癌12例，中分化腺癌27例，低分化腺癌16例，黏液腺癌8例。
随机分组分为普通组（普通卡培他滨术前同步调强放疗组）31例及对照组（加服塞来昔布）32例，普通组中男22例，女9例；年龄26~66岁，平均（49.44±7.55）岁。对照组中男32例，女9例；年龄29~67岁，平均研究对象（48.50±8.76）岁。患者的性别、年龄等差异两组均无统计学意义。
1.2治疗方法
1.2.1调强放疗
患者以体部热塑面罩体膜固定体位，予以增强CT模拟定位后行6MV-X射线调强放疗。采用低分割放疗，一般5个调强照射野，总剂量25Gy/5次，约1周完成。
1.2.2同步放、化疗后行腹腔镜手术治疗
普通组放疗第1天即服用卡培他滨1250mg/m2，bid*14d，休息1w后继续服用，共2个周期。6~8周后予以腹腔镜下保肛术或经腹会阴联合切除术，采用全直肠系膜切除术（total masorectal excision，TME）及双吻合器原则。肛门的功能接近直肠低位前切除（Dixon手术）术后患者。对照组加服塞来昔布400mg QD，余治疗同前。
1.3观察指标
主要不良反应为消化道反应、白细胞减少和手足综合征。通过每周行血常规统计患者骨髓抑制的分级，及发生恶心、呕吐、腹痛、腹泻、手足综合征、放射性直肠炎、膀胱反应等例数。统计行腹腔镜下保肛术、腹会阴联合切除术的例数及术后出现吻合口瘘，伤口愈合延迟，术后感染的例数，计算统计保肛率，1、3、5年局部复发率，1、3、5年总生存率等。
1.4随访
截止于2018年11月，共随访3~5.5年，术后最长随访5年半，平均42个月。
1.5统计学处理
数据分析采用SPSS 19.0统计软件，计数资料以率表示，组间比较采用2检验或秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者不良反应发生的比较
塞来昔布对照组患者骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、放射性肠炎和膀胱反应等不良反应较普通组减少，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患者疗效及预后比较
比较2组患者术后并发症发生率和生存率显示，普通组与对照组吻合口瘘率为3.23%,3.13%；伤口延迟愈合率分别为3.23%，3.13%；肠梗阻发生率为3.23%，3.13%；术后感染率3.23%，3.13%；保肛率67.7%，68.8%；1年局部复发6.45%，6.25%；1年总生存率96.8%，100.00%；3年总生存率87.1%，87.5%；5年总生存率51.6%，53.1%，差异均无统计学意义P值>0.05。
3讨论
手足综合征是手足上的炎症反应表现，与COX-2酶抑制剂联用能降低手足综合征的发生几率。临床上服用塞来昔布副反应小，患者耐受可[3]。2012年中山大学肿瘤学年鉴发表单中心结肠癌辅助化疗的前瞻性随机对照研究[4]，认为塞来昔布400mg QD可以减少卡培他滨引发的手足综合征的发生率。
范志刚等[5]通过予以35例直肠癌患者塞来昔布同期卡培他滨同步放化疗（DT46Gy，约4.6周完成）,发现患者生活质量、手术切除率88.6%及保肛率80.6%，术后病理消退情况均优于对照组，认为塞来昔布术前同期放化疗治疗低位直肠癌安全有效，能提高近期的肿瘤缓解率。Han Y[2]认为Celecoxib通过一种新的氧化还原介导的机制在体内和体外对抗结肠癌的协同作用。肖华光等[6]体外试验认为塞来昔布有抗肿瘤的作用，并且可增强放疗的敏感性。国内近年来大分割的术前放疗研究较多，我们[7]认为局部晚期直肠癌行大分割放疗同步卡培他滨化疗，6-8周后手术能够提高手术成功率，且毒副反应可耐受，可作为局部晚期直肠癌的治疗经济方案。本研究结果提示口服卡培他同时服用塞来昔布能降低卡培他滨手足综合征和腹泻等相关并发症的发生率，有统计学差异。
由于为小样本单中心研究，病例较少,副反应及远期疗效不尽相同，同时随访时间短晚期并发症有待进一步追踪，有必要进行前瞻性试验来验证结论的正确性。
参考文献
[1]Fu XL,Fang Z,Shu LH,et al.Meta-analysis of oxaliplatin-based versus fluorouracil-based neoadjuvant chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer[J].Oncotarget,2017,23:8(21):34340-34351.
[2]Han Y,Chen P,Zhang Y,et al.Synergy between Auranofin and Celecoxib against Colon Cancer In Vitro and In Vivo through a Novel Redox-Mediated Mechanism[J].Cancers(Basel),2019,11(7):E931.
[3]邵飞.类风湿性关节炎应用塞来昔布治疗的疗效观察[J].临床医药文献电子杂志,2019,6(12):159+162.
[4]Zhang RX,Wu XJ,Wan DS,et al.Celecoxib can prevent capecitabine-related hand-foot syndrome in stage II and III colorectal cancer patients:result of a single-center,prospective randomized phase III trail[J].Ann Oncol,2012,23(5):1348-53.
[5]范志刚,林焕新,贺启华,等.塞来昔布术前同期放化疗治疗直肠癌的近期疗效观察[J].实用癌症杂志,2011,26(1):49-50,55.
[6]肖华光,成浩,李超.塞来昔布放射增敏作用及其机制的研究进展[J].中南医学科学杂志,2017,45(4):422-425.
[7]钟妮,武正清,张宜生,等.大分割放疗同步卡培他滨化疗后腹腔镜下直肠癌根治术治疗局部晚期直肠癌的疗效观察[J].中国医学工程,2014,22(1):1-2.
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