贺州地区1067对育龄夫妇地中海贫血基因诊断回顾性研究论文（附论文PDF版下载）

SCI论文（www.lunwensci.com）:

摘要：目的  通过回顾性分析 1067 对育龄夫妇的地中海贫血基因诊断结果，了解本地区地贫的主要基因类型及分布特点，为本地区防控中重型地贫患儿的出生提供基础研究资料。方法 利用 Gap-PCR 法及 PCR 结合反向斑点杂交法，对地贫筛查阳性的育龄夫妇进行α、β 地贫基因诊断。结果 共检出地中海贫血 1580 例，阳性检出率为74%（1580/2134），其中检出 α 地贫 1054 例，β 地贫 422 例，α 复合 β 地贫 104 例，构成比分别为 66.71%、26.71%、6.58%；α 地贫中，东南亚缺失型占 69.36%，其次为右侧缺失占 14.33%；β 地贫则主要以 41-42、17、28、71-72、654 为主，此 5 种突变占了全部突变类型的 93%；受检夫妇中检出同型 α 地贫 268 对，同型 β 地贫 92 对，同型地贫占总受检夫妇的 33.74%（360/1067）。结论 贺州地区 α 地中海贫血人群中以东南亚缺失型为主，β 地贫则以41-42 较为常见；育龄夫妇同型地贫基因携带率较高，提示我们应重视本地区产前地贫筛查及产前诊断，夫妇双方均为同型地贫基因型时，需做好地贫基因产前诊断干预，以避免中重型地贫患儿的出生，对降低出生缺陷具有重要指导意义。

关键词：地中海贫血；基因型；基因诊断；产前诊断

本文引用格式：潘宏贵 , 林庆芳 , 莫文娟 , 等 . 贺州地区 1067 对育龄夫妇地中海贫血基因诊断回顾性研究 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(72):34-35,38.


ABSTRACT: Objective Through a retrospective analysis of the genetic diagnosis of thalassemia in 1067 couples of childbearing age, the main genotypes and distribution characteristics of the local poverty were studied, and the basic research data for the birth control of the poor children in the local areas were provided. Methods Gap-PCR and PCR combined with reverse dot blot were used to diagnose the genes of α complex β thalassemia in fertile couples with positive screening. Results   1580 cases of thalassemia were detected,     the positive rate was 74% (1580/2134). Among them, 1054 cases ofαthalassemia, 422 cases of βthalassemia, 104 cases ofαcomplex βthalassemia, The constituent ratios were 66.71%, 26.71%, and 6.58%, respectively 。 inα thalassemia, 69.36% in Southeast Asia, 14.33% in the right side, βthalassemia is mainly 41-42, 17, 28, 71-72, 654, the 5 mutations accounted for 93% of all types of mutation;268 pairs of identicalαthalassemia were found in the tested couple, 92 pairs of Homoβthalassemia, and 33.74% (360/1067) of the same type. Conclusion Among the patients with αthalassemia in Hezhou, the main type is Southeast Asia, and 41-42 is more common, and the same type of poor gene carrying rate is higher in the couples of child-bearing age. It is suggested that we should pay attention to the prenatal poverty screening and prenatal diagnosis. When both couples are the same type poor genotypes, we need to do a good job in the prenatal poverty gene. It is important for diagnosis and intervention to avoid the birth of children with moderate to severe thalassemia and to reduce birth defects.
KEYWORDS: Thalassemia; Genotype; Gene diagnosis; Prenatal diagnosis

0引言

地中海贫血是我国两广、海南、福建等地区最为常见的遗传性疾病，在我国又称为珠蛋白生成障碍性贫血，目前因其没有理想的治疗方法，因此对育龄夫妇的地贫筛查及产前诊断显得尤为重要。贺州地区地处两广交界，目前对本地区地中海贫血的研究较少，这对地贫防控的遗传咨询、产前诊断及出生缺陷防控的带来一定的困难。本文旨在对育龄夫妇的地贫基因诊断结果进行回顾性分析，为临床提供客观的基础性资料。

1对象

1.1标本来源
选取 2011 年 4 月至 2013 年 6 月来我院进行地贫基因诊断的夫妇 1067 对，夫妇中单方或双方地贫筛查为阳性，以平均红细胞体积 <80 为阳性截断值，共 2134 例。

2方法

2.1检测试剂
采用益生堂公司提供的 α、β 地中海检测试剂盒。

2.2α 地贫基因检测
采用 Gap-PCR 法检测三种 α 缺失型地贫：东南亚缺失型（--SEA/αα）、右缺失型（-3.7/αα）、左缺失型（-4.2/αα）；α地贫点突变类型则采用 PCR 结合反向斑点杂交法进行 αCS、αWS、αQS 三种点突变检测。

2.3β 地贫基因检测
利用 PCR 结合反向斑点杂交法检测常见的如下 17 种点   突   变：CD41-42（-TCTT）、CD17（A  →  T）、IVS-  Ⅱ  - 654(C → T)、CD26(G- → A)、CD71-72(+A)、-28(A → G)、CD43（G → T）、-29(A-G)、CD14-15(+G)、起始密码子 ATG-AGG、CD27-28（+C）、-30（T → C）、IVS- Ⅰ -1（G → T）、 CD31（-C）、IVS- Ⅰ -5（G → C）、-32（C → A）、CAP+40-
+43（-AAAC）。

3结果

3.1在进行基因检测的 1067 对夫妇中，检出地中海贫血基因携带者共 1580 例， 阳性率为 74%（1582/2134）， 各种类型地贫基因结果见表 1。


3.2α 地贫基因类型分布情况
在检出的 1054 例 α 地贫中，以东南亚缺失型（-SEA/αα） 为主，占 69.36%、其次分别为右缺失型（-α3.7/αα）、左缺失型（-α4.2/αα），3 者共占总检出 α 地贫的 90.52%（954/1054），见表 2。


3.3β 地贫基因检测结果在进行 17 种常见的点突变的 β 地贫基因检测中，检出422 例 β 地贫，各突变点分布情况见表 3。


3.4夫妇同型地中海贫血检出情况
1067 对夫妇中，双方均为同型地贫基因携带的共有360 对， 同型地贫夫妇占总受检人数的 33.74%。其中同为 α 地贫基因携带的有 268 对，同为 β 地贫基因携带的有 92 对，详见表 4。


4讨论

地中海贫血基因突变具有高度的异质性，不同种族、地区形成了较显著的差异，表现为明显的地域性或群体特异性。通过回顾性分析我们发现，贺州地区地中海贫血检出率74%，比谢煜楠等报道的广东佛山地区 63.93% 的地贫检出率相比略高 [1]，比华仙丽等报道的 82.43% 的检出率略低 [2]，这可能与贺州地区人群部分由广东迁移而来原因有关，同时因各地地贫筛查 MCV 截断值差异可导致地贫检出率有所不同，平均红细胞体积截断值越小，一定程度上可提高地贫筛查的特异度，与此同时敏感度则会相应降低 [3]。

α 地贫按照基因的突变可分为缺失型和非缺失型两种类型。东南亚缺失型地贫由于缺失 2 个 α 基因，通常称之为α0- 地中海贫血，其杂合子表现为典型的轻型 α 地贫。本地区 α 地贫分布类型中，东南亚缺失型最为常见，占69.36%， 其次为右侧缺失，占 14.33%，左侧缺失占 6.83%，三者合计占检出的 α 地贫总数的 90.52%，其构成比与广西桂林的95.27%[4]、南宁、柳州、百色三地的  76.06%[5]、北部湾地区的94.60%[6] 各有差异。

β- 地中海贫血主要是由 β 珠蛋白基因点突变引起，根据其不同的突变位点会导致 β- 珠蛋白肽链合成量的不同可分为 β+ 地贫、β0 地贫两种，这两种 β 地贫的杂合子通常表型表现为轻型 β 地贫。本文检出的 10 种 β 地贫基因突变中，CD41-42、CD17、-28、CD71-72、IVS- Ⅱ -654 这五种突变占全部 β 突变类型的 93%，其构成比比南宁地区的82.57%[7]、柳州地区的 86.02[8] 略高，与贵港地区的 91.72%[9]、桂林地区的 93.42%[10] 相似。

由于地中海贫血是典型的常染色体隐性遗传病，当夫妇双方携带有同型地中海贫血基因型时，则有 25% 的概率生出中重型地中海贫血患儿。本次研究中，1067 对夫妇中，共检出同型 α 地贫 268 对，同型 β 地贫 92 对，其中夫妇中一方为复合型地贫的有 62 对，同型地贫夫妇构成比达 33.74%（360/1067），表明本地区育龄人群中同型地贫夫妇较为常见，由于本地区 α 地贫中东南亚缺失型较为常见，当同型 α 地贫夫妇一方为东南亚缺失型时，则有 25% 几率生育中重型地贫患儿 ; 若夫妇均为同型 β 地贫，则有 25% 的几率生出中重型 β 地贫患儿。另外，通过本文分析结果显示，β 复合 α 地贫共检出 104 例，占总检出的 6.58%，β 复合 α 地贫携带者同时有 β 和 α 珠蛋白基因的缺陷，使 β 链及 α 链合成减少，由于 α 链 /β 链比例失衡较小，其临床表型也相对较轻 , 当复合型地贫携带者跟任一地贫基因携带者婚配时，可能会生出中重型地贫患儿，值得注意的是，此类中间型地贫患儿的表型通常可能因为某些修饰因子的影响而使表型加重 [11]。

综上所述，贺州地区是广西地中海贫血的高发区域之一，其 α 地贫和 β 地贫的基因分布频率与广西桂林地区的地贫基因分布较为相似，而与广西其他地区存在地域差异。育龄人群中同型地贫夫妇较为常见，通过加强育龄夫妇地中海贫血筛查及产前诊断，可防止中重型地贫患儿出生，达到降低地区出生缺陷的目的。本文通过回顾性分析及总结基本阐明了本地区地贫基因类型及分布特点，对本地区地贫防控有一定的指导意义。

参考文献：

[1]谢煜楠, 杨发达, 黄广强, 等. 佛山市南海区地中海贫血基因类型分析[J]. 分子诊断与治疗杂志 ,2017,04:257-260.
[2]华仙丽 , 李敬河 , 梁爱芬 , 等 . 东莞地区 831 例地中海贫血金银检测结果分析 [J]. 实验与检验医学 ,2018,02:171-173.
[3]周天红 , 张新华 , 刘志昂 , 等 . 轻型地中海贫血和静止型基因携带者平均红细胞体积截断值及应用 [J]. 中国实验诊断学 ,2007,05:625-627.
[4]刘富华 , 贾艺聪 , 陈洁晶 , 等 . 广西地区 13589 例地中海贫血筛查结果及基因突变类型分析 [J]. 临床血液学杂志,2015,06:966-969.
[5]曾小云 , 陈晨春 , 陈萍 , 等 . 广西三城市 7 岁以下儿童 α 地中海贫血基因型 [J]. 中国妇幼保健 ,2014,03:413-416.
[6]庞婉容 , 龙驹 , 叶学和 , 等 . 广西北部湾地区人群地中海贫血基因突变分析 [J]. 中国优生与遗传杂志 ,2016,01:39-42.
[7]李东明 , 玉晋武 , 韦媛 , 等 . 南宁地区 14096 例儿童地中海贫血筛查与基因诊断分析 [J]. 中国小儿血液与肿瘤杂志 ,2013,06:259-263.
[8]唐宁 . 广西柳州市常住人口 β- 地中海贫血的基因型及其分布 [J]. 实验与检验医学 ,2009,04:371-372.
[9]李燕 , 黄善忠 , 钟伟明 . 广西贵港地区 β- 地中海贫血基因突变类型与分布频率的探讨 [J]. 国际检验医学杂志,2013,03:325-326.
[10]唐娟 , 张学林 , 蒋群芳 , 等 . 广西桂林地区 β- 地中海贫血基因突变类型的探讨 [J]. 中国优生与遗传杂志,2013,12:45+53.
[11]商璇, 陈万群, 徐湘民. 中间型β 珠蛋白生成障碍性贫血的分子基础[J]. 实用儿科临床杂志 ,2009,03:161-164.

《贺州地区1067对育龄夫妇地中海贫血基因诊断回顾性研究论文》附论文PDF版下载：
http://www.lunwensci.com/uploadfile/2018/1029/20181029033748182.pdf
 
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！

文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/1354.html