脂肪肝的中医药治疗进展论文

摘要：脂肪肝在现代社会发病率逐年上升，在肝脏疾病中占重要比例，查阅大量近年关于脂肪肝临床与实验研究现状的文献，并对众多治疗 方法进行归纳，以便为临床医生在其治疗时提供相关思路及方法。

关键词：脂肪肝；中医药；实验研究；临床观察；综述

本文引用格式：薛竹，路波，杨栓柱.脂肪肝的中医药治疗进展［J］.世界最新医学信息文摘,2019,19（30）:139-141.

 

0引言

        脂肪肝是临床上较常见的肝部疾病，临床表现虽多样，但没 有典型的疾病症状，因此难以被患者察觉。在欧美国家，由于人 群中酗酒者较多，酒精性脂肪肝（Alcoholic Fatty Liver Disease， AFLD）的发生率较高，我国暂无关于AFLD的全国性流行病学 资料，但现有的区域性流行病学资料指出，有饮酒习惯之人所 占的比例和AFLD的患病率在我国均有上升趋向。其中，华北 地区中嗜酒人群比例在1980年初至1990年初期间，从0.21% 升至14.3%；2000年初时，嗜酒者在东北地区中所占比例已高 达26.98%，部分地区甚至达到42.76%，而南方及中西部省份流 行病学调查结果显示，饮酒人群比例增至30.9%〜43.4%⑴。随 着我国经济的快速发展，饮食结构发生了很大的改变，由过去 的基本吃素为主过渡到以荤腥为主，患非酒精性脂肪性肝病 （Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）的人数病已超过 患乙型肝炎（HBV）者而使之成为我国居于首位的慢性肝病， NAFLD在普通成人中的患病率已达15%〜30%；许多过去欠 发达的国家，随着近年的城市化发展和生活方式改变，导致这 些地区也流行了起来，NAFLD已是全球性疾病之一⑵。非酒 精性脂肪性肝病的流行病学进展；纵观全球，普通成人有介于 6.3%〜45%之间的患病率⑶。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和 死亡，还与代谢综合征（metabolic syndrome，Met S）、2型糖尿病 （type 2 diabetes mellitus，T2DM）、动脉硬化性心血管疾病以及 结直肠肿瘤等的高发密切相关。近年，伴着肥胖和MetS两种疾 病的流行，NAFLD已是在我国发病居首位的慢性肝病和常规体 检时发现导致肝相关生物化学指标异常的第一大原因，并且与 HBV慢性感染者合并患病者越来越多⑷。综上，NAFLD的治疗 应该加以重视，以期治愈疾病或减缓疾病进程，达到保障我国人 民健康的目的。

1脂肪肝的中医认识

        由于脂肪肝是现代医学的命名，因而在中医医学中并没有相 对应的病名，但是能够遵循中医辨证论治的原则，参照相关的临 床症状反推其中医病名，比如典籍中所论述的“胁痛”、“肥气”、 “痰饮、、“肝积”以及“肝着、、“肝癖"等。其发病原因归于饮食 失节控、嗜食肥甘酒辣、好逸恶劳、情志不畅及年老久病等，大多 数医者认为肝是其主要病位，和其他脏腑如胆、脾、胃、肾等均连 续非常紧密。卢秉久教授从其病理本质出发，注重调和肝脾兼以 补肾，调气活血贯穿始终，根据其病情发展之轻重缓急分期论治; 初期治以疏肝理脾、祛湿化痰，中期治以活血化瘀、养血柔肝，后 期以补益肝肾、固本培元为治疗原则⑸。邵铭主任认为脂肪肝患 者以肝郁脾虚、痰湿内阻及湿热蕴结常见，痰瘀互结多见于疾病 后期，病情进展到肝纤维化和肝硬化阶段；而在临床症状上肝郁 气滞常常有夹杂脾虚湿盛的表现。在不同的人群、病程中脂肪 肝的临床辨证分型亦有各自的特点，因此辨证需要灵活、不能思 维固化，落入窠臼⑹。王聪庆认为痰湿在本病的发生发展中起着 重要作用，治疗中若能重视痰湿这一关键因素加以辨证施治，则 能取得较好的效果［气赵文霞教授提出“合理膳食、适量运动、 慎用药物、心理疏导”治疗脂肪肝的基础治疗，中医治疗以“疏肝 健脾，化痰、祛湿、活血、为基本治则，结合不同阶段的病机特点 辨病辨证⑻。

2中医药治疗脂肪肝现状

2.1中药治疗非酒精性脂肪性肝病

2.1.1中药复方治疗

        对1年内临床观察报道中关于复方中药治疗NAFLD进行 总结，发现在常规治疗方案上加以中药结合治疗，患者临床症状 及相关指标改善明显优于单纯西药治疗。秦永亮⑼选取院内74 例NAFLD患者，对患者在常规治疗基础上予以枳术清脂汤加减 联合柔肝降脂胶囊治疗，发现枳术清脂汤加减联合柔肝降脂胶 囊治疗NAFLD患者，可提高治疗效果，调节血脂，改善患者肝功 能。朱成慧等^［10］人对痰瘀互结型NAFLD患者加用降脂护肝方 治疗，比较患者肝功、血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、莺尾素 （Irisin）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、体重指数（BMI）、 腰围（WC）、肝/脾CT比值及中医症候积分在治疗前后的水平， 发现治疗后各项指标均有较为明显改善，且均具有统计学差异 （户＜0.05）。李结^［11］通过临床观察发现自拟降脂汤对非酒精性脂 肪性肝炎改善效果显著，对改善患者肝功能及血脂异常有明显 效果,值得临床进一步推广。王晓芳等^［12］观察自拟化瘀降脂汤 联合西药洛伐他汀治疗对于NAFLD疗效显著，可有效改善患者 临床症状、肝相关生化指标和血脂异常状态及降低BMI，并能达 到减轻氧化应激水平的效果。鲁恒心^［13］临床应用消脂清肝方后 发现其对于临床上证属痰湿内阻的NAFLD患者有明显效果，不 仅可达到健脾祛湿之功效，且临床应用安全性好。

         实验研究亦显示了复方中药制剂（包括自拟方药或是传统 方剂）对NAFLD模型大鼠有着显著的效果，对其改善机制的研 究也是中药复方在治疗NAFLD的一大进步。杨妙婷等^［14］人 通过体外实验研究，对混合脂肪酸诱导的非酒精性脂肪性肝病 HepG2细胞模型用含有由泽泻、山楂、荷叶等中药组成之护肝清 脂片的大鼠血清进行实验干预，结果发现此血清可以有效地防 治混合脂肪酸诱导的NAFLD细胞模型脂肪变性，改善HepG2 功能状态，有效地缓解1 mmol/L游离脂肪酸所致的内质网应激， 其作用机制在一定程度上与下调PKC-8表达有关。程华初等^［15］ 发现降脂理肝汤对NAFLD大鼠的红细胞、血小板和白细胞的各 项指标均有一定恢复作用，具有改善贫血、减少血小板凝集、降 低血液黏稠度和脂质沉积、减少肝脏炎性反应的作用。张莉敏等 ^［16］认为加减丹溪枳术丸可能有调节Nrf2、增强抗氧化酶Y-GCS 表达及减轻氧化应激的作用，从而能有效地治疗NAFLD。娄林 洁等^［17］通过研究灌服香砂六君丸后之NAFLD大鼠模型的肝组 织内线粒体中的改变，认为香砂六君丸对NAFLD有治疗效果可 能与其有调节mt DNA拷贝数与呼吸链酶复合物活性的作用相 关。姚政等^［18］通过观察应用加味二陈汤后的NAFLD大鼠，发 现本方能通过改善肝指数、血脂、肝脂.ALT和UCP2 mRNA达 到调节机体脂质代谢，使脂肪肝症状得到改善，同时认为能使 UCP2表达的下调可能是本方能治疗NAFLD的靶点之一，且从 此研究得出本病治疗应从痰瘀入手。


2.1.2单味中药治疗非酒精性脂肪性肝病

近几年有大量实验研究发现单味中药及其有效成分可明显 改善NAFLD大鼠肝功能指标及血脂水平，对肝脏功能有明显 保护作用，而这些对NAFLD的单味中药大多具有祛湿化浊，活 血化瘀等功效，此作用与脂肪肝的中医病因相符。葱白提取物 ［19］能够改善NAFLD模型大鼠肝脂肪变性，其机制可能与增加 PGC-1a的转录活性，促进PEPCK，G6Pase的表达进而增加线 粒体合成有关。羟基红花黄色素A来自于红花，是红花具有药 理功效的主要有效成分，有实验发现［20］红花中的此成分能阻止 高脂饮食诱导的小鼠患NAFLD的发生，并认为羟基红花黄色素 A可能是通过上调Sirt1信号通路的机理来发挥作用的。水飞蓟 宾（Silybin）［21］可以通过保肝，降血脂,促进脂肪代谢，减轻肝脏 炎症来防治脂肪肝。人参皂苷Rg1［22］可以减轻氧化应激并且抑 制细胞凋亡，抑制非酒精性脂肪性肝病大鼠模型的肝细胞凋亡， 从而缓解非酒精性脂肪性肝病的进展。有研究发现大黄酚［23］是 通过控制脂质的合成代谢过程及炎症反应从而达到改善幼龄大 鼠NAFLD的效果。白藜芦醇（Res）［24］可能通过抑制PI3K/Akt/ m TOR信号通路进而促进自噬，最终发挥改善NAFLD小鼠胰 岛素抵抗、脂代谢和肝功能的作用。牛膝（Achyranthes bidentata Blume，ABB）对蛋氨酸-胆碱缺乏饲料诱导的NAFLD小鼠肝 脏脂肪堆积、炎症及纤维化具有显著改善作用［25］O

         临床观察也有联合单味中药以治疗NAFLD的病例报道，但 是具体机制不明，观察数据太少，不足以提供足够的数据以为临 床治疗应用。朱文现兩在临床使用多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟 宾治疗NAFLD，发现两者联合治疗NAFLD疗效显著，可以改善 临床症状及肝功能异常，安全性高。李晶晶等^［27］临床应用复方 黄连素片联合多烯磷脂酰胆碱治疗老年NAFLD患者，发现二者 联用不仅能减轻老年患者细胞炎症反应，而且能改善肝纤维化、 心脏舒张功能和血脂异常代谢。

2.1.3针刺治疗

           黄晶晶等㈣观察发现针刺（穴位取天枢、带脉、丰隆、中脘、 足三里）联合减脂瘦身方对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临 床疗效显著，安全、有效，值得在临床进行推广应用。何成邦等 ㈣在临床上使用降脂理肝汤联合针刺治疗（穴取丰隆、肝俞、足 三里、太冲、三阴交）NAFLD，联用后评价发现临床疗效显著、安 全性高，不仅能改善临床症状、恢复异常肝功能而且不良反应率 低，可广泛应用于临床。张辉凯^［30］观察加味活血清脂汤合以调 理脾胃为法的针刺疗法治疗NAFLD的结果，发现临床效果显著， 对血脂水平、肝功能及生活质量均改善显著。刘姑认为脂肪肝在 病理是以肝郁不舒、脾虚不运、肾虚不化为本，而以湿热壅盛、痰 瘀互结为标，四诊合参综合分析，指出在治疗上应标本兼治，且 运用以化痰祛湿、疏肝健脾、化瘀通络为法的针灸和中药联合治 疗，在临床取得较好的疗效^［31］。曲曼青等^［32］在治疗脂肪肝时应 用肝病治疗仪联合温针灸（依次取穴为肝俞、大肠俞、足三里）在 临床上取得较好的效果。临床报道中关于针刺疗法NAFLD甚少， 但其疗效甚佳，而针灸治疗的实验研究结果同样发现其疗效显 著，所以从其治疗NAFLD的机制进行研究具有广阔前景。余敏 等^［33］通过研究应用电针丰隆穴后的NAFLD大鼠发现，电针可 下调 p-PERK、p-IRE1a 蛋白和 TNF-a、IL-6 mRNA 的表达水 平、调节脂质代谢，且能减轻内质网应激与炎症反应程度，其中 电针穴取”丰隆”的疗效较优。费亚军等观察应用电针水穴治疗 NAFLD的临床效果，发现电针水穴能较好地改善临床症状，有降 低甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白、血清谷丙转氨酶的作用，及 升高高密度脂蛋白、肝CT值、肝/脾CT比值的作用^［34］。

2.1.4穴位贴敷

        中医疗法穴位贴敷主要以消脂穴位进行治疗,通过减少体内 脂肪堆积以减低患者血脂水平，具有良好的临床效果。方华珍 等^［35］发现消脂穴位贴对NAFLD患者疗效显著，可促进肝功能 和血脂的恢复，且可较好的改善肝脏B超下脂肪肝水平和胰岛 素抵抗作用。

2.1.5穴位埋线

         中医穴位埋线可作为一种减肥疗法，有调和气血阴阳、通调 脏腑经络的功效。周凌云等^［36］探索腹型肥胖合并单纯性脂肪肝 患者接受穴位埋线的临床疗效，发现穴位埋线可有效降低患者 的体重、腰围水平及改善单纯性脂肪肝状态。

2.1.6刺络疗法

        有实验研究及临床病例报道中医疗法刺络泻血及刺络拔罐 法治疗NAFLD可有效下调血脂水平，保护肝脏功能损伤，效果 显著有效。曾蕊等发现刺络泻血干预可明显减轻NAFLD大鼠 的肝损伤程度，认为刺络疗法可能有能降低血清中瘦素水平和 上调脂联素水平的机制^［37］，还有抑制ApoC m活性的效果，及降 低高脂血症大鼠胆固醇、低密度脂蛋白水平^［38］，还可纠正脂代谢 紊乱，并能使高脂血症状态下血管内皮异常增加的内皮素-1排 出，从而减缓血管内皮细胞损伤程度^［39］_O王真权等^［40］临床上应 用刺络拔罐法配合清脂颗粒治疗中重度脂肪性肝病患者，结果 发现可有效改善异常的血脂水平及肝功能，增强临床疗效。李 明等^［41］通过观察刺血疗法（每次选取1组双侧共4个穴位:① 足三里、阴陵泉;②委阳、阳陵泉;③丰隆、曲泉）对比口服血脂康 胶囊治疗NAFLD的效果，结果发现刺血疗法可明显改善脂肪肝 B超情况，显著降低胆固醇、甘油三酯水平，在改善中医证候方面 与口服血脂康胶囊组疗效相当，相对安全性高。

2.2中医药治疗酒精性脂肪肝

2.2.1单味中药及其有效成分治疗

        葛根枳棋子梔子提取物（PHGE）具有解酒护肝作用，梁金强 等^［42］研究发现PHGE可明显预防和/或改善酒精性脂肪肝的作 用，改善肝功能，降低血糖和胆固醇。笃凯^［43］通过观察认为人参 花乙醇提取物可能有调控脂肪合成及分解的基因表达的机制， 故才能对大鼠酒精性脂肪肝有保护作用。刘玮等^［44］研究发现虎 杖能降低AFLD大鼠血清中Y-谷氨酰转肽酶的含量，升高过氧 化物酶体增殖物激活受体Y浓度和肝内谷胱甘肽的含有量，降低 肿瘤坏死因子-a（TNF-a ）与血清层粘连蛋白（LN ）含有量，从 而能保护白酒诱导的酒精性脂肪肝。油橄榄叶提取物（olive leaf extract，OLE）^［45］可通过调节PP1-DNA-PK-USF1信号通路缓解 肝脏脂肪变性，抑制AFLD的发展。张波等^［46］通过研究应用异 甘草酸镁治疗AFLD伴高转氨酶血症患者的疗效，发现异甘草酸 镁能有效改善临床症状,并减低患者肝功能的各项生化指标，值 得进一步研究。

2.2中药复方治疗

        对于AFLD的治疗研究有临床观察及实验研究，均显示出中 药复方的治疗优势，明显降低AFLD对肝脏的细胞损害及功能改 善，临床疗效显著。邹碧泉等^［47］研究发现决枳合剂能显著改善 AFLD大鼠肝内组织病理程度和肝功能，并可降低炎症因子的表 达。乌日图那顺^［48］通过观察蒙药清肝二十七味丸应用于AFLD 的大鼠后，发现本药可明显降低因酒精中毒所致的肝细胞凋亡 率，并且具有与剂量呈正相关的抗酒精中毒作用。巴图德力根 等^［49］研究德都红花-7味散及其优化方对AFLD的作用及机制， 发现本方可能有调节TLR4/NF-KB信号通路和TGF-p1分泌的 功能,从而起到防治AFLD的作用。陈童等^［50］对临床80例酒精 性脂肪肝患者，以口服解酒降脂方（由葛花、白豆蔻、砂仁等中药 组成）治疗，发现治疗组肝功能、血清CHO和TG含量显著优于 对照组（户＜0.05）。说明本方对AFLD的治疗有较佳的效果，可明 显改善临床症状及相关异常生化指标，值得临床推广应用。刘 锦成^［51］观察临床应用清肝利湿降脂汤治疗AFLD的疗效，发现 本方不仅可明显改善肝功指标且临床疗效明显。庄义昭^［52］观察 到血府逐瘀汤加减能够更好的治疗酒精性脂肪肝病症，效果显 著，临床应用价值较高。

3结论

        经过长时间的医学实践及临床研究，脂肪肝的病位主要为肝 脾，病性为虚实夹杂，主要病理因素气滞、血瘀、痰湿逐渐成为当 代中医学者的共识，在此病机理论指导下，大量古方与当代验方 被应用于治疗脂肪肝，并且在临床观察及实验研究中获得较好 临床效果。但在目前临床研究中，大数据的开发研究，病例观察 数据不够，缺乏有力证据将其应用于临床治疗共识;实验研究方 面，主要是中药作用与脂肪肝的改善机制需要多加研究，因为中 药治疗具有多靶点、多方位等优势，其改善脂肪肝效果显著，优 势明显。中医中的其他疗法，如针刺治疗、穴位贴敷、穴位埋线 等，一般联合它药或单独使用，可在临床上起到防治脂肪肝的效 果，有较为高的安全性。但是，目前对于脂肪肝的中药治疗机制 主要从氧化应激、炎症这两个方面开展，而与脂肪肝密切相关的 胰岛素抵抗及肠道菌群失调甚少研究，这也是治疗脂肪肝的新思路。在今后研究中，我们应该充分结合并发挥中医辨病-辨 证相结合的特色，挖掘古代中医经典中的精华，将临床与实验相 结合，综合考虑，以便使中医药在治疗脂肪肝中更具优势。
 

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