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摘 要：目的 连续观察复方龙脉宁滴丸给药 3 个月的长期毒性及停药后蓄积性毒性反应。方法 将 120 只SD 大鼠随机分为空白组、高、中、低剂量组（0.13、0.39、1.7 g/kg），每组 30 只，每日给药一次，连续给药 90 d， 停药15 d，观察大鼠一般状况，对血液学指标、血液生化学指标、组织病理学、脏器系数进行检查，以评价复方龙脉宁滴丸长期用药的安全性。结果 复方龙脉宁滴丸各剂量组对大鼠生长发育，一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论 复方龙脉宁滴丸长期服用毒性很低，停药后无蓄积性毒性反应， 服用比较安全。
关键词： 复方龙脉宁滴丸；长期毒性；灌胃
本文引用格式：王景媛 . 复方龙脉宁滴丸长期毒性实验研究 [J]. 世界最新医学信息文摘,2018,18(74):104.
0引言
我国每年死于心脑血管及外周血管疾病者约有 300 万人， 占总死亡人数的 51%，在死亡原因中亦处于首位 [1]。复方龙脉宁方由葛根、川芎、穿山龙和蜂胶四味中药组方而成，以汤剂形式在临床应用多年，治疗冠心病效果显著 [2]，为评价复方龙脉宁滴丸的安全性，对其进行大鼠灌胃给药 3 个月的长期毒性实验，观察其长期用药的安全性，为拟定临床实验剂量提供参考。
1实验材料
1.1动物。SD 大鼠 150 只，SPF 级，雌雄各半，由第四军医大学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK（军）2017-0007。
1.2仪器。AU5800 型全自动生化分析仪；CA-500 型自动血球计数仪；JA2003 型电子天平；SP-2000 紫外分光光度计。
1.3药物及试剂盒。复方龙脉宁滴丸为实验室自制。甘油三酯，总胆固醇，白蛋白，总蛋白，谷丙转氨酶，谷草转氨酶均由北京中生生物工程高技术公司提供。碱性磷酸酶，葡萄糖， 血尿素氮，肌酐，总胆红素均由保定长城临床试剂公司提供。
2检测指标及方法
2.1一般状况观察。每日两次观察记录大鼠的一般状况；每三天称重一次，按即时体重调整给药量。
2.2血液学指标检测。分别在大鼠给药 45 d、90 d 及停药15 d 后，从各组取 10 只大鼠，雌雄各半，空腹处死，断头取血，收集抗凝全血，进行血液学指标检测，包括 RBC、HB、PLT、WBC、L、N。
2.3血液生化指标检测。分别在大鼠给药 45 d、90 d 及停药15 d 后，从各组取 10 只大鼠，雌性各半，空腹处死，断头取血，继续收集血液，分离血清，进行血液生化指标检测，包括GLU、Gr、ALP、TC、TP、ALB、TBIL、GOT、GPT、BUN。
2.4病理组织学检测。分别在大鼠给药 45 d、90 d 及停药15 d 后，从各组取 10 只大鼠，雌雄各半，空腹处死，取血后解剖大鼠，取出心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、大肠、小肠、子宫、卵巢、睾丸、前列腺，冲洗干净，称重，计算脏器系数。
3实验结果
3.1一般观察。实验期间，各组动物无死亡；各组大鼠外观体征、摄食饮水未见异常；体重增长正常，与对照组相比无显著性差异。
3.2对大鼠血液学指标的影响。在给药中（45 d）、给药末（90 d）和恢复期结束（15 d）时，大鼠的血液学指标高、中、低三个剂量组中与对照组相比无显著性差异。
3.3对大鼠血液生化指标的影响。在给药中、给药末和恢复期结束时，大鼠的血液生化指标在高、中、低三个剂量组和与对照组相比均无显著性差异。
3.4对大鼠脏器系数的影响。在给药中、给药末及恢复期结束时，脏器系数经统结果显示：高、中、低 3 个剂量组与对照组相比无显著性差异。
4讨论
复方龙脉宁方以葛根、川芎、穿山龙、蜂胶以黄酮为主要活性成分 [3-4]。现代药理研究表明，黄酮对心肌缺血缺氧及微循环有明显的改善作用，且无明显毒副作用 [5]。实验结果显示：与正常组相比，各剂量组对大鼠生长发育及各项指标均无显著影响。综上所述，复方龙脉宁滴丸大剂量长期服用毒性很低，停药后无蓄积性毒性反应，服用比较安全。
参考文献：
[1]李军 , 王阶. 病证结合的冠心病心绞痛病因病机探讨 [J]. 中国中医基础医学杂志 ,2007,13(7):531-533.
[2]苏卓, 王昌利, 孙静. 复方龙脉宁滴丸抗血栓形成及改善微循环的实验研究[J]. 陕西中医学院学报 ,2010,33(2)：55-57.
[3]王昌利, 董林娟, 张文娟, 等. 正常及心肌缺血大鼠静脉注射葛根提取物后体内药物动力学研究[J]. 现代中医药,2016,36(4):72-75.
[4]孙静, 王昌利 , 郭东艳 , 等. 复方龙脉宁滴丸水提液有效部位的纯化工艺研究[J]. 湖南中医药大学学报,2010,30(3):41-44.
[5]董林娟, 熊沙沙, 刘鑫华, 等. 葛根提取物在正常及心肌缺血大鼠体内药物代谢动力学研究[J]. 中南药学,2015,13(10):1054-1057.
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