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摘要：目的 探讨血清学指标肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、透明质酸(HA)与膝骨关节炎(KOA)关节滑膜血流信号的相关性。方法 将KOA患 者根据高频能量多普勒超声下有无关节滑膜血流信号进行分组，采用ELISA试验进行检测KOA各组及健康人群对照组血清中血TNF-a、HA值。 组间采用t检验或秩合检验，多组间比较采用单因素方差分析，两因素间相关性分析采用Spearman相关分析。结果 ①关节滑膜有血流信号组 的年龄、WOMAC评分均高于关节滑膜无血流信号组，差异有统计学意义(F=0.082, 1.862,均户＜0.05),②在KOA关节滑膜血流信号组、 KOA关节滑膜无血流信号组及正常对照组的之间，各组的血TNF-a、HA值不同，差异有统计学意义，均户＜0.05,关节滑膜无血流信号组最高， 正常对照组最低。结论 血TNF-a、HA与关节滑膜血流信号相关，对膝骨关节炎滑膜炎的病情评估上有一定意义。
关键词：膝骨关节炎；TNF-a； HA
本文引用格式：罗萍，钱龙，程琳，等.血肿瘤坏死因子-a、透明质酸在骨关节炎滑膜炎的特点卩］.世界最新医学信息文摘,2019,19(30):24-25.
The Characteristics of Synovitis in Knee Osteoarthritis with Serum Levels ofTumor Necrosis Factor-a (TNF・a),
Hyaluronic Add (HA)
LUO Ping, QIAN Long*, CHENG Lin, XU Zhou-zhou, LI Dong-xu
(Department ofRheumatology and Clinical Immunology, Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei Anhui)
ABSTRACT: Objective To evaluate the correlation of serum levels of tumor necrosis factor-a (TNF-a), hyaluronic acid (HA) with synovial blood signals of knee osteoarthritis (KOA). Methods Patients with knee osteoarthritis were divided into two groups according to whether the synovial blood signal was checked by High-frequency energy Doppler ultrasound. The serum concentrations of TNF-a and HA were detected by ELISA kit. The t test or the rank test was used between the groups. One-way analysis of variance was used for comparison between groups. Spearman correlation analysis was used for correlation analysis between the two factors. Results ① The age and WOMAC scores were higher than those without the synovial blood signals. The difference was statistically significant (F=0.082, 1.862, both 尸＜0.05).② The serum concentrations of TNF-a or HA were statistically significant among synovial blood signal group、 without synovial blood signal group and normal group, all 尸＜0.05, which without synovial blood signal group was the highest and the normal control group was the lowest. Conclusion Serums TNF-a and HA concentrations were related to synovial blood signals and have important value in the evaluation of knee osteoarthritiso
KEY WORDS： Knee osteoarthritis; Tumor necrosis factor-alpha; Hyaluronic acid
0引言
骨关节炎(osteoarthritis OA )是一种关节软骨进行退变，骨 质过度增生，临床表现为关节疼痛、僵硬、肥大及活动受限的慢 性关节疾病。曾称为骨关节病、退行性骨关节病及肥大性关节 病。1969年，Sokoloff提出骨关节病是一种炎性关节病⑴，大量 研究证实炎症因子(eg:TNF-a, HA )在骨关节炎发病机制的起 到重要作用[2'3]o本研究旨在分析TNF-a. HA对膝骨关节炎 (K0A )病情评估及预后判断的价值。
1材料及方法
1.1材料
收集2017年5月至2018年5月我院门诊已确诊的膝骨关 节炎患者65例,双膝关节均行高频能量多普勒超声检查。其中 关节滑膜可见血流信号21例，关节滑膜未见血流信号44例，收 集健康人群25例为对照组。
1.2纳入、排除标准
纳入标准:所有患者均符合1986年ACR膝骨关节炎的诊断 标准。排除标准:①合并RA或其他严重疾病(如：痛风、癌症、 严重心血管和肾脏疾病等)的患者。②严重的膝0A患者，已行 关节置换手术。③近期存在肺部或其他部位感染的患者。
13方法
采用ELISA试剂盒常规按照说明书进行检测K0A各组及 健康人群对照组血清肿瘤坏死因子-a( TNF-a \透明质酸(HA ) 值，收集各组样本的血Hs-CRP及血沉值。
1.4统计方法
应用SPSS 19统计软件,膝骨关节炎各组与对照组参数采用 f检验或秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2」关节滑膜有血流信号组中的年龄、WOMAC评分均高于关 节滑膜无血流信号组，差异有统计学意义(F=0.082, 1.862,均 P<0.05)o两组间性别、疾病持续时间、软骨厚度、血沉、超敏 C反应蛋白差异无统计学意义，均P>0.05,见表1。
2.2关节滑膜有血流信号组的血TNF-a. HA水平与关节滑膜 无血流信号组相比较，差异有统计学意义(F= 1.049, 1.137,均 P<0.05)；与正常对照组比较，差异亦有统计学意义(F=1.324, 1.559,均P<0.05);而关节滑膜无血流信号组的血TNF-a、 HA水平与正常对照组比较，两组差异有统计学意义(F=5.212, 5.686,均 P〈0.05)。
2.3血TNF-a、HA水平与年龄、WOMAC评分呈负相关(r=- 0.281, -0.222, -0.309, -0.258,均户<0.05)。
3讨论
骨关节炎是导致老年人生活能力下降的常见关节疾病，在老 年患者的慢性疾病中占有重要比例。骨关节炎发病机制尚不清 楚，有大量的研究报道炎症因子在骨关节炎发病中起到重要作 用但是目前尚未发现与骨关节炎诊断相关的特异性血清学 指标。有研究报道血TNF-a. HA与骨关节炎早期诊断及疾病预 后相关气本研究主要对通过比较有无关节滑膜血流信号下膝 骨关节炎组的血TNF-a. HA值，了解TNF-a. HA与膝骨关节炎 疾病活动的关系，观察血清学指标TNF-a. HA值在膝骨关节炎 的早期诊断的意义。
关节滑膜炎及软骨损伤是是慢性关节炎性病变的主要病理 过程，当关节受到机械损伤、感染、细胞因子失衡等刺激时，活化 的免疫细胞导致促炎性细胞因子的释放，继而导致炎症因子升 高,其中血TNF-a. HA是膝骨关节炎患者血清中常见的细胞因 子,在骨关节炎的发病机制中占用重要作用。TNF-a主要来源 于软骨细胞、巨噬细胞，可选择性抑制软骨胶原,主要为II型胶原 的产生，干扰软骨的合成，同时可以前列腺素E2产生，加快对关 节软骨的破坏有研究报道在关节存者滑膜炎病变时，TNF-a 值出现明显升高，更与关节损伤程度相关6句。透明质酸(HA)是 一种酸性粘多糖,关节液中透明质酸主要由软骨细胞、滑膜细胞 产生，与滑膜代谢相关，随着骨关节炎疾病进展，透明质酸逐渐增 加，在一项长达5年的回顾性研究发现，随着影像学检查提示疾 病进展的膝骨关节炎患者，血清透明质酸呈递增趋势[7]o
李敏等通过对比有无滑膜炎的骨关节炎患者发现，滑膜炎组的TNF-a值高于非滑膜炎组,尤其是存在骨髓水肿情况下[6]0 也有研究报道TNF-a更容易在骨关节炎的疾病早期、晚期阶段 被检测到⑻。Sasaki通过一项历经5年的骨关节炎回顾研究中 发现HA值与骨关节炎疾病进展相关，庄超等人通过行骨关节炎 建模，发现随着骨关节炎病程延长，HA值随之升高⑼。在我们 的研究中，关节滑膜有血流信号组的TNF-a. HA值比关节滑膜 无血流信号组低，但比正常对照组高。与李敏等人的研究结果 不同，推测在膝骨关节炎滑膜炎的检测中，高频能量多普勒超声 比血清炎性因子TNF-a. HA敏感性更高。
临床上通常认为血沉、超敏C-反应蛋白的升高与骨关节炎 滑膜炎发生相关，但是我们研究发现在膝骨关节炎滑膜有无血 流信号组与关节滑膜无血流信号组中，两组间的血沉、超敏C- 反应蛋白值差异无统计学意义，关节滑膜有血流信号组在发病 年龄、WOMAC评分高于关节滑膜无血流信号组，差异有意义。 因此我们可以认为血沉、超敏C-反应蛋白对骨关节炎病情评估 存在一定局限性。
本研究通过比较膝骨关节炎关节滑膜中有无血流信号组 间血TNF-a. HA的浓度，发现关节滑膜有血流信号组的血 TNF-a. HA低于关节滑膜无血流信号组，但高于正常对照组人 群;我们可以通过血清中血TNF-a.HA值的升高，能提高对早期 膝骨关节炎的诊治，并且根据其数值高低对膝骨关节炎滑膜炎 评估提供一定依据，为膝骨关节炎的临床表现与血清学研究提 供了理论依据。
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