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【摘要】 目的：分析癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）和磷酸化 P38（P-P38）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的表达及其与病理分期的相关性。方法：选取 120 例 NSCLC 患者作为研究对象，患者均接受肺癌根治术治疗，分别取癌组织和距离 肿瘤边缘 5 cm 以上的离体癌旁正常肺组织，以化学发光免疫法检测 CEA、CYFRA21-1 水平，以免疫组化法检测 P-P38 水平。（1）比较癌组织和正常组织 CEA、CYFRA21-1、P-P38 表达阳性检出率；（2）比较不同病理分期患者的 CEA、CYFRA21-1、P-P38 水平；（3） 分析 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平与病理分期的相关性。结果：癌组织 CEA、CYFRA21-1、P-P38 表达阳性检出率高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ期患者 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平高于Ⅰ、Ⅱ期患者，Ⅱ期患者高于Ⅰ期患者，差异均有统计学意义（P<0.05）；Pearson 相关性分析结果显示，CEA、CYFRA21-1 和P-P38 水平与病理分期呈正相关（r=0.701、0.753、0.782，P=0.000、0.000、 0.000）。结论：CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 在 NSCLC 患者中均呈高表达，其水平与病理分期呈正相关。
【关键词】 癌胚抗原；细胞角蛋白 19 片段；磷酸化 P38；非小细胞肺癌；病理分期；相关性
我国流行病学统计数据显示，肺癌位居恶性肿瘤榜首，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占 85%[1]。因肺癌早期缺乏特异性指征，患者病情易被耽搁， 5 年生存率较低 [2]。临床认为，早诊断、早治疗为提高 NSCLC 患者生存率的主要手段，故探讨可靠、特异性高的辅助指标十分必要。近年来，肿瘤标志物是诊断肿瘤的主要临床标志之一，其能够指向肿瘤恶性转化不同阶段细胞表型、基因内在特性，提示肿瘤生长、发展及转移等。本文观察癌胚抗原
（CEA）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）和磷酸化 P38（P-P38）在 NSCLC 患者中的表达及其与病理分期的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019—2020 年本院收治的120 例 NSCLC 患者作为研究对象。纳入标准：首次确诊；经病理检查确诊；符合 2016 年国际肺癌协会（IASLC）制定的相关标准 [3]；接受肺癌根治切除术，术后生命体征稳定。排除标准：存在心、脑、肝、肾等其他重要脏器严重并发症或功能衰竭；合并其他恶性肿瘤；糖尿病、阿尔茨海默病、炎症等可能导致相关指标水平增高的疾病；接受过化疗、放疗。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经医院伦理医学委员会批准（审批文号：2019076）。其中男 69 例，51 例；年龄 36~70 岁， 平均（56.37±2.91） 岁； 临床分期： Ⅰ期 44例，Ⅱ期 30 例，Ⅲ期 46 例；病理分型：鳞癌 80 例，腺癌 40 例。
1.2 方法 患者均接受肺癌根治切除术治疗，术中标本离体后，横切肿瘤组织，分别取 2 cm×1 cm× 1 cm 的癌中心组织、距离肿瘤边缘 5 cm 以上的离体癌旁正常肺组织，大小 2 cm×1 cm×1 cm。标本于 -80 oC 冰箱内备用，置入磷酸缓冲液中，置于37 oC 恒温水浴箱内快速解冻，固定、脱水、透明， 常规浸蜡、石蜡包埋。粗切（厚 30 μm ），组织完全暴露后，细切（厚 4 μm ），将均匀、完整的切片置于载玻片上，于 60 ℃温箱内拷片 30 min。以化学发光免疫法检测 CEA、CYFRA21-1 水平， 试剂盒由北京贝尔生物工程有限公司提供，具体操作严格按照说明书进行。以免疫组化法检测 P-P38 水平，试剂盒由上海谱振生物科技有限公司提供， 具体操作严格按照说明书进行。
1.3 结果判定标准 CEA 阳性标准：>5 ng/mL； CYFRA21-1 阳 性 标 准：>3.3 ng/mL。P-P38 阳 性标准如下，染色程度：0 分——无着色，1 分—— 淡黄色，2 分——棕黄色，3 分——棕褐色。阳性细胞占比：无阳性细胞——0 分，阳性细胞数1%~25%——1 分，阳性细胞数 26%~50%——2 分， 阳 性 细 胞 数 51%~75%——3 分，>75%——4 分。其中染色评分 × 阳性细胞占比的得分≥ 2 分即判定为阳性。
1.4 观察指标 （1）比较癌组织和癌旁正常组织CEA、CYFRA21-1、P-P38 表达阳性检出率。（2） 比较不同病理分期患者 CEA、CYFRA21-1、P-P38 水平。（3） 分析 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平与病理分期的相关性。
1.5 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，采用Pearson 相关分析 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平与病理分期的相关性，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 癌组织与癌旁正常组织 CEA、CYFRA21-1、P-P38 表 达 阳 性 检出 率比较 癌 组织 CEA、CYFRA21-1、P-P38 表达阳性检出率均明显高于癌旁正常组织，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 不同病理分期患者 CEA、CYFRA21-1、P-P38 水平比较 Ⅲ 期患者 CEA、CYFRA21-1、P-P38 水平均明显高于Ⅰ、Ⅱ期患者，Ⅱ期患者均明显高于Ⅰ期患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见 表 2。
2.3 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平与病理分期的相关性分析 Pearson 相关性分析结果显示，CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平与病理分期均呈正相关（r=0.701、0.753、0.782，P=0.000、0.000、0.000）。
3 讨论
近年来有学者提出，癌症早期明确诊断可将患者 5 年生存率提高至 80% 左右 [4]。在细胞发生癌变、浸润及转移的过程中，产生及分泌的活性物质即为肿瘤标志物，其基本不存在于正常组织。
CEA、CYFRA21-1 为广谱性肿瘤标志物，前者可用于监测癌症发生、进展、病灶转移、疗效及预后等 [5-6]。本研究结果显示，癌组织 CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 表 达 阳 性 检 出 率 均 高 于癌旁正常组织； Ⅲ 期患者 CEA、CYFRA21-1 和P-P38 水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者，Ⅱ期患者均高于Ⅰ期患者；Pearson 相关性分析结果显示，CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 水平与病理分期呈正相关， 这一结果与文献报道相吻合 [7-8]。分析原因可能为CEA 水平与 NSCLC 癌细胞生长速度和是否转移有关；CYFRA21-1 是细胞角蛋白 19 的可溶性片段， 其水平高低随肿瘤分期变化，CYFRA21-1 水平增高多提示患者预后不良 [9]。P38 是哺乳动物丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路中最主要的蛋白 之一，当细胞出现恶性病变时，MAPKs 蛋白异常表达，P38 被激活并转变为 P-P38，参与癌细胞的生长、增殖、侵袭及转移。但肿瘤发病过程复杂， 其机制仍待进一步研究。
综上所 述，CEA、CYFRA21-1 和 P-P38 在NSCLC 患者中均呈高表达，其水平与病理分期呈正相关。
参考文献
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[9] 凌云志， 沈益青 . CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1 联合检测对非小细胞肺癌的临床诊断价值 [J]. 国际检验医学杂志，2021，42（2）：231-234.
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