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【摘要】 目的：观察贝伐珠单抗联合 mFOLFOX-6 化疗方案治疗中晚期结肠癌患者的效果。方法：选取 87 例中晚期结肠癌患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分成观察组 44 例与对照组 43 例。对照组采用 mFOLFOX-6 化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗，比较两组疾病控制率，治疗前后血管内皮生长因子 -A（VEGF-A）、血管内皮细胞生长因子受体 -2（VEGFR-2）、人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（sTRAIL）水平，不良反应发生率，以及 2 年生存率。结果：观察组疾病控制率为 81.82%（36/44），明显高于对照组的 62.79%（27/43），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组血清 VEGF-A 和 VEGFR-2 水平均低于对照组，sTRAIL 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组 2 年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：贝伐珠单抗联合mFOLFOX-6 化疗方案治疗中晚期结肠癌患者可提高疾病控制率、2 年生存率和 sTRAIL 水平，降低 VEGF-A 和 VEGFR-2 水平，其效果优于单纯 mFOLFOX-6 化疗方案治疗。
【关键词】 贝伐珠单抗；mFOLFOX-6 化疗方案；结肠癌；生存率
0 引言
结肠癌是发生在直肠和乙状直肠交界处的恶性肿瘤 [1]，早期无明显临床症状，患者就诊时通常已发展至中晚期，丧失了最佳手术机会，临床上常采用 mFOLFOX-6 化疗方案（奥沙利铂 + 氟尿嘧啶 +亚叶酸钙）治疗晚期结肠癌患者，但不良反应明显 [2-3]。贝伐珠单抗为靶向抗癌药物，可有效抑制癌细胞生长并诱导其凋亡 [4]。本文观察贝伐珠单抗联合 mFOLFOX-6 化疗方案治疗中晚期结肠癌患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018年3 月至 2019年3月本院收治的 87 例中晚期结肠癌患者作为研究对象。纳入标准：经 CT 或 MRI 等影像学检查及病理学检查结果确诊，符合结肠癌诊断标准 [5]；临床分期为III~IV 期；卡氏评分（KPS）≥ 60 分，预计生存期≥ 3 个月。排除标准：伴严重的肝、肾功能异常者； 有化疗、放疗史者；有化疗禁忌证者。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批号：2018-001- 019）。按照随机数字表法将其分成观察组 44 例与对照组 43 例。观察组男 24 例，女 20 例；年龄37~71 岁，平均（57.44±8.27）岁；临床分期：III 期 26 例，IV 期 18 例。对照组男 22 例，女 21 例； 年龄 37~69 岁，平均（57.83±8.16）岁；临床分期： III 期 28 例，IV 期 15 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组给予mFOLFOX-6 化疗方案治疗。第 1 天，注射用奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20000337，50 mg）85 mg/m2， 静脉滴注；亚叶酸钙注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20000584，10 mL ︰ 0.1g） 400 mg/m2，静脉滴注，1 次 /d，连用 5 d；氟尿嘧啶注射液（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20057995，10 mL ︰ 0.25 g）400 mg/m2 静脉滴注， 连用 3~5 d，每次静脉滴注时间不得短于 6~8 h。每2 周为 1 个化疗周期，连续治疗 3 个周期。
观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗注射液 [Roche Pharma（Schweiz）Ltd.， 注 册 证 号S20170035，100 mg]5 mg/kg， 第 1 天，静脉滴注。每 2 周给药 1 次为 1 个化疗周期， 连续治疗 3 个周期。
1.3 观察指标 （1）比较两组疾病控制率 [5]。完全缓解：所有目标病灶和非目标病灶完全消失，且维持≥ 4 周；部分缓解：基线病灶长径总和缩小幅度≥ 30%，且维持≥ 4 周；稳定：基线病灶长径总和缩小幅度 <30%，或增大幅度≤ 20%；进展：基线病灶长径总和增大幅度 >20%，或出现新的病灶。疾病控制率 =（完全缓解 + 部分缓解 + 稳定）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较两组治疗前后血管内皮生长因子-A（VEGF-A）、血管内皮细胞生长因子受体 -2（VEGFR-2）和人可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（sTRAIL）水平。（3）比较两组不良反应发生率。（4）随访 2 年，比较两组生存率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疾病控制率比较 观察组疾病控制率为81.82%（36/44），明显高于对照组的62.79%（27/43），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后 VEGF-A、VEGFR-2 和 sTRAIL 水平比较 治疗前，两组 VEGF-A、VEGFR-2 和sTRAIL 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 VEGF-A 和 VEGFR-2 水平均低于治疗前，且观察组高于对照组，两组 sTRAIL 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 3。
2.4 两组生存率比较 观察组 2 年生存率为70.45%，明显高于对照组的 48.84%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。
3 讨论
结肠癌晚期患者采用 mFOLFOX-6 化疗方案治疗，可抑制癌细胞 DNA 复制，并促进其凋亡，以改善患者临床症状 [6-7]。但单纯使用 mFOLFOX-6 化疗方案疗效不理想，患者长期生存率较低 [8]。
本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，2 年生存率高于对照组。分析原因在于贝伐珠单抗注射液通过抑制肿瘤微血管的形成，减少了血供，从而抑制肿瘤生长，提高治疗效果 [9]。已知血清 VEGF-A、VEGFR-2 为预测肿瘤病情、评价治疗效果的指标 [10]，sTRAIL 对 VEGF 诱导的血管生成可产生阻断作用 [11]。本研究结果同时显示，观察组血清 VEGF-A 和 VEGFR-2 水平均低于对照组， sTRAIL 水平高于对照组。分析原因在于贝伐珠单抗是一种针对 VEGF 的单克隆抗体，可一定程度抑制肿瘤细胞 VEGF 的生成，减少肿瘤微血管产生， 从而改善了结肠癌患者的预后 [12]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义， 提示联合贝伐珠单抗治疗未增加安全风险。
综上所述，贝伐珠单抗联合 mFOLFOX-6 化疗方案治疗中晚期结肠癌患者可提高疾病控制率、2 年生存率和sTRAIL 水平，降低 VEGF-A 和VEGFR-2 水平， 其效果优于单纯 mFOLFOX-6 化疗方案治疗。
参考文献
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