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【摘要】目的：比较序贯疗法与常规四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡患者的效果。方法：选取 78 例 Hp 阳性消化性溃疡患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组各 39 例。对照组采用常规四联疗法，研究组采用序贯疗法，比较两组临床疗效、症状改善时间、Hp 清除率及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为 97.44%（38/39），高于对照组的 79.49%（31/39）， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗 10、14 d 时研究组Hp 清除率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P<0.05）。结论：序贯疗法治疗 Hp 阳性消化性溃疡患者能够缩短症状改善时间，提高 Hp 清除率，效果优于常规四联疗法，安全性与之相当。
【关键词】 幽门螺杆菌；消化性溃疡；序贯疗法；四联疗法
0 引言
消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠溃疡，发病原因与胃酸分泌过多、幽门螺杆菌（Hp）感染及胃黏膜保护作用减弱等有关 [1]。四联疗法为治疗Hp 阳性消化性溃疡的一线方案，通常指同时使用质子泵抑制剂（PPI）、2 种抗生素和铋剂治疗，能够发挥减少胃酸分泌、根除Hp、保护胃黏膜的作用， 但近年来随着 Hp 耐药性的逐渐增强，常规四联疗法效果有所下降 [2-3]。序贯疗法是治疗Hp 阳性消化性溃疡的新方法，其根据患者抗生素作用机制进行序贯用药，能够提高 Hp 根除率，且有助于避免多药联用产生的不良反应 [4]。本文比较序贯疗法与四联疗法治疗 Hp 阳性消化性溃疡患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 2 月至 2019 年 4 月本院收治的 78 例 Hp 阳性消化性溃疡患者为研究对象。纳入标准：符合《消化性溃疡诊断与治疗规范》中的相关诊断标准 [5]；经胃镜检查可见溃疡， 并经 13C 呼气试验确诊为 Hp 阳性。排除标准：癌性溃疡或存在消化道穿孔者；合并严重心、肺、肝、肾功能障碍者；患有精神疾病或依从性不高者；妊娠期或哺乳期女性；对本研究药物过敏者。本研究经本院医学伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。采用随机数字表法分为对照组和研究组各39 例。对照组：男 20 例，女 19 例；年龄 31~62 岁， 平均（42.51±5.34） 岁； 病程 0.3~2.3 年， 平均（1.10±0.29）年；胃溃疡15 例，十二指肠溃疡11 例，胃溃疡合并十二指肠溃疡 13 例。研究组：男 21 例， 女 18 例；年龄 32~62 岁，平均（42.36±5.67）岁； 病程 0.2~2.1 年， 平均（1.02±0.21） 年； 胃溃疡13 例，十二指肠溃疡 12 例，胃溃疡合并十二指肠溃疡 14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 对照组采用常规四联疗法治疗。阿莫西林胶囊（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字 H19993034，0.25 g）1 g/ 次；克拉霉素胶囊（上海旭东海普药业有限公司，国药准字 H20000449，0.25 g）0.5 g/ 次；奥美拉唑钠肠溶片（苏州中化药品工业有限公司，国药准字 H20010184，20 mg） 20 mg/ 次；枸橼酸铋钾胶囊（济南恒基制药有限公司， 国药准字 H20003101，0.3 g）0.6 g/ 次；所有药物均为口服，2 次 /d，连续治疗 2 周。
研究组采用序贯疗法治疗。第 1~5 天：口服奥美拉唑钠肠溶片 20 mg+ 阿莫西林胶囊 1 g，2 次/d；第 6~10 天：口服奥美拉唑钠肠溶片 20 mg+ 克拉霉素胶囊 0.5 g+ 甲硝唑片（黑龙江鼎恒升药业有限公司，国药准字 H20046468，0.2 g）0.4 g+ 枸橼酸铋钾胶囊 0.6 g，2 次 /d；第 10~14 天：口服奥美拉唑钠肠溶片 20 mg+ 枸橼酸铋钾胶囊 0.6 g，2 次 /d。
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。痊愈： 腹痛、反酸、嗳气等临床症状消失，经胃镜检测溃疡痊愈，Hp 根除；显效：临床症状消失，胃镜检测溃疡基本愈合，Hp 阳性减弱；有效：临床症状有所减轻，胃镜检测溃疡面积缩小，Hp 检查结果仍为阳性；无效：未达到上述标准。治疗总有效率 =（痊愈+ 显效+ 有效）例数/ 总例数×100%。（2） 比较两组症状改善时间，包括腹痛、反酸、嗳气、溃疡等。（3）比较两组治疗 5、10、14 d 时的 Hp 清除情况。采用13C 呼气试验检测Hp 感染情况。（4） 比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件分析数据， 计数资料以率（%）表示，用 χ2 检验，计量资料以（x—±s）表示，用 t 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为97.44%（38/39），高于对照组的 79.49%（31/39）， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组症状改善时间比较 研究组反酸、嗳气、腹痛消失时间及溃疡愈合时间均显著短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组治疗后 Hp 清除率比较 治疗 5 d 时，两组 Hp 清除率比较，差异无统计学意义（P>0.05）； 治疗 10、14 d 时，研究组 Hp 清除率高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
常规四联疗法通常包括 PPI、2 个抗生素和铋剂，奥美拉唑属于PPI，其能够有效抑制胃酸分泌； 阿莫西林、克拉霉素为抗生素，具有抑菌和杀菌作用；而枸橼酸铋钾可在溃疡表面形成保护层，有利于促进溃疡的愈合和黏膜再生 [6]。但随着抗生素的滥用，Hp 耐药性不断增加，导致四联疗法疗效降低。
序贯疗法为一种根除 Hp 的新方案，将 3 种抗生素在不同时期给药，先利用 PPI 减少胃酸分泌，并使用阿莫西林破坏 Hp 细胞壁，然后使用作用于细菌内部结构的抗生素，从而最大限度地发挥抗生素药效，提高 Hp 清除率 [7]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，症状改善时间均短于对照组，治疗 10、14 d 时的 Hp 清除率均高于对照组。分析原因为：序贯疗法利用了阿莫西林作用于细菌细胞壁的特点，先使用 PPI 和阿莫西林，使得胃内pH 值升高，Hp 细胞壁被破坏，从而提高了第二阶段服用的克拉霉素、甲硝唑的疗效，促进临床症状改善。第三阶段为巩固性治疗阶段，口服枸橼酸铋钾能够减少消化酶、食物及胃酸等对溃疡的侵袭，联合 PPI 使用可促进溃疡修复，减轻腹痛症状 [8] 。
此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示序贯疗法与四联疗法在治疗 Hp 阳性消化性溃疡患者中安全性相当。
综上所述，序贯疗法治疗 Hp 阳性消化性溃疡患者能够缩短症状改善时间，提高 Hp 清除率，效果优于常规四联疗法，安全性良好。
参考文献
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[2]刘舒，任茜，王玉平，等 . 幽门螺杆菌与胃肠黏膜病变的相关性研究进展 [J]. 医学综述，2018，24（16）：3200-3204.
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[7]李惠阳 . 序贯治疗与标准治疗根除幽门螺杆菌的临床效果比较 [J]. 黑龙江医药，2020，33（1）：77-79.
[8]胡洪赛 . 标准四联疗法及序贯疗法治疗胃溃疡幽门螺杆菌阳性患者的效果分析 [J]. 临床医学，2020，40（4）：48-49.
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