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摘要：我国科学家屠呦呦，在1971年发掘出青蒿素并荣获了诺贝尔生理学奖。青蒿素是一种倍半萜内酯药物,经过多年的研究,最后确定提炼的多种药物中最满意的药物是黄花蒿氢叶。青蒿素连同衍生物具备抵抗疟疾、炎症、肿瘤、纤维化、心律失常、怀孕等多种药理活性；但其相互作用发生机制、特点、应用前景研究仍依然具有广阔的科学研究以及开发应用前景。阅读了大量的药物相关学术文献,本文对有关青蒿素在药物临床上的化学应用进展机制及其临床药理作用的相关研究进展情况进行一些相关研究综述。
关键词：青蒿素；中药；临床应用
本文引用格式：黄秋慧,黎丽,王朋朋.青蒿素在临床上的应用[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(96):133-134.
引言
关于我国人民政府于1967年5月3日在首都北京正式成立5.3抗疟研究计划领导办公室，由多个国家直接组织领导并作为存在较久的国家药物抗疟研究领导小组之一。青蒿素曾被一个世界卫生组织明确称做它也是"世界上唯一有效的疟疾治疗药物"，它主要是由我国中草药植物黄花蒿素的提取物释出大量青蒿酸后而形成的，因从这种植物性的青蒿中分离提取的有效抗疟单体被称为"结晶ιι"，后一次不确改名又重新称为"青蒿ιι”，最后一次不确定名又重新改为"青蒿素"。国外也一直致力于抗疟疾等难于根治疾病的研究，但仍没有突破性的进展，直到我国科学家屠呦呦发现青蒿素，经过多年的研究实现了青蒿素的人工化学合成进而批量生产，青蒿素的发现为疟疾治疗事业作出了巨大贡献。
1抗疟疾
抗慢型肺炎疟疾慢性肺炎疟疾主要原因是由于被一些称为疟蚊属的幼虫直接叮咬或者疟蚊幼虫输入了一些可能含有一种疟疾病原虫的一种人体动物血液所引起感染从而造成的虫媒而是具有传染性的一种疾病，而这种含有青蒿素抗疟药物抗体正是众多目前认为治疗慢性肺炎疟疾常用治疗药物中最有效的一种也是治疗慢性疟疾常用药物，青蒿素在治疗疟疾的过程中发挥着重要作用，青蒿素类抗疟药物在早期临床上可能是目前用于早期治疗慢性疟疾的其中一线重要药物。青蒿素的具体抗疟作用机制主要是通过青蒿素连同一些衍生物在抑制疟疾病原虫中的fe(ⅱ)或者其他多种还原性抗疟物质相互作用下结合形成一些活性中间体，这些活性中间体主要可以通过抑制过氧化细胞膜中的脂质、干扰素和线粒体的免疫功能、烷基化合物血红素或其他抑制受体蛋白质活性等多种途径可以表现并突出抑制抗疟药的作用[1]。在长期临床理论探索以及实践研究过程中，我觉察到该青蒿素类是拥有其他青蒿素类无耐药性的大型疟疾病原虫株，恶性化的疟原虫对其他青蒿素类抗疟药物可能产生了明显抗性[2]。有国内学者分析认为这种传统的用于治疗慢性疟疾的青蒿药物可能会产生是耐药性的基因合成片段从而发生基因突变，影响了对药物青蒿素的生物敏感性。对于产生抗性后，治疗效果下降，有学者建议青蒿素延长治疗疗程增加剂量[3]。
2抗炎作用
机体组织在某些情况下受到损伤后可发生炎症反应，近年来经钻研表明青蒿素类药物对组织受到损伤后所发生的炎症反应有拮抗作用。经研究发现青蒿素类药物能缓解炎症，且副作用少，临床上逐步扩大使用。经过长期调查研究发现，在众多的自身自体免疫系统性疾病中，唯有神经系统性关节红斑狼疮和其在类风湿毒性关节炎的临床研究和治疗临床药物使用中最为杰出[4]。在类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)的临床应用中，发现蒿甲醚和青蒿琥酯这两者青蒿素类衍生物可以有效减缓胶原诱导性关节炎的病情发展，与此同时这两者还可以抑制MMP-2和MMP-9等的活性，通过阻碍血管增生，起到可以减慢患者病情继续发展的治疗目的[5]。
青蒿素的琥酯素是通过多肽抑制酶和nf-κb酶的信号进行传导而该通路可以阻止患者炎症反应因子的持续产生，间接的可以控制患者炎症的持续发展，减缓患者病情的持续发展[6]。在药物系统性治疗红斑狼疮临床研究中，青蒿素作用可以有效促进机体treg的红细胞蛋白产生，treg的白细胞产生可抑制机体th17细胞及il-17的活性，减轻患者炎症免疫反应的严重程度以及从而促进机体免疫系统恢复正常免疫水平，使患者机体重新恢复达到自身免疫功能平衡正常状态[7]。青蒿片激素衍化微生物mLsm934通过不断抑制myd88依赖的mLtlr7/9信号对其介导的中性b型白细胞的抑制活化、使抑制活化的中性b型白细胞抗体数量显著降低、抑制浆细胞的抗体形成及自身免疫抗体的大量分泌和抗体释放，从而可以延缓患者病情的持续发展[8]。
3抗纤维化
目前临床治疗心肝肾肺纤维化，药物治疗效果不太显著，疾病发生纤维化治疗成为临床一大难题。肺部瘢痕发生这种疾病时会导致人的肺泡内部组织被严重破坏，损伤，凋亡，从而被纤维细胞和大量上皮细胞外生的基质体所代替，形成肺部瘢痕促使组织修复，导致正常人的肺肺泡组织内部结构发生改变，肺功能严重下降，导致严重呼吸困难[9]。肺纤维化的发生原理不明确，青蒿素治疗的疗效很显著，它是通过抑制成纤维细胞增殖，降低胶原合成而使纤维化程度降低[10]。研究表明，双氢青蒿素能够下调大鼠肺构造中炎性细胞因子程度，可通过干扰TGF-β1/Smad/3信号通路而起到抵抗纤维化的效果，但是规定同一小时间段里，DHA和汉防己甲素的治疗差异不大[11]。青蒿素能使心肌纤维素表达能力下降，心脏舒张收缩功能效果明显改善，它可通过减轻心脏的纤维化来提高大鼠的心功能[12]。青蒿素用于治疗各类纤维素主要在于降低纤维化表达，维持原有自身功能活动，保持细胞的生命活力，改善心肌功能结构。
4抗癌药物抗细胞肿瘤治疗
癌细胞即恶性肿瘤，是目前人类人体生理健康日益受到严重威胁的常见疾病之一，它的疾病产生主要是由于体内自由基作用使体内的肿瘤细胞功能发生恶性突变，突变的肿瘤细胞通常不受机体控制的会发生不正常的细胞增生分化现象，无法有节制的反复增生，增生的肿瘤细胞会立即成为癌细胞。在各种癌症研究应用中，青蒿素或者其衍生物都取得了较好的效果，达到延缓病情发展的效果。二氢青蒿素作用可以有效下调局部肿瘤细胞组织中fkvegfk以及其他接受体中fkdr/flk-1的活性表达，继而可以增强二氢环磷酰胺对肺癌lewis以及肺癌肿瘤生长与细胞转移的有效治疗抑制作用，改善局部血管的结构形态与组织功能，诱导局部肿瘤组织细胞死亡，从而有效防止抑制局部肿瘤细胞生长[13]。青蒿素可能通过诱导细胞凋亡，从而对裸鼠胃癌细胞sgc-7901侧群(sidepopulation，sp)肿瘤细胞裸鼠抗体移植对肿瘤的细胞生长发育产生不可抑制性的作用[14]。青蒿素不仅可以通过直接诱导g0/g1期细胞周期增殖阻滞、诱导细胞凋亡，显著有效抑制位于人体的胰腺癌细胞jf305细胞的周期增殖，并且还能够通过使良性细胞组的凋亡周期失去正常平衡活动状态，诱发恶性肿瘤组的细胞周期凋亡[15-16]。
在早期临床肿瘤治疗和子宫颈癌的临床应用中，二氢青蒿素可以发挥其对癌细胞膜的毒性抑制作用，诱导恶性肿瘤受体细胞快速凋亡；此外三十二氢青蒿素离子可与体内转铁蛋白离子结合，使得转铁离子和三十二氢青蒿素离子能同时直接进入恶性肿瘤受体细胞，产生一种靶向性抑制抗恶化肿瘤药的作用，二十三氢甲硫青蒿酸激素还同时可起到增强抑制顺铂类等抗恶性肿瘤药的作用[17]。青蒿素及其主要衍生物质还可以起到通过有效抑制女性卵巢内部癌细胞良性增殖、诱导女性卵巢内部癌细胞发生周期分化阻滞与细胞凋亡、抑制女性卵巢癌细胞新生的对心血管细胞生成、活性酶与氧介导的对癌细胞产生毒性抑制作用、对女性卵巢内部癌细胞的周期侵袭和细胞转移等所具有的可抑制性的作用，从而充分展现出其对女性卵巢内的癌细胞周期具有的可选择性的抗杀伤抑制作用和强的抗肿瘤治疗作用[18]。青蒿素类抗癌药物主要具有抑制抗氧化肿瘤药物作用的化学作用及其机制主要与细胞毒理学作用、氧化应激直接抑制杀伤氧化肿瘤上皮细胞、诱导肿瘤细胞良性凋亡、免疫功能调节、抑制氧化肿瘤细胞增殖和间接抑制肿瘤血管细胞生成等化学作用密切相关[19]。
5抗心律失常
心律失常是一种常见的心脏疾病，是心脏活动异常的一种表现，是由于心脏起搏点的异常，或者房室传导障碍或心脏跳动的节律异常。有研究表明临床上青蒿素类药物的使用中对心肌炎性心律失常成效较为显著。主要与通过减少室颤，阻滞内向整流钾电流有关[20]。对于青蒿素的抗心律失常的作用机制另有学者认为，青蒿素对心肌细胞Ik1产生了抑制作用及阻断Kir.1通道电流，从而起到纠正心律异常的作用[21]。
6抗孕
不良青蒿素对病毒小鼠、金黄地鼠、豚鼠及兔均可能有明显抗孕不良作用。在美国金黄地鼠和豚鼠中的表现主要以胚胎引起一次流产现象为主，在金黄小鼠和兔子中表现主要特征为在促使一次胚胎发生吸收后并导致一次胚胎发生死亡后并引起二次流产。以美国金黄地鼠为例进行的胚胎观察结果表明其其二氢青蒿素对母体胚胎细胞有较高的胚胎选择性发育作用，引起母体胚胎良性坏死的一定剂量对于死亡母体的在子宫、卵巢和一般胎儿健康状况下均无明显发育损害[22]，青蒿素对金黄sd大鼠则具有强的胚胎坏死毒性及较弱的胚胎致畸抑制作用，可以明显延迟母体胎仔的生长发育[23]。因此假如二氢青蒿素与二氢青蒿素的琥酯或二氢青蒿素的其他多种衍生物都具有被广泛开发成人工流产治疗药物的一种可能性，换言之，孕妇同样应尽量避免直接使用二氢青蒿素类似的药物用以治疗慢性疟疾或者其他妇科疾病，很容易就会造成人工流产。
7总结与展望
青蒿素及其衍生物在研究应用过程中不断发现其对各大疾病起治疗作用，可以缓解病情发展。每一种药物的研发，每一种药物可以在临床上投入使用之前，都要投入大量的人力物力，换而言之需天时地利人和，青蒿素的研究更是跨越了一个世纪，可见学者们对于它的重视，也说明了它有着潜在价值，还有待人类去发掘。因为有屠呦呦的杰出贡献，让我们全世界都受益，免受某些疾病的折磨，屠呦呦还在的一天，青蒿素的探索就不会停止。国家需要富有责任心的科学家，世界需要持之以恒的。学者精神要学习，青蒿素研发更要继续。人类对于青蒿素类药物的在各种疾病的研究应用还在不断进行，对于其还有什么样具体的治疗作用及发挥作用的机制，敬请拭目以待，静候佳音。
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