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摘要：目的评价阿莫西林和复合乳酸菌对小鼠感染H.Pylori的治疗效果。方法采用快速尿素酶法检测H.Pylori感染小鼠模型成功率,药敏实验探讨H.Pylori的抗药性，选择耐药低的阿莫西林与复合乳酸菌作对比，评价治疗效果。结果灌胃H.Pylori SS1菌株可在小鼠粪便中100%检出，H.Pylori分离株对左氧氟沙星、头孢曲松、四环素等出现不同程度耐药，对阿莫西林耐药率最低，小鼠经复合乳酸菌和阿莫西林分别干预治疗60 d后，氧化应激指标均有好转。结论复合乳酸菌和阿莫西林对小鼠H.Pylori感染有一定治疗效果，差距不大，但从安全健康角度来看，建议首选复合乳酸菌。
关键词：小鼠；幽门螺杆菌；复合乳酸菌；阿莫西林
本文引用格式：马梦莎.复合乳酸菌和阿莫西林对感染幽门螺杆菌小鼠的治疗效果评价[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(99):251-252.
0引言
幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，H.Pylori)是一种常见的人体感染细菌，属于弯曲杆状微需氧的革兰阴性菌[1，2]。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类，已被世界卫生组织列为I类致癌因子[3-5]。因此建立H.Pylori感染的慢性胃炎动物模型对于探讨其致病机理、评估药物疗效和验证治疗方案等研究具有重要意义。本研究旨在通过建立H.Pylori感染小鼠模型，评价复合乳酸菌和阿莫西林对H.Pylori感染相关病变的治疗效果，为H.Pylori感染合理用药提供参考。
1材料和方法
1.1实验小鼠和菌株
健康昆明小鼠共80只，雌雄各半，5周龄，体重约15g左右（P>0.05），购自成都达硕生物科技有限公司，无抗生素注射史。复合乳酸菌来自商品化肠溶胶囊，内容物为白色粉末，主要含有乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌，幽门螺杆菌(HP)(NCTC 11637)由四川大学生物治疗国家重点实验室实验室馈赠。试剂盒购自南京建成生物科技有限公司。
1.2实验方法
1.2.1实验设计
随机将80只小鼠平均分为4组，每组20只：阴性对照组C-（生理盐水处理），阳性对照组（H.Pylori灌胃），阿莫西林治疗组（生理盐水稀释灌胃），复合乳酸菌（生理盐水稀释灌胃）治疗组。治疗组前期确认模型鼠构建成功后分别采用药物连续治疗，每天给药一次，剂量均为50mg/次。饲喂7d、14d、21d、28d、35d、60d后观察治疗效果。
1.2.2模型鼠构建
先用抗生素预处理后，再以H.Pylori SS1(500L 1×109CFU/mL)结合碳酸氢钠(250L 0.2mol/L)灌胃处理实验组小鼠，连续3天灌胃，灌胃后4h正常进食。对照组小鼠使用无菌生理盐水进行灌胃。在饲养45 d后，收集粪便，用0.1mol/L，PH7.0的磷酸盐缓冲液制成粪便泥，过滤，制成待检样放入含有尿素酶试剂的试剂盒中，同时与阴性对照组作对比，确认H.Pylori感染小鼠模型构建成功。
1.2.3药敏实验
依照美国临床标准实验室(CLSI)1971年提出的试验方法。
1.2.4氧化应激指标检测方法
60d后，每组小鼠随机选择10只解剖，取出胃组织，匀浆，12000 g离心5 min取上清液，分别参照MPO、SOD、MDA和CAT检测试剂盒方法进行检测。具体参照试剂盒说明书进行操作。
1.3数据分析
采用SPSS 18.0统计软件对原始数据进行分析，结果以平均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差检验和最小显著性差异法(LSD)；P<0.05表示差异显著，P<0.01表示差异极显著，P>0.05表示差异不显著。
2实验结果
2.1H.Pylori感染小鼠模型的构建
结果表明实验组60只小鼠粪便快速尿素酶试剂检测均呈现红色，结果为阳性，对照组全为阴性。
2.2幽门螺杆菌耐药情况及药敏实验结果
从小鼠粪便中分离出H.Pylori，采用纸片扩散法进行抗生素耐药实验。结果表明：60例H.Pylori对阿莫西林最为敏感，其耐药率为8.3%，其次是莫西沙星11.7%，对头孢曲松耐药率最高，为73.3%，见表1。
多重耐药情况见表2。菌株对左氧氟沙星+头孢曲松、头孢曲松+克拉霉素双重耐药率最高，为33.3%，有5例对四种抗生素同时耐药，耐药率为8.3%。
2.3不同阶段小鼠感染H.Pylori结果
从图1可见，阴性对照组在整个饲养周期内基本未感染H.Pylori，阳性对照组小鼠在不同时间段感染率接近100%。阿莫西林治疗组和复合乳酸菌治疗组小鼠的感染情况随时间延长均有下降趋势，达到60d后，两组小鼠感染H.Pylori均不超过5只，即感染率低于25%。
2.4氧化应激指标结果
与阴性对照组相比较，饲养60d后，阳性对照组小鼠胃组织中CAT、SOD极显著下降（P<0.01），MDA、MPO极显著升高（P<0.01）；阿莫西林治疗组CAT含量显著低于阴性对照组（P<0.05），其他指标无显著差异；复合乳酸菌治疗组CAT、MDA与阴性对照组有显著差异（P<0.05），而SOD和MPO没有明显变化（P>0.05），见表3。
3讨论
幽门螺杆菌是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌。它生存于胃部及十二指肠的各区域内，引起胃黏膜轻微的慢性发炎，甚或导致胃及十二指肠溃疡与胃癌。灌胃给菌的方法可以成功将H.Pylori定植于小鼠体内，并在定植的6周左右引起慢性炎性细胞的浸润[6-8]。本实验选择阿莫西林和复合乳酸菌作为干预因子，通过不同的饲养阶段来观察比较H.Pylori模型鼠感染率情况。总的来看，未经过任何药物治疗的阳性对照组感染H.Pylori最为严重，实验饲养内，阿莫西林治疗组和复合乳酸菌治疗组均有减少H.Pylori感染率的作用，阿莫西林治疗组效果略优于复合乳酸菌治疗组，但二者差别不大。罗宜辉[9]在益生菌联合四联方案根除幽门螺杆菌的临床研究中发现，复合乳酸菌胶囊不能提高HP根除率，但可以显著减少药物不良反应，与陈志新[10]等的研究结果保持一致。阿莫西林是抗生素，是抗菌药物中人工半合成的抗生素，属于广谱青霉素类[11]。它是通过抑制细胞壁合成而发挥杀菌的作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解或者是破裂。它对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有杀菌的作用。抗生素对细菌感染虽有较好的治疗效果，但带来副作用也不可避免，比如破坏机体免疫功能、肾损伤等。抗生素在合理应用的时候，也有可能出现不可预知的副作用，包括最严重的过敏反应。如果出现比较急的、严重的过敏性休克，很有可能危及生命。本研究采用的复合乳酸菌主要含有乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌，它对用于肠道菌群失调、拮抗幽门螺杆菌具有一定调节作用，而且无毒副作用，可很好地替代抗生素药物。但本研究仅仅限于基础实验层面，具体理论机制和研究结论还有待于更加深入细致的探讨。
参考文献
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[9]罗宜辉,刘代华.益生菌联合四联方案根除幽门螺杆菌的临床研究[J].医学信息,2018,31(11):25-27.
[10]陈志新,赖祥丽,胡华华.复合乳酸菌联合四联疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察[J/OL].中国临床新医学,2019(09):1-3
[11]高光武,李玲.阿莫西林与莫西沙星治疗幽门螺杆菌胃病的有效性观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(70):143+154.
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