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摘要：传染病是威胁人类健康的杀手之一，儿童是传染病的易感和高发人群，若不能及时诊断及治疗，易出现各种并发症，预后差，故综合分析儿童常见呼吸道传染病各方面特征，有助于为临床工作者对儿童呼吸道传染病诊治及预防提供依据。本文围绕国内外儿童常见呼吸道传染病的最新研究进展，从病毒学、流行病学、临床特点及治疗等方面进行阐述。
关键词：儿童；呼吸道传染病；病毒学；流行病学；临床特点
本文引用格式：梁素兰，孙晓风，赵春生.儿童常见呼吸道传染病研究新进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):170-172.
0引言
儿童呼吸道传染病（Respiratory infectious diseases in child-ren，以下简称RIDC）是指儿童中病原体从鼻腔、咽喉、气管和支气管等呼吸道感染侵入而引起的有传染性的疾病。不同的季节感染情况不同，儿童属于传染病高发人群，多有并发症出现，预后较差[1]。因儿童其自身免疫系统发育尚不完全，故较成人更易患呼吸道传染病[2]。传染病是威胁人类健康的主要杀手之一[3]，故综合分析儿童常见呼吸道传染病各方面特征，有助于为临床工作者对儿童呼吸道传染病诊治及预防提供依据。临床常见的儿童呼吸道传染病有手足口病（Hand,foot and mouth dis-ease，以下简称HFMD）、流行性感冒（以下简称流感）、水痘、麻疹、猩红热等。本文旨在综合分析儿童常见呼吸道传染病病毒学、流行病学、临床特点等方面特征，为协助临床工作者对儿童呼吸道传染病诊治及预防提供依据。
1病毒学
儿童呼吸道传染病根据感染的病原学不同，主要分为细菌和病毒两大类，其中流感、HFMD、水痘、麻疹等病原学为病毒，猩红热病原学细菌。
1.1手足口病
HFMD是婴幼儿因感染肠道病毒引起的以出疹主要特点的常见急性传染病，病毒主要为柯萨奇病A组16型和肠道病毒71型(EA71)。近年来HFMD的优势有病原交替现象，导致病原谱正逐渐发生变化[4]。肠道病毒71型具有高度嗜神经性，常造成重症病例的出现及患者死亡[5]。
1.2流行性感冒
流感是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，发病率高，具有很强的传染性，对人类健康造成严重威胁[6]。感染人类的流感病毒主要是甲型、乙型和丙型，其中甲型又包括甲3型（H3N2）和甲1型（H1N1），因甲型病毒常通过抗原漂移等方式发生变异，传播迅速，故成为流行季节的优势株[7]。甲型H1N1流行株变异能力强，变异种类多，并存在新的进化株，其对人体呼吸道受体的结合能力更强，因而造成更严重的临床症状或疾病[8]。感染人类的甲型流感病毒中以H3N2出现抗原漂移的频率最高，进化速度最快[9]，每次流行中都可成为优势株，且也是造成相关死亡的最主要的类型[10]。
1.3水痘
水痘是由水痘-带状疱疹病毒引起的一种传染性很强的出疹性急性传染病。水痘-带状疱疹病毒为双链的脱氧核糖核酸病毒，因其只有一种血清型，故感染后可获得终身免疫。但感染水痘治愈后病毒以静止状态潜伏于人体脊髓后神经节，后人体免疫力下降时，潜伏病毒将被激活，导致带状疱疹发生。
1.4猩红热
猩红热是由A组B型溶血性链球菌感染引起的伴有出疹的急性传染病，为传染科和儿科的常见病与多发病[11]。人是其病原体唯一的宿主，主要传染源是患者及带菌者。A族链球菌产生的致热性外毒素(红疹毒素)可使皮肤血管充血、上皮细胞增殖、白细胞浸润，以毛囊周围最明显，形成典型的猩红热皮疹[12]。链球菌产生的红疹毒素有5种血清型，之间也无交叉免疫，因而临床中有反复感染链球菌引起猩红热的病例。
1.5麻疹
麻疹病毒为单股负链RNA病毒。在前驱期和出疹期内，通过对患者的血、呼吸道分泌物检测，可从中分离出麻疹病毒。其感染人体后在患者相关组织中繁殖，并在人体的单核巨噬细胞系统复制活跃，甚至入血及感染远处器官，造成肺炎、肝功能损伤、心肌炎等并发症。
2流行病学
2.1手足口病
HFMD全年均可发病，以5-7月为主，重症HFMD患者与普通患者在此时间分布上具有一致性[13]。除每年的5-7月呈现发病高峰外，9-11月发病率也略有上升，呈现双峰现象[14-15]。农村发病率高于城市。不同年龄段普遍易感，男童发病率高于女童[15]。重症和死亡病例多发生在3岁以下的儿童，散居儿童为主，尤其是1岁左右的婴幼儿，年龄越小越容易发展为重症病例，甚至死亡，考虑可能与在婴儿出生后EV71抗体逐渐下降有关[16]。随着儿童免疫系统逐渐建立健全和完善，重症患者的发病率也逐渐下降，因而需注意个人卫生，尽早接种相关疫苗[17]。经母乳喂养的婴幼儿可降低HFMD重症相关风险，因此在婴幼儿出生后多提倡母乳喂养[18]。
2.2流行性感冒
流感在流行季节具有流行范围广泛、高发病率、高病死率等特点[7]。主要为甲型和乙型流感普遍流行，多呈现季节性分布，以冬季和夏季为主[19]，总体发病最高峰为12月及来年1月份左右。甲型流感病毒和乙型流感病毒中阳性率高者，流行高峰出现在前，反之流行高峰出现在后[7]。感染人群广泛，儿童是高危人群之一，尤其是学龄儿童。除年龄外，重症流感与性别有相关性[20]。甲型和乙型流感的感染特征存在一定的差异，尤其是住院患儿中甲型流感患儿年龄显著低于乙型流感患儿[7，21]。
2.3水痘
水痘发病年龄以2-10岁儿童多见，6个月以下婴儿较少见，男女性别比例无明显差异，普遍易感，全年均可发病，但以冬春季高发。人类是水痘-带状疱疹病毒的唯一宿主，水痘患者为唯一传染源，通过接触或飞沫吸入传播，急性期患者水疱、血液、鼻涕等分泌物均含有病毒。传染期为从皮疹出现前1-2天至疱疹完全结痂。
2.4猩红热
猩红热一年四季均可发病，多于冬春季节流行，4月、11月左右最高发，主要通过空气、飞沫传播，多流行于我国北方地区。人群普遍易感，多见于儿童，尤以4至7岁托幼儿童、小学生和散居儿童多发，男性儿童发病率明显高于女性儿童，至今无有效疫苗预防。
2.5麻疹
麻疹主要通过呼吸道传播，易感人群主要为儿童及青少年，尤其是5-15岁的儿童和青少年[22]，小于1岁的儿童发病率最高。
全年均可发病，冬春季节高发，于4月左右出现发病高峰。儿童麻疹发病呈现周期性波动的趋势，存在明显的季节性，每3-4年出现一次流行高峰[23]。
3临床特点
3.1手足口病
HFMD为以出疹为主要特点的急性呼吸道传染病，出疹部位主要位于口腔黏膜及四肢末端(主要为手掌和足底)，口腔黏膜为溃疡性疱疹，四肢末端为水疱样皮疹，且耳面部、口周和躯干等部位也出现斑丘疹或疱疹，临床表现不典型，发病率逐渐增多[24]。临床症状多数轻微，有自限性，少数重症患者可出现神经源性肺水肿、重症肺炎等并发症，病情变化极快，恶化迅速，后果严重，甚至死亡。
3.2流行性感冒
流感临床上有发热、全身酸痛、咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕等症状。感染流感病毒后也可出现消化道症状，其更易发生在病毒类型为B型患者身上，有时甚至可作为重症流感的标志。婴幼儿由于其免疫系统功能不足，属于流感高发人群，且易合并肺炎等并发症，预后较差[25]。
3.3水痘
水痘临床上以发热、皮肤黏膜分批出现迅速发展的斑疹、丘疹、疱疹与结痂为特征[26]，潜伏期2周左右，在发病24小时内出现皮疹。皮疹呈向心性分布，先为红色斑丘疹，后变为水泡，继发感染后为脓疱，周围伴有红晕，1-2天结痂，愈后皮肤一般不留瘢痕，患病后可获得终身免疫。
3.4猩红热
猩红热临床表现有发热、弥漫性皮疹、口周苍白圈等，多在发热后24小时内见皮疹，皮疹多为针尖样大小丘疹，可持续数天，疹退后有明显的脱屑症状，脱屑症状主要见于手足部，部分伴躯干糠秕样脱屑。可见草莓舌、杨梅舌等。主要出现中毒性心肌炎、风湿热、急性肾小球肾炎等并发症，其中以急性肾小球肾炎最多见。
3.5麻疹
麻疹主要以发热、皮疹、眼结膜炎等为常见临床表现，发热以高热为主，多超过39.0℃，部分可达41.0℃及以上。皮疹多发生于病程的第三天左右，从颜面部开始，逐渐向下波及至全身，皮疹消退时伴有糠麸样脱屑，且卡他症状较明显[27]。麻疹粘膜斑为其特征性表现，存在时间长，多在1周左右。麻疹患者合并支气管肺炎的发生率较高，达50%左右，多发生在1岁以下婴幼儿[28]。
4实验室相关检查
据报道降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）在诊断HFMD、流感、水痘等疾病诊断中价值较高。PCT通常是由甲状腺的C细胞产生一种蛋白质，当严重细菌、真菌等感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时，在血浆中的水平升高，而过敏和病毒感染时降钙素原不会升高[29]。CRP是由肝脏合成并分泌的由白细胞介素6调控下的一种急性时相蛋白，各种细菌感染均可引起其升高，血浓度多于6-12小时后显著增高，阳性率极高，达90％以上[19]，病毒感染无以上明显变化。PCT在感染因素控制后迅速下降恢复到正常，而CRP与炎症有关，感染消失后炎症存在，导致CRP恢复正常晚于PCT[30]。相关研究表示，流感病例中病毒为甲型H1N1型者CRP水平升高明显[31]。流感病毒感染常伴随轻度肝炎发生，但是机制尚不清楚。
麻疹患者肝功能损伤以ALT和AST升高为主。有研究表明IL-6的表达与肝功能损伤及其程度有关。经过多因素分析，
白细胞升高、有严重呼吸道并发症、合并基础疾病是影响麻疹患者预后的独立危险因素[32]。
在EV71感染的HFMD患者中，CD4＋T淋巴细胞亚群的异常表达在机体的免疫反应和疾病的进展中发挥重要作用[33]。在水痘患者中亦有类似作用。CD4+与CD8+T淋巴细胞的功能相反，CD4+T淋巴细胞比率降低说明机体免疫力下降，而CD8+T淋巴细胞比率升高则说明细胞的免疫抑制作用增强。因而HFMD、水痘患儿需密切监测CD4+、CD8+T淋巴细胞，以便评价机体的免疫状态，协助评估病情。
猩红热患儿的白细胞、中性粒细胞明显升高，且白细胞和中性粒细胞随病情的加重呈升高的趋势。说明白细胞、中性粒细胞值越高，患儿的病情越严重，预后较差[34]。
5治疗
目前我国EV71疫苗已经上市，有效地降低了重症和死亡HFMD数量，但HFMD患儿的防控形势依然严峻，故加强手足口病病原学检测，早期筛查出EV71型病毒感染病例，采取积极临床治疗和干预措施，是预防、控制HFMD的重症病例的关键[35]。同时应积极给予清热解毒、利咽消肿、利巴韦林抗病毒等治疗，以期早期改善患者临床症状及治愈。
儿童接种水痘疫苗后水痘发病率下降，且接种水痘疫苗后大部分儿童可获得终身的免疫，故接种疫苗是目前预防水痘的最有效方法。临床中多使用阿昔洛韦抗病毒治疗，作为抗水痘-带状疱疹病毒的首选药物。若患者合并心肌损害，则给予磷酸肌酸钠、复合辅酶等保护心肌治疗后可明显改善。
其余流感、麻疹等疾病亦无特效药物治疗，主要为抗病毒、退热、补液等综合治疗，密切监测患者有无并发症出现，并积极治疗原发病。
6 小结
综上所述，儿童是常见呼吸道传染病的易感人群，易出现危重症病例，故综合分析儿童常见呼吸道传染病病毒学、流行病学、临床特点及治疗等方面特征，有助于协助临床工作者明确诊治，及根据相关检查结果评估病情危重程度，以便采取及时有效的治疗措施，改善患儿预后，避免遗留后遗症，为家庭及社会减轻负担。
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