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摘要：目的讨论功能性消化不良伴焦虑抑郁患者接受度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗的价值意义，以确定最佳治疗方案。方法将我院2017年4月至2018年4月，收治62例功能性消化不良伴焦虑抑郁患者，随机分组各31例，观察对照组（仅用度洛西汀治疗）、研究组（接受度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗）临床疗效。结果研究组治疗总有效率（96.77%）高于对照组（80.65%），P＜0.05。治疗前两者GSRS、HAMA、HAMD评分比较差异不明显，P＞0.05。治疗后GSRS、HAMA、HAMD评分低于治疗前，P＜0.05。治疗后研究组GSRS、HAMA、HAMD评分低于对照组，P＜0.05。研究组治疗不良反应率（9.68%）对照组（6.45%），P＞0.05。结论度洛西汀治疗功能性消化不良伴焦虑抑郁有效，但联合奥氮平效果更好，值得应用推广。
关键词：度洛西汀；奥氮平；功能性消化不良；焦虑抑郁；疗效
本文引用格式：李德咏，龚广厚，李丽，等.度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗功能性消化不良伴焦虑抑郁临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(98):22-23.
Clinical Efficacy of Duloxetine Combined with Low-dose Olanzapine in the Treatment of Functional Dyspepsia with Anxiety and Depression
LI De-yong,GONG Guang-hou,LI Li,SHA Zhen
(Department of Geriatrics,Xuzhou Oriental People's Hospital,Xuzhou Jiangsu)
ABSTRACT:Objective To investigate the value of duloxetine combined with low-dose olanzapine in patients with functional dyspepsia and anxiety and depression to determine the best treatment.Methods From April 2017 to April 2018,62 patients with functional dyspepsia and anxiety and depression were enrolled in our hospital.31 patients were randomly divided into the control group(only treated with duloxetine)and the study group(accepted Clinical efficacy of duloxetine combined with low-dose olanza-pine.Results The total effective rate of treatment in the study group(96.77%)was higher than that in the control group(80.65%),P<0.05.There was no significant difference in GSRS,HAMA and HAMD scores before treatment,P>0.05.The scores of GSRS,HAMA and HAMD after treatment were lower than those before treatment,P<0.05.The GSRS,HAMA,and HAMD scores of the study group were lower than those of the control group after treatment,P<0.05.The adverse reaction rate of the study group(9.68%)was in the control group(6.45%),P>0.05.Conclusion Duloxetine is effective in the treatment of functional dyspepsia with an-xiety and depression,but it is better to combine olanzapine and it is worthy of application.
KEY WORDS:Duloxetine;Olanzapine;Functional dyspepsia;Anxiety and depression;Efficacy
0引言
功能性消化不良是多种致病因素共同作用结果，包括心理因素与胃肠动力障碍等。功能性消化不良患者多伴有精神心理异常症状，两者形成恶性循环，其中焦虑抑郁表现最为明显。对常规药物治疗消化不良病症效果不理想的患者，结合抗抑郁治疗药物疗效更加显著且安全可靠，具有较高的临床应用价值。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
将我收治的62例功能性消化不良伴焦虑抑郁患者，当作实验对象。患者在外院消化科均经过幽门螺杆菌检测显示阴性，经过中药、PPI、多潘立酮等药物治疗功能性消化不良病症无效。患者及家属均知情同意。排除药物过敏、临床资料不全、精神意识障碍、脏器功能障碍者。随机分组各31例，对照组年龄平均(55.3±4.2)岁；男性16例，女性15例；平均病程7.25±2.21个月。研究组年龄平均(56.5±4.6)岁；女性18例，男性13例；平均病程(7.32±1.85)个月。基线资料比对差异不明显，P＞0.05。
1.2方法
对照组接受度洛西汀（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20130056，优必罗20mg）治疗，治疗量60mg/d。研究组在其基础上，联合奥氮平（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010799,豪森欧兰宁10mg）治疗，治疗量5mg/d。两组连续治疗8周。
1.3观察指标
参照GSRS量表，对无食欲感、餐后饱胀不适与上腹疼痛、早饱感等消化道症状进行评分，无症状计0分，提醒后意识到存在上述不适计1分，有上述症状但对日常活动无影响2分，持续存在上述症状且严重影响日常活动计3分。参照HAMA与HAMD量表，了解患者抑郁与焦虑症状改善情况。
根据三表减分率判定疗效，疗效判定标准分为痊愈（减分率超过75%）、显效（减分率在50%-74%之间）、有效（减分率在25%-49%之间）与无效（减分率低于25%）四项。记录两组不良反应率。
1.4统计学方法
数据处理用SPSS 19.0软件，计量数据通过均数±标准差表示，行秩和检验；计数资料通过百分数表示的，施以卡方检验；组间统计学差异，用P＜0.05表示。
2结果
2.1临床疗效
研究组治疗总有效率（96.77%）高于对照组（80.65%），P＜0.05；如表1所示。
2.2症状改善情况
治疗前两者GSRS、HAMA、HAMD评分比较差异不明显，P＞0.05。治疗后GSRS、HAMA、HAMD评分低于治疗前，P＜0.05。治疗后研究组GSRS、HAMA、HAMD评分低于对照组，P<0.05；如表2所示。
2.3不良反应情况
对照组出现恶心2例，发生率为6.45%。研究组出现肥胖1例，恶心1例，头晕1例，发生率为9.63%；组间数据比较无统计学差异（X2=0.218,P=0.641）。
3结论
生活节奏加快，功能性消化不良患病率逐年增多，发病机制有待进一步明确，认为与内脏高敏感性与脑肠肽分泌异常等因素有关。在家庭因素与文化程度、职业、年龄等因素影响下，大部分功能性消化不良患者易引发躯体化、焦虑抑郁等精神心理异常表现，尤其是中老年人占比较大，推测与承受生活与工作压力较大因素有关，女性患者推测与心理、体质特征以及性腺激素水平下降等因素有关[1-2]。随着病程延长，病情程度越发严重，焦虑抑郁障碍表现更加明显。临床医生相对于功能性疾病，更注重器质性疾病，导致疾病检出率低[3]。
负面情绪与功能性消化不良致病因素互为因果关系，导致常规药物治疗症状效果不理想。其中度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂，是治疗各种抑郁常见药物，能够平衡增加5-HT与NE水平，同时对多巴胺再摄取抑制作用相对较弱。药物与肾上腺素能、阿片类、组胺能、谷氨酸盐等其他神经递质位点的亲和性不明显。可有效作用于各种临床持续性疼痛模型。药物进入体内后，血浆达峰时间为6h，达到稳定时间为3d，外周消除半衰期为12h，通过肝脏代谢与尿液或粪便排泄。度洛西汀口服后完全吸收，但受食物与服药时间影响，出现明显的吸收滞后性[4-6]。临床研究数据表明，日服用剂量超过60mg不会明显增加疗效，尤其是长期治疗患者，不建议超过60mg/d治疗量，具体服用时间还需根据疾病发展情况确定，还需加强剂量定期评估。尤其是针对于妊娠期女性与肝肾功能障碍等特殊人群不建议使用。老年患者应当慎重，个体化调整剂量。加强停药反应监测观察，避免出现无法耐受症状，建议逐渐减少药物剂量。对抑郁情绪与积极情绪等症状治疗效果显著。除此之外，度洛西汀药物起效慢，单纯治疗功能性消化不良伴焦虑抑郁症状效果不尽理想；对此，临床用药研究逐步向联合用药方面延伸，以提高整体疗效与安全性[7-8]。
奥氮平是五羟色胺/多巴胺拮抗剂，属于新型非典型抗精神病药物，对脑内神经通路功能与中脑边缘多巴胺通路有改善作用，常用于治疗精神分裂症、其他精神病性障碍、情感障碍等疾病，且副作用小，能够提高生活质量与改善预后。奥氮平对多巴胺D1-2等受体亲和力强，也是奥氮平发挥药理作用的重要部位。与氯氮平近似作用于各种DA受体，但无选择性，与作用于D2受体其他抗精神病药物不同。除此之外，奥氮平与5-羟色胺受体的亲和力强，如5-HT2受体，即使是小剂量奥氮平，也能够与5-HT2受体高效结合，尤其是与5-HT2A受体的结合高达100%。奥氮平与肾上腺素a1受体的亲和力强，与β或a2以及毒菌碱等受体亲和力弱，使其镇静作用与抗胆碱能副反应等不良反应，相对其他抗精神病药物的发生率要低。但是容易出现体重增加及嗜睡等不良反应，推测与药物作用5-HT1C等受体有关，从而刺激食欲。而多巴胺系统与去甲肾上腺素也参与体重调节，尤其是患有高瘦素血症患者，极易出现体重增加副反应[9-11]。
本次研究结果显示，研究组的临床疗效高于对照组，组间存在统计学差异，表示两种药物均有效，但联合药效更加理想。研究组的功能性消化不良与焦虑抑郁症状明显改善，且不良反应率低，与对照组比较存在统计学差异，表示联合药物有效且安全可靠，有着较高的临床应用价值。
综上所述，度洛西汀联合小剂量奥氮平治疗功能性消化不良伴焦虑抑郁症效果确切，临床症状表现明显改善，且副作用少，值得临床应用推广。但影响疗效因素较多，包括年龄、疾病因素等，还需加大研究力度，以寻求最佳治疗方案。
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