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摘要：目的探讨卵巢癌患者血清人附睾蛋白4（HE4），绒毛膜促性腺激素（B-HCG）及糖类抗原125（CA125）联合检测对卵巢肿瘤的诊断价值。方法用化学发光法分别检测36例卵巢癌患者、58例卵巢良性病变患者和50例健康成人血清HE4、B-HCG及CA125水平,进行统计学分析对照比较,评估诊断试验的敏感性，评判其临床诊断价值。结果卵巢癌组血清HE4、B-HCG、CA125水平均显著高于卵巢良性对照组和对照组，差异有统计学意义（P〈0.05）.卵巢良性疾病组CA125高于健康人对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,联合检测HE4、B-HCG、CA125、卵巢癌组的阳性率可达92.3%,卵巢良性疾病组的阳性率为36.2%，对照组的阳性率为2.86%(P〈0.05),高于单项检测的阳性率。结论HE4、β-HCG及Ca125检测对卵巢肿瘤的诊断价值较高，联合检测能早期发现卵巢癌，值得引起临床的重视。
关键词：HE4；B-HCG；Ca125；卵巢肿瘤；诊断价值
本文引用格式：雷云静,郭爱芹.附睾蛋白4、绒毛膜促性腺激素、糖类抗原125联合检测对卵巢肿瘤的早期诊断价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(93):32-33.
Early Diagnostic Value of Combined Detection of Epididymis Protein 4,Chorionic Gonadotropin and Glucose Antigen 125 in Ovarian Tumors
LEI Yun-jing,GUO Ai-qin
(Liaocheng Traditional Chinese Medicine Hospital,Liaocheng Shandong)
ABSTRACT:Objective To investigate the diagnostic value of combined detection of serum human epididymal protein 4(HE4),chorionic gonadotropin(B-HCG)and carbohydrate antigen 125(CA125)in patients with ovarian cancer.Methods Serum HE4,B-HCG and CA125 levels were detected by chemiluminescence in 36 patients with ovarian cancer,58 patients with benign ovarian lesions and 50 healthy adults respectively.Statistical analysis and comparison were made,the sensitivity of diagnostic test was evaluated and its clinical diagnostic value was evaluated.Results The serum levels of HE4,B-HCG and CA125 in ovarian cancer group were significantly higher than those in benign ovarian control group.The difference was statistically significant(P<0.05).The serum levels of CA125 in benign ovarian disease group were significantly higher than those in healthy control group.The difference was statistically significant(P<0.05).With Combined detection of HE4,B-HCG and CA125,the positive rates were 92.3%in ovarian cancer group,36.2%in the benign ovarian disease group,and 2.86%in the control group.(P<0.05)They were higher than those of single item detection.Conclusion Detection of HE4,beta-HCG and Ca125 is of high diagnostic value for ovarian tumors.Combined detection can detect ovarian cancer early and deserves clinical attention.
KEY WORDS:HE4;B-HCG;Ca125;Ovarian neoplasms;Diagnostic value
0引言
在女性常见恶性肿瘤中，卵巢恶性肿瘤（卵巢癌）占2.4%~6.5%，仅次于宫颈癌和宫体癌位居第3位，其病死率位居第一，近年来还表现出逐年升高的发展趋势。造成其病死率居高不下的原因是由于卵巢恶性肿瘤生长部位隐蔽，早期卵巢恶性肿瘤并无明显症状，或者症状无特异性，患者就诊时往往已属晚期，丧失了最早，最佳的治疗机会，所以在妇女生殖系统癌瘤中，卵巢癌是造成死亡原因最高的一种肿瘤，给广大女性的身体健康带来极大的威胁。筛查卵巢癌，做到早发现早治疗，降低其死亡率变得尤为重要。肿瘤标记物是在肿瘤病人的体液、排除物及组织中出现质或量上改变的物质。在临床上主要用于对肿瘤高危人群的筛选，原发肿瘤的发现、良性和恶性肿瘤的鉴别诊断、判断肿瘤的发展程度及治疗效果的观察等。对于卵巢癌的早期筛查，选用一种肿瘤标记物无法准确快速的诊断，而多种肿瘤标记物组合的检测方法更易于筛查早期卵巢肿瘤。人附睾蛋白４(HE4)，人绒毛膜促性腺激素（B-HCG),糖类抗原125（CA125)三者均为临床常用的肿瘤标记物，本文通过研究B-HCG、HE4、CA125联合检测对卵巢肿瘤的早期诊断价值，以期为临床诊治提供数据参考，现结果汇报如下。
1资料和方法
1.1一般资料
选取择2018年7月至2019年6月本院收治的部分卵巢疾病患者，通过手术后病理结果分组，其中卵巢癌36例，平均年龄52岁，卵巢良性疾病58例，平均年龄47岁；另选取50例健康女性作为对照组（来自体检中心健康体检的女性，平均年龄42岁），三组所有参加研究人员都事先告知并签字同意并排除有重要脏器及消化系统，免疫系统的严重疾病，且无其他部位肿瘤。
1.2血液标本采集
三组受试者均采用HE4、B-HCG和CA125联合检测。用含促凝剂的真空采血管，抽取受检者空腹血4-5mL，30min后自然凝固，离心机3800r/min转，离心10min分离血清，血清分离后近早检测。CA125在Autobio仪器上检测，HE4、和B-HCG使用美国BEOKMAN流水线及其配套试剂，均利用化学发光免疫分析法测定，每个标本检测两次取其平均值作为此次的最终结果。
1.3仪器及质控品试剂
仪器：Autobio郑州安图生物工程股份有限公司Beckman Beckman Coulter,Inc质控品和试剂：CA125郑州安图生物股份有限公司HE4、B-HCG Beckman
1.4实验方法
CA125在Autobio仪器上检测，HE4、和B-HCG使用美国BEOKMAN流水线及其配套试剂，均采用夹心法原理进行化学发光免疫分析法测定.三种肿瘤标记物的阳性临界值分别为：HE4>100mIu/mL、CA125>50u/mL、B-HCG>3mIu/mL为阳性。
1.5结果
观察各组HE4、CA125和B-HCG的检测结果，对比单独和联合检测的阳性率情况，初步分析三者联合检测对于卵巢癌的诊断价值。
1.6统计学处理
应用SPSS 19.0版统计软件进行数据处理与分析，符合正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，率比较用2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.13组血清3项肿瘤标志物的检测数据及阳性率比较
卵巢癌组HE4、B-HCG,CA125的检测结果和阳性率均高于良性卵巢疾病组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；良性卵巢疾病组的CA125阳性率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而良性卵巢疾病组HE4、B-HCG的阳性率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。
2.2HE4、B-HCG,CA125
单独及联合检测的阳性率对比，HE4、B-HCG,CA125联合检测卵巢癌的阳性率为92.3%，明显高于良性肿瘤组的36.2%及对照组2.86%(P<0.05)，见表2。
2.3综上可以看出
HE4、B-HCG,CA125联合检测阳性率可以达到92.3%，明显优于单项检测，可供临床作为早期诊断依据。
3讨论
在临床上，作为预后最差的妇科肿瘤，卵巢癌一直是“谈虎色变”，因为其早期比较隐匿的特征，发现时往往已是晚期，对于晚期病患来说，即便是积极治疗，五年生存率仍只有30-40%。所以对于检验人来说找寻一个行之有效的检测方法协助临床早期诊断意义重大，随着当前分子免疫学及分子生物学等关诊断技术的不断发展，相关肿瘤标记物指标的检测逐渐成得到了临床认可，HE4、B-HCG,CA125等均为常用肿瘤标记物检测指标。HE4是近几年新提出的一种卵巢恶性肿瘤相关标记物，是一种分泌性糖蛋白，最早从人睾丸上皮细胞中发现，在女性正常卵巢组织中基本无表达而在卵巢癌组织中可出现高水平表达[1-3]。本文研究也证实HE4在卵巢肿瘤组的阳性率是63.5%，良性组的阳性率仅为1.69%，特异性明显高于CA125.B-HCG是胎盘绒毛膜合体滋养细胞分泌的糖蛋白类促性腺激素，女性除了能在正常妊娠滋层细胞中存在和绒毛性疾病外，其还可在大量器官组织中存在，特别是子宫卵巢等异位内分泌恶性肿瘤，妇科良性疾病极少升高，男性非精原性睾丸癌可增高[4-5]，一项针对数百例妇科恶性肿瘤患者病历资料的研究分析发现，大约40%的患者在血清中被测出存在游离型B-HCG，而在卵巢癌患者血清中检测B-HCG的灵敏度可高达38%[6-7]，本文研究显示灵敏度为36.23%，与其数据极为相似，但也反映了单独检测卵巢癌的局限性。CA125是来源于胚胎发育期体腔上皮一种糖蛋白，正常卵巢组织中并不存在，最常见于上皮性卵巢肿瘤(浆液性肿瘤)患者的血清中，由于其诊断的敏感性较高，曾是卵巢癌诊断的经典存在，但后来发现其特异性较差，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，故单独检测不适用于卵巢癌的早期诊断，多用于病情检测和疗效评估[8-9]。通过本文的研究发现单独检测HE4、B-HCG、CA125阳性率分别为73.3%、36.23%和86.8%，三者在卵巢癌患者血清中的含量水平明显升高.本文进一步分析发现，B-HCG、HE4、CA125联合检测卵巢癌的阳性率为92.3%，明显高于良性肿瘤组的36.2%及对照组的2.85%（P<0.5），这说明了联合检测，B-HCG、HE4、CA125能够更早更准确地发现卵巢癌。对卵巢癌的早发现和早治疗具有明显的应用价值，通过协同互补的诊断效果更加科学地帮助临床筛选卵巢癌，最终获得更加科学而精准的结论，这对于临床诊治过程也具有较大的意义[10]。
综上所述，单选一种肿瘤标志物诊断卵巢疾病，阳性率和特异性并不理想，本文优选HE4、B-HCG、CA125３项指标联合检测，显著提高了卵巢疾病的阳性率，给临床科室对于卵巢疾病的早期筛查提供了有利的数据支撑，具有较高的临床应用价值。HE4、B-HCG、CA125、联合检测对卵巢肿瘤的诊断具有较高的价值，临床也可以通过监测患者这三项指标的水平变化进行诊疗效果的评估。
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