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摘要：目的 探讨李培教授的归连栀方治疗复发性阿弗他溃疡（RAU）的临床疗效。方法 将130 例RAU 患者随即分成两组，每组65 例， 对照组予以康复新液治疗，饭后 1 小时服用 tid，观察组予以归连栀方汤剂治疗，每次200mL( 统一在医院熬制 )，饭后 1 小时服用， tid。比较两组的治疗效果，包括有效率，复发率（随访 3 个月、随访 6 个月），症状积分改善情况等。结果 观察组治疗的总有效率为 93.55%，高于对照组 77.05%（P<0.05）；观察组复发率：随访 3 月 17.2% 随访 6 月 18.97%，均优于对照组（P<0.05）；观察组疼痛视觉模拟（VAS）评分和治疗期间症状积分改善情况均优于对照组（P<0.05）。结论 归连栀方治疗RAU 能明显改善患者症状， 减少复发率，临床效果满意。
关键词：李培；归连栀方；康复新液；复发性阿弗他溃疡
本文引用格式：李培 , 汪晓敏 , 黄鑫 . 归连栀方治疗复发性阿弗他溃疡的临床研究 [J]. 世界最新医学信息文摘,2018,18(76):153-154.
0引言
复发性阿弗他溃疡 (recurrent aphthous ulcer RAU) 是口腔科临床的常见病，多发病，由于根本病因及发病机制尚未完全明确，目前仍缺乏特效的根治方法。发病期间患者口腔黏膜的溃破，食物刺激破溃的黏膜时会导致剧烈的疼痛，严重影响患者的生活质量。RAU 呈周性发作，溃疡面具有自限性，易复发 [1]，多次发作产生的疼痛感易使患者产生焦虑的情绪。近年来中医药治疗 RAU 发展较快，文献报道较多 [2]，名老中医对于 RAU 的治疗心得应该值得挖掘推广。
1资料和方法
1.1纳入和排除标准
纳入标准：（1）符合西医关于复发性口腔溃疡的诊断标准 [3]，年龄在 14-65 岁之间，有疼痛辨识能力，无认知功能障碍。（2）临床类型符合轻型、疱疹型，患者 1 个月内未服用任何治疗口腔溃疡药物（或开始使用本药物的时候停用其他治疗药物）。（3）自愿受试并签署知情同意书。
排除标准：（1）妊娠期妇女、重型复发性口腔粘膜溃疡、白塞病、肿瘤患者；全身性疾病背景：贫血、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；24 小时内使用镇痛药，3 月内全身使用皮质类固醇、免疫抑制剂。（2）过敏体质及对多种药物过敏者，以及对中药口服依从性差者。（3）伴有心肺功能不全、肝肾功能不全等病。（4）有精神疾患。（5）依从性较差的患者。
1.2研究对象
绵阳市中医医院、绵阳市口腔医院及绵阳市中心医院三家医院口腔科门诊收治的符合 RAU 诊断标准的患者共 130 名，均有口腔黏膜疼痛，口腔溃疡的病史，且反复发作，病程一年以上。采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组：男 21 例，女 41 例，23~ 65（48.76±13.73）岁，1~ 14（5.52+2.90）年；疱疹性：32 例，轻型：30 例。对照组：男 23 例，女 38，疱疹型 34 例，轻型 27 例，年龄 23~ 65（48.70±14.31）岁，病程 1~ 15（5.43±3.33）年，患者性别，年龄，病程和初始症状评分具有可比性，无明显统计学差异。
1.3方法
观察组予以口服“归连栀方”治疗，水煎温服，1 剂煎三袋，一日三次，每次 1 袋（均在绵阳市中医医院按统一规格熬制，每袋 200mL），口服，3 次/d。连续用药 14 d。康复新液（四川好医生攀西药业有限责任公司生产，药用聚酯塑料瓶装， 每瓶装 100mL；国药准字 Z51021834），10 mL / 次，口中含漱5~10min，然后缓慢咽下，3 次 /d。连续用药 14d。治疗期间均要求患者规律作息，按时用餐。避免食用寒凉、油腻、辛辣刺激、烟熏食物，戒烟酒。
1.4观察指标
观察两组患者用药后的 3 天，6 天及 14 天疼痛缓解及溃疡愈合情况，治疗期间观察患者溃疡持续时间，疼痛比较采用视觉模拟 (VAS) 评分 [3] 进行评估。
1.5疗效判定
短期疗效评价与远期疗效评价（包括复发率）：用药后 3 天、6 天、14 天的数据评价为短期疗效评价；治疗后 3 个月、6 个月的数据记录为远期疗效评价。
主要症状、体征的疗效评价：
临床痊愈：短期疗程结束后，溃疡数目无、疼痛无、溃疡周围粘膜同正常粘膜，远期追踪症状无复发；
显效：短期疗程结束后，总溃疡数目减少、溃疡大小明显缩小、轻度或无痛、溃疡周围粘膜轻度充血，远期追踪 6 月内无复发；
有效：短期疗程结束后，总溃疡数目减少或无变化、疼痛程度为中度、溃疡周围粘膜中度充血，远期追踪 6 月内有复发发生；无效：症状或体征改变达不到上述标准者。
1.6统计学方法
采用 SPSS 24.0 统计软件进行数据分析，计量资料和计数资料分别采用 z 检验和 x 检验，P ≤ 0.05 为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗效果比较 ( 见表 1)
观察组总有效率 93.55%，对照组总有效率 77.05%，观察组总有效率高于对照组（z=3.788，P<0.05）。
进行两样本的秩和检验结果，Z=3.788,P<0.05, 两组临床效果有统计学差异疱疹型两 组对 比，观察 组由于对照 组（Z=2.924， P<0.05）；轻型观察组优于对照组（Z=2.354，P<0.05）；复发率比较观察组优于对照组（3 个月 X=26.22，P<0.05）（6 个月 X=11.08，P<0.05）；症状积分改善情况，表 2 如下：
两组用药前，进行两样本 T 检验结果，t 值 =1.068，>0.05，症状积分无统计学差异。观察组，用药 3 天、6 天、14天，症状积分均改善，差异有统计学意义。对照组，用药 3 天、6 天、14 天，症状积分均改善，差异有统计学意义。用药 3 天后组间无统计学差异，但用药 6 天、14 天后，观察组均比对照组症状积分改善明显，差异有统计学意义。
3 讨 论
RAU 反复发作，在经早期经治疗后，溃疡一般可控制并愈合，但发作间隔时间不长，溃疡又开始发作，如此反复，病程大多持续半年以上。在某些特定人群中，RAU 的发病率高，随着现代人生活节奏的加快，压力的加大，RAU 给患者造成很大痛苦，传统方法治疗效果差，给患者身心造成了很大的痛苦 [4]。
祖国医学认为，RAU 属中医“口疮”、“口糜”等范畴。因食过量膏粱厚味及辛辣之品，心脾生热，外邪趁虚而入，殃及心火，心火积热，祸及脾土，脾胃之火上炎，则诱发口舌肿痛发而为疮 [5]。李培教授根据多年临床所得，认为本病病机多为热毒内蕴，热雍腐烂所致，治疗上应清热解毒，活血补血为其治法。
归连栀方以四物汤合黄连解毒汤加减为底方，将四物汤的熟地黄改为生地黄以清热凉血，将白芍药改为赤芍药，减其酸敛之性，增加其凉血活血之功。川芎和当归保持不变， 四药合用以凉血活血。黄连解毒汤中去掉黄芩，保留栀子， 黄连，黄柏以清热解毒。苦寒之药恐损伤脾阳，脾气，容易造成患者纳差，纳呆，脘服胀闷等不适，故反佐少量肉桂，以佐制苦寒，并且加入肉桂有着引火归源之意。为了防止患者服药后纳呆，纳差，予以建曲以健脾开胃。加入丹参一味药，有着凉血活血的作用。诸药合用有着清热解毒，活血补血的作用，对于治疗热毒内蕴证的口疮有着良好的效果。
康复新液是一种中药制剂，由关洲大镰干燥虫体提取制成 [5]，具有通利血脉、消炎止痛、养阴生肌的作用。康复新液含有多种成分，在改善口腔溃疡创而微循环的同时，促进溃疡而的修复，减少细菌繁殖，对患者的口腔溃疡而起到消毒杀菌作用，从而促进溃疡的愈合。
本项研究结果表明，归连栀方可以明显缓解 RAU 患者疼痛及改善溃疡面积大小，中长期观察复发率较低，价格低廉， 值得临床推广。
参考文献：
[1]孙挺 , 陈小琴 , 汤志军 . 中西医结合与单纯西药治疗复发性阿弗他溃疡的疗效对比 [J]. 中外医学研究 ,2013,11(18):38-39.
[2]刘爽 , 冷志勇 . 复发性阿弗他溃疡的临床治疗现状 [J]. 中华老年口腔医学杂志 ,2013,11(04):249-253.
[3]李秉琦 . 口腔黏膜病学 [M].2 版 . 北京 : 人民卫生出版社，2007:55-56.
[4]王建滨，孙正，关晓兵，等 . 康复新液治疗复发性阿弗他溃疡近期疗效观察 [J]. 临床口腔医学杂志，2007，23(1):52-54.
[5]周燕，赵兵 . 康复新液联合黄芪颗粒治疗复发性口腔溃疡疗效观察 [J]. 内蒙古中医药，2013，19 (10) :20-21.
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