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摘要：目的探讨加味逍遥丸联合西药治疗复发性阿弗他溃疡（RAU)伴焦虑抑郁状态患者的临床疗效。方法选取2017年4月至2018年5月山东省立医院收治的80例RAU伴焦虑抑郁状态的患者，随机分为实验组和对照组，每组40例，对照组口服维生素C泡腾片，复合维生素B，复方氯己定含漱液含漱；实验组在此基础上加用口服加味逍遥丸，两组均用药4周，观察期为12周，观察治疗效果。结果实验组在治疗1周后，溃疡及充血缩小面积大于对照组，VAS评分小于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05)；12周后实验组临床疗效为92.5%，间歇期延长，复发溃疡数减少，与对照组相比有显著差异（P<0.05)；两组均未出现明显不良反应。结论加味逍遥丸联合西药治疗RAU伴焦虑抑郁状态的患者，具有较好的临床疗效，可改善患者临床症状和体征，延长间歇期，减少复发溃疡数，且安全可靠,值得临床推广。
关键词：加味逍遥丸；复发性阿弗他溃疡；肝郁症；焦虑自评量表；抑郁自评量表
本文引用格式：刘伟东,赵民.加味逍遥丸联合西药治疗复发性阿弗他溃疡伴焦虑抑郁状态患者的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(59):297-299.
The Effects of Modified Xiaoyao Pill combined with Western Medicine in the Treatment of Recurrent Aphthous Ulcer with Anxiety and Depression
LIU Wei-dong1,2,ZHAO Min1*
(1.Department of Shandong Provincial Hospital,Jinan Shandong;2.Department of the First Hospital of Zibo,Zibo Shandong)
ABSTRACT:Objective To investigate the clinical efficacy of Modified Xiaoyao Pill combined with western medicine in the treatment of recurrent aphthous ulcer(RAU)with anxiety and depression.Methods 80 patients of RAU with anxiety and depression in the Shandong Provincial Hospital from April 2017 to May 2018 were rando mLy divided into test and control groups,and each group had 40 cases.Patients in the control group were administered with vitamin C,compound vitamin B tablets and gargling with compound chlorhexidine liquid.Patients in the test group were po administered with Modified Xiaoyao Pill on the basis of the control group.Patients in two groups were treated for 4 weeks.and followed up for 12 weeks.Results After 1 week's treatment,the reduced size of ulceration and congestion was larger and the VAS sores were lower than the test group,with significant difference between two groups(P<0.05).The overall effective rate of the test group was 92.5%,the interval was increased and the ulcer number was decreased after 12 weeks'treatment and there was significant difference compared with the control group(P<0.05).There was no adverse reaction in two groups.Conclusion Modified Xiaoyao Pill combined with western medicine is effective in the treatment of RAU with anxiety and depression,can improve clinical symptoms and signs,prolong the interval,reduced the ulcer number with good safety,which has a certain clinical application value.
KEY WORDS:Modified Xiaoyao Pill;Recurrent Aphthous Ulcer;Liver-qi Syndrome;Self-rating anxiety scale;Self-rating depression scale
0引言
复发性阿弗他溃疡(Recurrent Aphthous Ulcer,RAU)又称复发性口腔溃疡、复发性口疮，是口腔黏膜病中最常见的溃疡类疾病，发病率高达20%，以周期性复发、疼痛和局限性为特点。本病有自愈性，轻型多7-10天自愈,疱疹型多在一月内自愈，而重型病程常在月余以上[1]。RAU的病因复杂，可反复和周期性复发。严重者此起彼伏，连绵不断。近年来随着社会-心理-生物医学模式的兴起，心理因素作为RAU的一个致病因素越来越被重视[2]。多数RAU患者由于生活、工作的压力，加之溃疡疼痛，反复发作，常伴有焦虑抑郁情绪[3]。国内外越来越多的研究显示焦虑抑郁等负面情绪与RAU的发生密切相关[4]。现代医学的精神心理因素则与祖国医学的情志不畅，肝郁气滞，郁而化火，上蒸于口，发为口疮相同理。
焦虑自评量表（Self-rating anxiety scale,SAS）和抑郁自评量表（Self-rating depression scale,SDS)是一种分析患者主观症状的简便易行的临床工具，适用于具有焦虑抑郁症状的成年人，具有广泛的应用性。按照中国的常模结果，SAS的标本分界值为50分，SDS的标准分界值为53分，高于分界值可视为焦虑抑郁状态。
焦虑，抑郁在中医上属于“郁症”范畴，肝气郁结、气血郁滞为其重要病机。加味逍遥丸是疏肝解郁，健脾合营，清热凉血的良方[5]。因此我们选择加味逍遥丸辅助治疗伴焦虑抑郁状态的复发性口腔溃疡患者，探究其疗效。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2017年4月至2018年5月山东省立医院收治的80例符合纳入标准的患者作为研究对象，报伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书，根据就诊顺序随机分为实验组与对照组。实验组40人，男17人，女23人，平均年龄(42.3±7.5)岁，病程（1.8±1.0）年，其中轻型24例，重型11例，疱疹性5例，对照组40人，男18人，女22人，平均年龄（42.4±7.8）岁，病程（1.9±0.9）年，其中轻型26例，重型10例，疱疹性4例。2组患者一般资料无统计学差异（P>0.05)。
1.2纳入标准和排除标准
纳入标准：（1）至少有2次RAU发病史，且病史1年以上；（2）溃疡每月发作1次以上；（3）本次就诊前未进行任何对于RAU的治疗；（4）按照中医辩证诊断标准，符合“郁症”肝郁脾虚症的RAU患者。临床主要以情志抑郁，急躁易怒，失眠多梦，心悸健忘，善叹息为主要症状，舌红苔黄或厚腻，脉弦数；（5）焦虑自评量表（SAS）标准分≧50/和抑郁自评量表(SDS)标准分≧53分；（6）就诊时血常规、血糖、肝功肾功检查无异常，唾液真菌培养阴性。
排除标准：（1）重型RAU,白塞病，感染性口炎等；（2）全身系统性疾病：贫血、消化性溃疡、克隆氏病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；（3）24小时内使用镇痛药，1月内使用抗生素，3月内全身使用过皮质类固醇、免疫抑制剂、调节剂；（4）3月内吸烟、嗜酒者；（5）妊娠和哺乳期妇女；（6）肿瘤患者。
1.3治疗方法
对照组服用维生素C泡腾片（商品名：力度伸；拜耳医疗保健有限公司生产），1片/d，复合维生素B片，2片/次，3次/d，复方氯己定含漱液，10 mL漱口3min，3次/天；实验组在此基础上加用口服加味逍遥丸(北京同仁堂制药有限公司生产)，药物组成：柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、牡丹皮、栀子、薄荷，辅以生姜，6g/次，早晚2次口服,忌食寒凉、生冷食物。两组疗程均为4周。在第1、4、8、12周随访，完成观察指标的采集。
1.4观察指标
以用药前、用药后1周的溃疡总面积、充血总面积、疼痛指数作为短期疗效评价指标[6]。缩小面积（mm2）=治疗前总面积-治疗总后面积总间歇时间（天）(interval，I):评价时段无溃疡时间总和。总溃疡数（个）（number,N):评价时段溃疡复发数目总和，无复发记为0。
疼痛指数（pain,P）采用视觉类比量表（visual analog scale，VAS）记录，代表患者感到溃疡处疼痛的最大程度，0代表无痛，10代表不能忍受的疼痛。
在第1周、第4周复诊时复查血常规、血糖、肝功肾功等指标，并作唾液真菌培养，作为安全性观察指标。
1.5疗效评价标准
参照2001年中华口腔医学会黏膜病专委会制定的RAU全身治疗疗效标准[7]，评价治疗后12周临床疗效。指标分级：I1：总间歇时间延长；I0:总间歇时间无改变；N1：总溃疡数减少；N0:总溃疡数无改变。显效：I1N1；有效I1N0或I0N1；无效I0N0。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%
1.6统计学方法
采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析。计量资料以±s表示，组间比较采用两个独立样本的t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率表示，比较采用卡方检验；以P<0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1治疗1周后疗效
治疗1周后，实验组溃疡及充血缩小面积分别为
（29.47±4.90）mm2和（32.42±4.66）mm2，对照组为
（22.45±4.36）mm2和（27.65±2.98）mm2，实验组大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。VAS评分实验组与对照组治疗1周后分别为1.57±0.81和2.70±1.24，均小于治疗前，且实验组小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1、2。
2.2治疗12周后疗效
治疗12周后，实验组总有效率为92.5%，对照组为75.0%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
2.3总间歇时间比较
在观察期内，2组总间歇时间均有增加，大于治疗前（P<0.05）；在第4、8、12周，实验组平均间歇期分别为（10.65±2.86）d、（14.72±4.87）d和（15.95±5.51）d，对照组分别为（8.85±2.09）d、（10.62±3.83）d和（10.25±3.48）d；同一观察时段内，实验组平均间歇期均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.4总溃疡数比较
实验组第4、8、12周复发溃疡数分别为2.17±0.87，1.70±0.64，1.25±0.63，对照组分别为3.40±1.72，2.70±1.06，2.45±0.87，两组观察期内复发溃疡数均少于治疗前，组内差异有统计学意义（P<0.05），同一观察时段内实验组溃疡数少于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。（见表5）
2.5安全性观察
实验组与对照组在第1周、第4周血常规、血糖、肝功肾功检查均无明显异常。在唾液真菌培养中，两组均未检测出真菌，两组均无明显不良反应。
3讨论
目前RAU已被美国心理生理障碍学会归为口腔身心疾病的一种，且越来越多的研究发现焦虑抑郁等负性情绪与RAU的发病及病变严重程度联系密切[8,9]。RAU对患者的口腔健康有着消极的影响，可降低患者的生活质量，引起焦虑抑郁等负性情绪。这些负性情绪又可通过影响中枢神经系统，免疫系统或内分泌系统，造成体液、激素和酶的异常，进而影响RAU的预后[10,11]。
现代医学尚缺乏对RAU的特效治疗方法，以减轻局部疼痛，防止感染，促进愈合等对症处理为主，使用药物包括维生素C、复合维生素B、复方氯己定等。祖国医学将复发性口腔溃疡称为“口疮”、“口糜”等。在对口疮病因的认识和辨证治疗方面有着丰富的经验。中医认为郁症患者的口疮可从邪气郁结，蕴伏化热的病机论治。情志不畅、肝郁气滞进而影响脾的运化功能，脾虚失运，湿滞中焦，郁而化热，上蒸于口，发为“口疮”。情志抑郁或焦虑易怒为肝气郁结的表现。因此治疗上可用疏肝健脾、平肝抑火法[12,13]。
加味逍遥丸可疏肝解郁，养血健脾。方中柴胡苦平，疏肝解郁，使肝郁得以条达，为君药。当归甘辛苦温，养血和血，且其味辛散，乃血中气药；白芍酸苦微寒，养血敛阴，柔肝缓急；归、芍与柴胡同用，补肝体而助肝用，使血和则肝和，血充则肝柔，共为臣药。方中辅以白术、茯苓、甘草，健脾益气；薄荷少许，疏散郁遏之气，透达肝经郁热，牡丹皮、栀子增强清热凉血之功。诸药合用，可使肝郁得疏，血虚得养，脾弱得复，气血兼顾，肝脾同调，立法周全，组方严谨，故为调肝养血健脾之名方[14,15]。
SDS及SAS是目前临床最常用的焦虑抑郁自评量表之一。其特点是使用简便；其构成形式和评定方法相似，由20个项目组成，每个项目分4个等级。SDS及SAS能够较为准确的辨别具有抑郁及焦虑症状的患者，并反应患者的主观感受及其在治疗中的变化，可信度高，可重复性强。
本研究按照中医辩证诊断标准和SDS、SAS，筛选出符合“郁症”的RAU患者，探讨加味逍遥丸治疗合并焦虑抑郁状态的RAU患者的疗效。
我们研究的结果显示中西医结合组1周后在缩小溃疡及充血面积，减轻疼痛程度方面明显优于单用西药组，说明加味逍遥丸联合西药短期内可明显改善患者症状和体征；治疗12周后，中西医结合治疗组有效率达92.5%，明显高于西药组，且间歇期长于西药组，复发溃疡数少于西药组，提示加味逍遥丸联合西药治疗RAU伴焦虑抑郁状态患者的临床疗效确切，可有效延长溃疡间歇时间，减少复发溃疡数。而且2组患者用药后安全性指标检测无明显差异，提示短期内服用加味逍遥丸，并不会对患者的血常规、血糖、肝肾功能等造成明显影响，但长期疗效及不良反应有待进一步研究。目前市场上加味逍遥丸多为黄棕色水丸，味甜，服用方法简单，联合和西药治疗合并焦虑抑郁状态的RAU患者具有良好的临床应用价值。
参考文献
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