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摘要：目的比较他克莫司（TAC）与环孢素A（CsA）分别联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的疗效。方法纳入2016年1月至2018年1月在我院肾内科住院的80例原发性肾病综合征患者，其中采用他克莫司联合糖皮质激素治疗的患者有43例（TAC组），环孢素A联合糖皮质激素治疗的患者37例（CsA组）。比较两组治疗后3个月、治疗后6个月病情缓解情况及治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月血浆白蛋白、24 h尿蛋白定量、血肌酐变化情况。结果两组患者治疗3月后总缓解率TAC组高于CsA组,比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗6个月后总缓解率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论他克莫司与环孢素A联合治疗糖皮质激素对于肾病综合征患者总缓解率差异不大，他克莫司联合糖皮质激素起效更快。
关键词：肾病综合征；他克莫司；环孢素A；糖皮质激素；疗效
本文引用格式：董晓贝,王少亭,胡晓舟,等.他克莫司与环孢素A治疗原发性肾病综合征的疗效分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):159-160.
Efficacy of Tacrolimus or Cyclosporine A in the Treatment of Primary Nephrotic Syndrome
DONG Xiao-bei,WANG Shao-ting*,HU Xiao-zhou,ZHANG Jin,LU Yong-shen,ZHANG Yan,HUANG Xiao-yu,LU Yuan,ZHANG
Jun-bao
(The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou Henan)
ABSTRACT:Objective To compare the efficacy of tacrolimus and cyclosporine A in the treatment of primary nephrotic syndrome.Methods Eighty patients with primary nephrotic syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2018,including 43 patients treated with tacrolimus combined with glucocorticoid(tacrolimus group)and 37 patients with cyclosporine A combined with glucocorticoid therapy(cyclosporine A group).The total remission rate after 3 months of treatment and 6 months treatment and biochemical parameters(serum albumin,24h urine protein quantitation,creatinine)before treatment,3 months after treatment and 6 months after treatment were compared the two groups.Results After 3 mouths of treatment,the total remission rate in tacrolimus group was higher than that in cyclosporine A group(P<0.05).There was no significant difference in the total remission rate between the two groups after 6 mouths of treatment.Conclusion Tacrolimus and cyclosporine A combined with glucocorticoids have few differences in remission of nephrotic syndrome and short-term prognosis,but tacrolimus combined with glucocorticoids can get results faster(P<0.05).
KEY WORDS:Nephrotic syndrome;Tacrolimus;Cyclosporine A;Glucocorticoids;Efficacy
0引言
原发性肾病综合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是临床上常见的成人原发性肾小球疾病，其病发病机制尚不明确，目前认为与抗体介导的免疫反应关系密切，因此免疫抑制治疗是目前肾病综合征的最重要治疗手段，常用药物有三类，包括糖皮质激素、细胞毒药物以及免疫抑制药[1]。他克莫司(Tacrolimus，TAC)与环孢素A（cyclosporine，CsA）均属于钙调磷酸酶抑制剂，目前两者已广泛应用于肾病综合征的治疗。本研究旨在比较两种药物分别联合糖皮质激素治疗肾病综合征的疗效，报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料
选取自2016年1月至2018年1月入住我院的80例PNS患者，所有患者自愿并签署知情同意书，TAC联合糖皮质激素治疗43例（TAC组），CsA联合糖皮质激素治疗37例（CsA组）。TAC组患者男女比例为24：19，平均年龄（55.88±14.83）岁，平均病程（12.81±5.61）个月，CsA组患者男女比例为20：17，平均年龄（56.65±13.53）岁，平均病程（12.95±8.49）个月，两组患者性别、年龄、病程对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
TAC组：他克莫司（安斯泰来制药（中国）有限公司，国药准字J20150101，规格0.5 mg×50粒）口服，起始剂量0.05 mg（kg·d），2次/天，维持血药浓度在5-8 ng/mL，疗程半年；泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格5 mg×100片）清晨顿服，1次/天，初始计量0.5 mg/kg，(不少于30 mg/d)，治疗8周后逐渐减量(每4周减少5 mg)，减量至10 mg/d时维持治疗。CsA组：环孢素A（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H10960122，规格25 mg×50粒）口服，起始剂量3-5 mg（kg·d），2次/天，维持血浓度谷值为100-200 ng/mL，服药3个月后缓慢减量，疗程半年，泼尼松用法同TAC组相同。两组患者均给予一般治疗方案，护肾、降压、利尿消肿、低盐优质蛋白饮食。
1.3临床疗效
完全缓解:尿蛋白转阴（<0.3 g/24 h）,血白蛋白正常（>35.0 g/L）且血肌酐正常（Scr<133 umol/L）;部分缓解:尿蛋白定量显著减少（≤3.5 g/24 h，且较基线减少50%以上）,肌酐稳定（Scr下降或较基线值升高<15%），血清白蛋白水平显著改善；不缓解：大量蛋白尿（>3.5 g/24 h），或尿蛋白下降不显著（较基线值下降<50%），或（和）肌酐显著增高（Scr增高大于基础值的50%）[2]。临床总缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。
1.4统计学处理
应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，比较采用t检验；计数资料以例数和百分比表示，比较2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者入院时血生化指标比较
两组患者入院时血生化指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗3个月、6个月时缓解率比较
两组患者治疗3个月总缓解率比较差异有统计学意义，TAC组总缓解率高于CsA组（P<0.05）；两组患者治疗6个月时总缓解率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗3个月、6个月时血生化指标水平比较
治疗3个月后，两组患者血肌酐较治疗前无明显变化，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者血清白蛋白较治疗前升高、24 h尿蛋白定量较治疗前下降，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，两组患者血肌酐较治疗前无明显变化，组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者血清白蛋白较治疗前明显升高、24 h尿蛋白定量较治疗前明显下降，两组患者组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3讨论
PNS是一类常见的肾小球疾病，临床以大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症为特征。糖皮质激素是PNS的传统治疗方案，已有研究表明，单用糖皮质激素治疗效果欠佳且易复发，因此临床常建议糖皮质激素联合其他免疫抑制剂[3-4]。
CsA是从多孢木霉菌和核孢霉素的代谢产物中提取，属于细胞内抑制剂，具有选择性抑制T辅助细胞的产生和释放，抑制IL-1受体的产生、IL-2受体的表达及T细胞产生干扰素，还有减少尿蛋白的产生及减轻炎症反应的作用[5-6]。已有研究指出CsA联合糖皮质激素疗效优于单用糖皮质激素治疗[7]。TAC与CsA同属新型钙调磷酸酶抑制剂，其免疫抑制作用是后者的10-100倍，由于其免疫抑制作用强、疗效肯定、不良反应小，近年来成为治疗肾病综合征的常用药物[8,9]。他克莫司主要是从链霉菌发酵产物中分离出来的免疫抑制剂，属于大环内酯抗生素，能够抑制IL-2的释放，并且能够抑制T细胞活化，从而发挥强大的免疫抑制作用[10]。本研究显示，TAC与CsA联合糖皮质激素治疗6个月后均能有效降低尿蛋白、增加血浆白蛋白水平，使肾病综合征患者病情得到有效缓解，两组之间比较差异无统计学意义（P>0.05），而对血肌酐水平均无明显影响。与方茜等研究结果一致，TAC在治疗膜性肾病中有较好的疗效，能早期、有效的缓解病情，减少蛋白尿，提高血浆白蛋白水平[11]。雷光艳等研究指出他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者可显著提高临床疗效，且安全性高[12]。有研究显示，肾病综合征患者的用药剂量，血药浓度有较大个体差异，应综合分析患者的临床症状并结合病理结果，监测血药浓度，及时调整用药方案，个体化用药，使肾病综合征患者得到更为有效的治疗[13]。
综上所述，TAC与CsA联合糖皮质激素治疗原发性肾病综合征的缓解及短期预后差异不大，但他克莫司联合糖皮质激素起效更快。
参考文献
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