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摘要：目的评价中西医结合治疗难治性癫痫的疗效及安全性。方法计算机检索国内多数据库平台关于中西医结合治疗难治性癫痫的相关文献，采用Revman 5.3对纳入文献进行Meta分析。结果本研究共纳入16篇相关文献，共1444例病例。结果显示中西医结合治疗难治性癫痫的总有效率以及脑电图改善情况均优于单纯西药组。结论中西医结合治疗难治性癫痫能明显提高临床综合疗效。由于纳入文献质量偏低,不良反应的研究文献较少，仍需设计更加严谨的临床实验验证其安全性。
关键词：难治性癫痫；中西医结合；Meta分析
本文引用格式：周著,毛志轩.中西医结合治疗难治性癫痫疗效及安全性的Meta分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(86):6-8,10.
Meta Analysis of the Efficacy and Safety of the Traditional Chinese Medicine Conbine with Western Medicine in
Treating Refractory Epilepsy
ZHOU Zhu,MAO Zhi-xuan
(Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan Hubei)
ABSTRACT:Objective To evaluate the efficacy and safety of the Traditional Chinese Medicine(TCM)Conbine with Western Medicinein treating refractory epilepsy.Methods Search the Literature with the keywords of the TCM Conbine with Western Medicine in treating refractory epilepsy by Domestic multi-database platform for electronic services systerm.The data were analyzed by Rev Man_5.3 software.Results Sixteen eligible trials with 1444 patients were included.The results showed that TCM Conbine with Western Medicine in treating refractory epilepsy were better than Western medicine in the total effective rate and the improvement of electroencephalogramthe.Conclusion TCM Conbine with Western Medicine intreating refractory epilepsy are more efficiently than Western Medicine.For the low quality of these articles and less literature on adverse reactions,more researches with high-quality are needed.
KEY WORDS:Refractory epilepsy;The Traditional Chinese Conbine with western medicine;Meta-analysis
0引言
难治性癫痫，是指频繁的癫痫发作，至少每月4次以上，应用适当的第一线抗癫痫药物正规治疗且药物的血浓度在有效范围内，至少观察2年，仍不能控制发作且影响日常生活的一种癫痫类型[1]，是目前癫痫临床治疗的一大难题。据最近的流行病学资料显示，目前全球约有50×106余例癫痫患者，我国约有9×106余例癫痫患者，且仍以每年450×103余例的速度在增长[2]。临床研究发现，首次确诊的癫痫患者如果接受合理规范的抗癫痫药物（AEDS）治疗，大多数病人的症状是能够控制的，其中过半数的患者经过2~5年的药物治疗可以停药观察[3]。据Krumbolz等统计，抗癫痫药物治疗使癫痫的复发率降低35%，但仍有20%左右的患者经过正规的AEDS治疗仍难以得到有效控制[4,5]，最终发展成为难治性癫痫（RE）。近年来中西医结合治疗在提高疗效方面彰显了良好的优势，本研究的主要目的就是对近年来发表的中西医结合治疗难治性癫痫的随机对照试验（RCT）进行meta分析，对中西医结合治疗的疗效及安全性进行有效的评价，以期为难治性癫痫的中西医结合治疗提供有利的分析证据。
1资料与方法
1.1研究对象
中西医结合治疗难治性癫痫的随机对照试验。
1.2文献来源
计算机检索知网、万方、维普、CBM、读秀数据库。检索关键词：难治性癫痫+中医or中医药or中西医结合；检索时间为2000-2019。由两名研究者分别进行文献的筛选和数据提取，分歧通过讨论由第3位研究者进行裁定。
1.3纳入标准
（1）研究类型：中西医结合治疗难治性癫痫的临床随机对照试验。（2）研究对象：纳入病例均符合难治性癫痫的诊断标准。（3）干预措施：观察组均给予中药或中医治疗+西药抗癫痫药物（AEDS），对照组仅给与西药抗癫痫药物（AEDS）。
1.4排除标准
（1）无西药对照组；（2）治疗前后临床疗效对比的文献；（3）重复发表的文献；（4）非临床试验。
1.5结局指标
（1）临床疗效；（2）治疗后脑电图异常率；（3）不良反应。
1.6文献筛选
初步检索出相关文献132篇，按纳入及排除标准，共筛选16篇符合标准的文献。
2结果
2.1纳入文献基本特征
本研究共纳入临床随机对照试验文献16篇，研究对象1444例，其中观察组共728例，对照组共716例，参照Jadad量表对文献进行质量评价，主要考虑随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、退出等方面，纳入研究的基本特征具体情况见表1。
2.2结局指标
2.2.1临床疗效
共有13篇文献提到临床总有效率（总有效率=治愈率+显效率+有效率），对纳入的文献进行异质性检验（2=9.21，P=0.68>0.1,I2=0%），采用固定效应模型。结果（OR=4.47>1，Z=8.28，P<0.00001）显示观察组的总有效率明显优于对照组，差异具有统计学意义。中西医结合治疗难治性癫痫能明显提高临床疗效，见图1。漏斗图基本对称提示纳入的文献无显著发表偏倚。但由于纳入文献的实验涉及均未涉及盲法，可能存在实施偏倚及测量偏倚，见图2。
2.2.2脑电图异常率
共纳入7篇研究文献，均为二分类变量，结局指标为各组的脑电图异常率，对纳入的文献进行异质性检验（I2=0%，P=0.9>0.1），采用固定效应模型。结果显示：中西医结合与单纯西药治疗难治性癫痫的脑电图异常率的差异具有统计学意义（OR=0.38，95%CI=0.24~0.6，P<0.0001）,中西医结合治疗能有效改善难治性癫痫患者的脑电图异常，见图3。漏斗图分析结果显示漏斗图左右基本对称，提示发表偏倚可能较低，见图4。
2.2.3不良反应
纳入文献有5篇提到不良反应，其中有一篇[12]因数字丢失不纳入分析。采用固定效应模型（I2=45%<50%），结果显示中西医结合与单纯西药治疗难治性癫痫在不良反应这一结局指标上的差异无统计学意义（P=0.13>0.05），表明中西医结合治疗难治性癫痫并不会增加其不良反应，具有安全性，见图5。对不良反应这一结局指标进行漏斗图分析，结果显示漏斗图左右基本对称，提示发表偏倚可能较低，见图6。
3讨论
癫痫，属于中医学“痫病”范畴，是以猝然昏仆、不省人事、两目上视、口吐白沫、四肢抽搐等为主要表现的一种发作性疾病。中医认为多由痰、火、瘀为肝风引动，气血逆乱，蒙蔽清窍而发病，故治疗上多以豁痰开窍醒神为主。文中观察组多选用化痰开窍，清肝熄风的方剂，例如柴贝止痫汤、黄竹定痫汤等。
大量研究表明中医药治疗难治性癫痫具有多靶点、多途径的调节作用。陈会[22]等发现与正常空白对照大鼠相比，难治性癫痫大鼠模型脑组织MDR1mRNA基因的表达有所上调，卡马西平治疗组+熄风胶囊联合用药较单纯西药能更加明显抑制RE大鼠脑组织MDR1mRNA的表达。程记伟等[23]通过对定痫丸对难治性癫痫大鼠抗癫痫作用及机制的研究表明定痫丸能够抑制MDR1，P-gp表达，提高卡马西平脑内浓度起到逆转癫痫耐药作用。郑香春[24]等通过动物研究发现中药复方柴贝止痫汤具有一定的抑制P-gp药物转运体功能。马融[25]等通过研究抗痫增智胶囊抗痫作用发现抗痫增智胶囊能抑制癫痫大鼠海马苔藓纤维出芽从而起到治疗癫痫的作用。越来越多的研究表明中医药在抑制RE的耐药性、增强RE对AEDS的敏感性、降低AEDS用量等方面具有显著的优势。本研究通过对近些年来中西医结合治疗难治性癫痫的临床试验进行荟萃分析，结果显示中西医结合治疗难治性癫痫的临床疗效明显优于单纯西药，能有效的改善难治性癫痫的脑电图异常率，具有安全性。由于本系统评价纳入研究的方法学质量不高，文献很少提到双盲法、退出与失访，且对不良反应的研究文献较少，仍需研究方法更严谨、多中心、大样本实验验证其疗效和安全性。
参考文献
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