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摘要：结直肠癌（Colorectalcancer，CRC）是第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第四大常见原因。相关研究发现从传统中药苦参中提取得到的主要生物碱苦参碱，用于治疗结肠癌有明显疗效，有研究报道苦参碱可抑制肿瘤细胞增殖和侵袭转移，诱导肿瘤细胞凋亡。本文简要综述近十五年来国内关于苦参碱治疗结肠癌的作用机制研究现状，对于今后苦参碱治疗结肠癌有一定意义。
关键词：结肠癌；苦参碱；研究进展
本文引用格式：李丽娟,叶卓淼,熊坚.苦参碱对结肠癌的作用机制的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(69):32-33.
Research Progress on the Mechanism of Matrine in the Treatment of Colon Cancer
LI Li-juan,YE Zhuo-miao,XIONG Jian
(Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi,530222)
ABSTRACT：Colorectal cancer(CRC)is the third most common cancer and the fourth most common cause of cancer-related death.According to related researches,matrine,the main alkaloid extracted from the traditional Chinese medicine kuh-seng,enjoys significant effects in the treatment of colon cancer.Some researches have reported that matrine can inhibit tumor cells from proliferating,invading,and metastasizing,and induce the apoptosis of tumor cells.In this paper,the research progress on the mechanism of matrine in the treatment of colon cancer in recent 15 years is briefly reviewed.This has certain significance for the treatment of colon cancer with matrine in the future.
KEY WORDS：Colon cancer;Matrine;Research progress
引言
结直肠癌好发于直肠与乙状结肠交界处，以40-50岁年龄组发病率最高，男女之比为2-3:1，发病率占胃肠道肿瘤的第3位[1]。结直肠癌癌细胞由肠管纵径上下蔓延或向肠壁深层浸润，经淋巴管、血流转移和局部侵犯，还可向腹腔内种植或沿缝线、切口面扩散转移[2]。苦参碱不仅具有抗肝纤维化、抗炎、免疫调节等多种药理作用[3]，而且主治痢疾和肠炎，能减缓肿瘤的发展进程，降低肿瘤的严重程度，甚至降低肿瘤的发生率[4]。苦参碱能通过抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制细胞侵袭移行来抑制结肠癌。另外杨基森等人[5-11]，研究发现苦参碱有水提醇沉法，渗漉法等苦参碱最佳提取工艺方法。苦参碱对于治疗结肠癌有作用且有多种提取方法，因此探究其对结肠癌的研究机制具有一定的意义。明确苦参碱治疗结肠癌的作用机制，能为苦参碱这种中药成分作用于结肠癌提供现代药理理论依据。
1 苦参碱抑制CRC细胞增殖率
彭彦辉等[12]通过加入不同浓度苦参碱培养肠癌HT29细胞后，用MTT比色法（MTT法）测得HT-29细胞随着苦参碱浓度增大其增值率不断降低。在苦参碱（Ma）抑制SW1116细胞增殖过程中，除随浓度变化外，还发现端粒酶活性的下调与hTERT基因表达受到抑制有关，如周喜汉等根据实验观察到：SW1116细胞端粒酶活性显著下降，同时SW1116细胞hTERTmRNA（hTERT是合成端粒重复序列的主要成分，是端粒酶激活的限速因素）表达也显著下降。除细胞端粒酶外，还通过作用于细胞周期来抑制细胞增殖，如常城[13]研究结果显示，主要是作用于细胞生长周期的G0/G1期，通过实验观察到HT29细胞的G0/G1细胞明显高于阴性对照组，且S期和G2/M期细胞数量减少，可推测是由于细胞周期停滞于G0/G1期，使细胞不能进入S期和G2/M期，最终阻止了细胞生长和增殖。此外人结肠癌耐VCR细胞系（HCT-8/VCＲ）的实验中也证实苦参碱抑制CRC细胞增殖率[14]。
2 苦参碱诱导CRC细胞凋亡
MA有诱导结肠癌HT29细胞凋亡的作用，苏健伟[14]等人运用流式细胞术（FlowCytometry，FCM）方法对不同浓度苦参碱处理后的HCT-8/VCＲ细胞进行检测发现，用苦参碱处理后细胞凋亡率增大，且浓度大凋亡率越大。此外，部分学者如常城[13]等，观察到加入苦参碱后细胞生长过程中出现凋亡的形态学改变，这与莫德龙[15]的实验结果一致。杨鹏等[16]认为，苦参碱诱导细胞凋亡与抑制蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）和促凋亡蛋白Bax表达降低与增高有关，且随着药物质量浓度的提高，细胞凋亡率逐渐上升，从而抑制SW480细胞增殖。苦参碱能下调RhoAmRNA的表达，从而减缓细胞凋亡，Rho家族属于Ras超家族，其在结肠癌中高表达下降，猜想与阻断细胞的正常凋亡信号转导途径从而抑制细胞的凋亡有关[17]，李楠静等[18]用CCK-8法检测不同浓度苦参碱溶液对SW620细胞增殖的影响，结果显示随浓度增加SW620细胞内RhoAmRNA表达下降，凋亡率增加。还有部分发现除了下调RhoAmRNA的表达能减缓细胞凋亡，还有Fas和BaxmRNA表达上调也同样抑制细胞凋亡，如周分别用MTT法，流式细胞仪，半定量RT-PCR来检测经过不同浓度的苦参碱溶液处理过的结肠癌SW116细胞，结果发现死亡受体/死亡受体配体（fas/fasL）和BaxmRNA表达上调，细胞抑制率、凋亡率显著升高。还有学者发现苦参碱可通过下调AKT信号下游转导可以抑制结肠癌细胞增殖，并促进细胞凋亡[19]。
3苦参碱抑制CRC细胞侵袭转移
苦参碱能有效抑制K-Ras基因突变型结肠癌的生长、增殖和移行，并能促进结直肠癌细胞凋亡[20]。邹瞭南等[21]发现苦参碱可能通过下调MAPK信号通路下游MEK1/2蛋白的表达，从而抑制SW480细胞的增殖和移行。此外，苦参碱可上调PTEN基因表达，可明显抑制LoVo细胞增殖、迁移、侵袭及诱导细胞凋亡[22]。李金州等[23]通过细胞体外侵袭（Transwell）实验发现苦参碱对人结肠癌SW480、SW480/M5细胞中AKT/GSK3β/β-catenin表达有影响，认为AKT/GSK3β/β-catenin信号通路被苦参碱抑制，使某些下游的靶基因不能正常转录，从而抑制了细胞的增殖和侵袭。此外，也有学者认为P38信号通路与CRC的增殖和侵袭有关，P38信号转导收到抑制的程度与CRC细胞增殖和侵袭能力成正比[24]。在别的研究中发现苦参碱可抑制CD44、CD49等黏附分子的表达，通过抑制肿瘤细胞与内皮细胞的黏附作用从而降低肿瘤细胞的转移能力[25]。
4小结与展望
结肠癌发病率占胃肠道肿瘤的第3位，且易发生转移，运用现代化疗方法杀死靶细胞，治疗作用局限且对身体副作用大。现发现苦参碱作为易于提取的天然植物药物，对于多种肿瘤有作用，且对结肠癌的细胞增殖，凋亡和侵袭转移有明显的抑制作用，近年来许多研究发现其作用机制，且部分学者发现苦参碱联合奥沙利铂用药可以降低SW620细胞的增殖率和P53蛋白的表达率[26]。苦参碱作为一种新型的药物治疗结肠癌具有一定的优势，但苦参碱治疗结肠癌的作用机制，仍然缺乏大量的实验研究来证明，还有目前关于苦参碱作用于结肠癌的相关动物实验，是否作用机制起作用，仍然有待进一步证实，尽管如此，相信通过研究苦参碱对于结肠癌的作用机制，可为治疗结肠癌提供更多的思路和方法。
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