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摘要：前列地尔注射液的主要活性成分是前列腺素E1（PGE1），具有扩张血管、抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善微循环、保护细胞、防止组织损伤等诸多生物学功能和药理学作用特点。临床广泛应用于内科疾病如心脑血管疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、糖尿病肾病等，且疗效肯定，但其在外科的临床应用鲜有系统报道，本文将结合临床及其在外科的应用进展进行系统综述，为其在外科的临床应用提供参考。
关键词：前列地尔；外科；临床应用
本文引用格式：韩志强,殷国前,周丽君.前列地尔注射液在外科的临床应用[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(66):76-78.
Clinical Application of Alprostadil Injection in Surgery
HAN Zhi-qiang1,YIN Guo-qian1*,ZHOU Li-jun2
(1.Department of Plastic and AestheticSurgery,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning Guangxi Zhuang Autonomous Region;2.Department of Guangxi Medical University,Nanning Guangxi Zhuang Autonomous Region)
ABSTRACT:The main component of alprostadil injection is prostaglandin E1(PGE1).It has many biological functions and pharmacological effects such as dilating blood vessels,anti-platelet aggregation,inhibiting thrombus formation,improving microcirculation,protecting the cells,preventing tissue damage and so on.Clinically widely used in medical diseases such as cardiovascular and cerebrovascular diseases,respiratory diseases,digestive diseases,diabetic nephropathy,etc.The curative effect is affirmative,but its clinical application in surgery is rarely systematically reported.This article will systematically review the clinical and its application in surgery,and provide a reference for its clinical application in surgery.
KEY WORDS:Alprostadil;Surgery;Clinical application
0引言
前列地尔注射液以脂微球为药物载体的静脉用注射用前列地尔制剂，主要活性成分物质是前列腺素E1（PGE1），是一种具有广泛生物活性的内源性物质，广泛分布于人体内，具有扩张血管、抗血小板聚集、抑制血栓形成、改善微循环、保护细胞、防止组织损伤等诸多生物学功能[1-4]。由于此制剂被脂微球包裹，前列地尔不容易失去活性，且还具有分布到受损血管部位的靶向特性，跟传统的制剂相比，前列地尔注射液具有高效性、被动靶向性、持续性、用药安全性更高等诸多特点，能更好的发挥扩张血管、抑制血小板凝集、抗血栓形成等的作用[5]，在内科的临床应用比较广泛且疗效肯定，在外科主要应用于器官移植、断指再植及显微外科、改善创面愈合、皮瓣移植、冠脉搭桥术、体外循环下心脏瓣膜置换术等，其明确的药理作用为其在外科的临床应用提供了更好的选择。现将前列地尔注射液在外科的临床应用及进展综述如下。
1前列地尔注射液应用于器官移植
器官移植是将一个器官整体或局部从一个个体用外科手术等方式转移到另一个个体的过程，目前在临床比较常见且移植技术相对比较成熟的器官移植有肝脏及肾脏移植等。移植后的器官能否成活跟器官的血供关系非常密切，要想确保器官移植得到充足的血液供应，关键的步骤是将器官的血管与机体的血管吻合好，但血管吻合后血小板容易在吻合口的位置聚集，形成局部血栓，影响移植后器官的血液供应，甚至影响供体的存活。前列地尔注射液具有较强的抑制血小板聚集的功能，能够有效的预防吻合口血栓的形成，防止移植后的器官发生血运障碍[6-7]。Zhang Y等[8]对40例肾移植术后的患者应用前列地尔注射液发现，其能有效抑制机体过强的免疫损伤，缩短移植肾功能术后恢复的时间。赖威等[9]通过对肝移植术后的病人应用PGE1发现，其能有效预防的肝移植术后动脉血栓形成，对移植器官的存活和功能恢复有一定帮助。戚晓升等[10]在对肝移植术后的病人研究中观察到PGE1能够明显降低血清内皮素的含量，对降低肝肾综合征的发生效果显著。王平贤等[11]在临床通过对肾移植术后的病人应用前列地尔注射液证实，前列地尔可以直接作用于血管平滑肌、抑制交感神经末梢促进去甲肾上腺素的释放，舒张血管平滑肌、降低外周血流阻力，达到改善末梢循环的作用，并且能有效抑制血小板的聚集，促进移植肾功能的恢复，对移植肾功能延迟恢复的发生有一定的预防作用，并且对肝功能及高血压有改善作用。王振璞等[12]认为在肾移植术后应用前列地尔，不仅有利于移植肾功能的恢复，且能有效的减少移植肾功能延迟恢复的发生率，说明前列地尔是一种能够有效的促进肾移植患者早期顺利康复理想的辅助治疗的药物。杨扬等[13]证实前列地尔可以促进肝移植术后移植肝的血流供应，提高肝移植的成活率。杨玺等[14]研究表明，输注使用剂量的PGE1脂微球注射液有降低肝移植患者新肝期肺动脉压的作用，且具有降低外周血管阻力的作用。
2前列地尔注射液应用于断指再植及显微外科术后血管危象
随着我国显微外科技术发展，尽管断指再植操作技术越来越成熟，但依旧不能完全避免吻合血管痉挛、血管吻合口处血小板凝集的现象，况且血管本身的应激反应规律也可能导致血管危象的发生。为了能够保持吻合后的血管通畅，预防吻合血管痉挛及血管栓塞的发生，临床上较常用的方法有保暖、应用解痉、抗凝药物等。肝素是断指再植或显微外科血管吻合术后常用的抗凝血药物，但有报道发现其副作用较多。前列地尔具有抑制血小板凝集、血管扩张、改善组织微循环、有效促进组织再生等众多生物学功能，能够明显改善吻合血管的血运，促进局部微循环的建立，显著减少血管危象的发生[15]。古小玲等[15]研究发现在断指再植术后应用前列地尔对再植指体的供血、供氧等方面有较好的改善作用，与肝素等抗凝药物的抗凝作用无明显差异，关键是不良反应较少。唐宏等[16]研究发现PGE1能有效预防断指再植术后血管内血栓的形成，并且能够增加再植手指的血流供应，起到预防断指再植术后血管危象发生的作用，并通过发挥其缺血再灌注损伤的保护作用，提高断指再植的成活率。戎晓敏等[17]通过临床研究发现凯时（前列腺素E1）能够有效预防显微外科断指再植术后血栓的形成，减少血管危象的发生率，并且还发现在断指再植术后应用常规剂量的前列腺素E1，不仅能有效降低血液粘度，且不会影响患者的凝血功能，效果安全可靠且疗效肯定，具有较高的临床应用价值。傅强等[18]通过临床将前列地尔注射应用于断指再植术后患者发现，其能明显改善再植手指的指端血运，减轻再植指的再灌注损伤，有效预防血管危象的发生，提高断指再植的成活率，且不会增加患者的不良反应，对断指再植患者有较好的治疗效果。李仕国等[19]发现前列地尔能有效预防断指再植术后血管危象的发生，提高断指再植的成活率。Kurokawa R等[20]观察到全身应用前列腺素E1能有效改善断指再植患者指端血运，且疗效肯定。查朱青[21]等研究发现，前列地尔注射液对显微外科术后的血管危象有预防和治疗的作用。刘俊等[22]通过临床用药观察发现，前列地尔能够有效地预防和治疗显微外科术后血管危象的发生，为显微外科围手术期血管危象的发生提供可靠的治疗方法。
3前列地尔注射液应用于改善创面愈合
创面愈合是指由于致伤因子的作用造成组织缺失后，局部组织通过再生、修复、重建等一系列步骤，进行修补的病理生理过程。这种再生修复表现于丧失组织结构的恢复上，也能不同程度地恢复其功能。在外科临床实际工作中，尤其是在创伤科、整形科、烧伤科等科室，创面延期愈合、甚至不愈合的情况时有发生，尤其是溃疡创面更难愈合，为了加速创面愈合、减轻患者痛苦及经济负担，临床常通过清创或换药时加用某些促进创面愈合的药物。前列地尔注射液具有扩张外周血管，改善内皮细胞功能的作用，可以有效地增加局部血流量，改善微循环，增加局部组织的供氧量，能够一定程度地改善创面愈合，甚至促进溃疡愈合等[23-24]。邵洪波等[25]证实前列地尔注射液能明显改善化学烧伤创面微循环，促进烧伤创面愈合。郑国钰等[26]通过动物实验也证实前列地尔可通过提高大鼠创面Wntl、B连环蛋白的表达，激活Wnt/13连环蛋白信号通路，从而促进创面愈合。Virgilio Ruiz-Luque等[27]证实前列地尔注射液可以通过刺激新血管形成、扩张血管和免疫调节等特性改善结直肠手术后吻合口缺血状态下的伤口愈合。Jorge Enrique Machado-Alba等[28]证实前列地尔可以使患者严重缺血肢体的溃疡、疼痛和保肢率的得到改善，加速患者缺血肢体愈合时间。陈炫等[29]研究发现前列地尔具有降低血液粘度和溶解血栓的作用，并且能使痉挛病变的微血管得到有效扩张，能有效阻止白细胞的黏附和渗出，抑制硬化斑块、血栓等的形成，改善溃疡创面局部血供和增加神经营养物质的供给，加速胶原和葡萄糖原的合成，促进局部纤维细胞增殖，增强机体组织再生能力。Milio G等[30]研究发现使用前列地尔治疗的下肢静脉溃疡可使溃疡缩小速度更快。De Caridi G等[31]研究认为前列地尔输注是降低下肢混合型溃疡愈合时间的决定因素。
4前列地尔注射液应用于冠脉搭桥术后
冠心病是严重危害中老年人类健康的常见疾病。对于那些病变较严重且不宜行内科介入治疗的患者，常考虑外科手术治疗，但是心脏手术一般较大，且术后可能出现较多的并发症，特别是术后心肺方面的并发症，可能是致命的，患者术后心肺功能的恢复关系到手术成败。冠心病患者冠脉搭桥术后易出现心功能差，低心排等心脏方面的并发症，严重者可危及患者生命，预防和改善冠心病患者术后心肺的并发症显得尤为重要。吴立文等[32]通过临床研究发现前列地尔注射液可有效扩张可通气区域的肺血管床，促进氧合，减少肺循环的阻力，增加每搏输出量和心排量，故能明显改善患者的肺循环阻力和心功能，有助于冠脉搭桥术患者术后心肺功能的恢复及提高。前列地尔可通过多个环节防止心肌缺血再灌注损伤[33]，且前列地尔对肝脏、肾脏也有一定的保护作用[34-35]。龙翔等[36]证实前列地尔对体外循环术后心肌具有较好的保护作用，能有效减少氧自由基的生成，增加心肌收缩力，保护心肌等作用。李雪松等[37]通过临床证实前列地尔可增加冠脉搭桥手术患者术后动脉血氧分压及氧合指数，改善患者氧合代谢能力，促进患者心肺功能的快速恢复。张斌等[38]也发现前列地尔注射液可以改善体外循环冠状动脉搭桥患者的肺功能。张竞超等[39]通过临床研究证实，前列地尔脂微球载体制剂可提高冠状动脉搭桥术后患者氧合代谢，改善患者心功能，有助于冠状动脉搭桥术患者术后心肺功能的恢复。
5前列地尔注射液应用于体外循环下心脏瓣膜置换术
体外循环是利用一系列特殊人工装置将回心静脉血引流到体外，经人工方法进行气体交换，调节温度和过滤后，输回体内动脉系统的生命支持技术，是心内直视手术的一项基本技术，它能保证手术视野安全无血，更为重要的是能维持手术过程中的呼吸及循环功能，目前在临床上为了保证心脏瓣膜置换术的安全，大多数情况都是选择在体外循环下进行心脏瓣膜置换术。随着人工心肺机的不断改进心肌保护措施的不断完善和外科技术的提高，心内直视手术的死亡率和并发症日趋下降，但是至今体外循环术后肺损伤依然是临床上常见的危险因素。机体在长时间体外循环的情况下可能出现不同程度的肺损伤如肺顺应性下降，很重要的原因便是中性粒细胞激活炎性细胞引发肺顺应性下降，凝血系统引发肺通气血流失调等导致的呼吸功能不全，甚至可能引起急性呼吸窘迫综合症，严重影响患者的术后恢复情况[40]。前列腺素E1是一种具有相对选择性的血管扩张剂，可以有效提高血氧饱和度，宋彩玲等[40]通过临床研究发现前列腺素E1能抑制肺内血小板的聚集，保护血管内皮，能明显提患者的血氧分压、动脉血氧饱和度以及氧合指数，减少致炎因子的释放，减轻或防止肺组织损伤，从而改善机体肺功能，还能通过降低体外循环瓣膜置换患者血浆中的白细胞介素-6、白细胞介素-8等的水平，降低患者呼吸指数，提高患者氧合指数，并能有效减轻肺的缺血再灌注损伤，对体外循环下心脏瓣膜置换术患者具有较好的肺保护作用。高国栋[41]等在体外循环心瓣膜替换术中应用前列地尔发现，前列地尔能通过清除自由基，保护细胞膜，降低心肌损伤的基础上，有利于心肺功能的恢复。赵雪屏[42]等通过临床用药发现，在心脏瓣膜置换术患者术中应用前列地尔能够有效减轻心肌再灌注损伤，改善患者的心肺功能。
6前列地尔注射液应用于皮瓣移植
皮瓣移植是整形外科或创伤外科修复组织缺损最常用也是最基本的治疗方法，被广泛运用于瘢痕挛缩松解、皮肤肿瘤、创伤性皮肤软组织缺损、糖尿病性溃疡、褥疮等组织缺损的修复重建，皮瓣移植术后患者由于创伤、麻醉、手术等应激反应，会增强凝血与抗凝血系统的活力，或使抗凝血系统的活力减低，使血液的凝固性增高，促使机体形成一个高凝状态，不利于患者康复。术后常规使用药物进行抗凝、扩容，肝素是常规用药，但报道其副作用较多。前列地尔是一种高效生物活性天然前列腺素类物质，能有效抑制血小板凝集，舒张血管平滑肌，减小血管外周阻力，改善血流状况。石健等[43]通过临床研究证实前列地尔可以有效抑制皮瓣移植术后血栓的形成，预防皮瓣移植术后血管危象的发生，并能有效防止肢体肿胀与减轻疼痛，而且对患者凝血功能不会产生严重影响。杨抒等[44]通过临床用药发现，静脉注射前列地尔注射液对超长比例皮瓣的血运有较好的改善作用，值得临床进一步研究及推广。刘燕玲等[45]通过动物实验也证实前列地尔注射液能有效提高大鼠缺血皮瓣的血运及血流状况，明显改善皮瓣微循环。
7前列地尔注射液应用于外科其他疾病
Fabao Hao MD等[46]研究发现前列地尔有助于改善胃肠道大手术患者术后胃肠道功能恢复和降低急性胃肠道手术后并发症。王维等[47]使用前列地尔能够通过改善局部血液循环、消除水肿、使代谢产物被排除等作用治疗腰椎间盘突出症。倪晓凌等[48]证实前列地尔能安全、有效的预防脾切除和断流术后门静脉系统血栓形成。蔡汉炯等[49]通过临床研究发现前列地尔对急性肺损伤后有较好疗效，能明显提高肺组织氧合能力改善预后。罗后宙等[50]通过临床用药发现在行前列腺电切术前应用前列地尔有助于降低患者全血黏度、降低血液流变学指标，改善心脑血流。华赘鹏[51]前列腺素E1能有效改善肝切除术后肝功能，降低胆红素水平，并减少术后腹水的形成，缩短住院天数，而对凝血功能无明显影响。
综上所述，由于前列地尔注射液具有广泛的药理作用和较好的临床疗效，将会在外科得到更为广泛的应用。
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