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摘要：卵巢早衰是指女性曾有自然的月经周期，而在40岁之前出现卵巢萎缩性持续闭经。国外大量研究表明卵巢早衰随着时间的推移患者会出现多种健康问题，而国内对此方面的研究相对较少。本文通过综述国外关于卵巢早衰引发的不良健康后果以干预措施，并指出临床上存在的不足，以供我国临床医护人员参考和借鉴。
关键词：卵巢早衰；不良健康后果；干预；综述
本文引用格式：陈水风,王婷婷.卵巢早衰不良健康后果及其干预的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(61):84-85.
Research Progress on the Adverse Health Effects of Premature Ovarian Failure and its Intervention
CHEN Shui-feng1,WANG Ting-ting2
(Jiangxi Maternal and Child Health Hospital,Nanchang Jiangxi;2 Jiangxi Angel Obstetrics and Gynecology Hospital,Nanchang Jiangxi)
ABSTRACT:Ovarian premature aging refers to women having a natural menstrual cycle and the onset of atrophic ovarian atrophic before the age of 40.A large number of studies abroad indicate that there are many health problems in patients with premature ovarian failure,and there are relatively few studies on this aspect in China.In this paper,the adverse health consequences of premature ovarian failure and the prevention of intervention measures are summarized in this paper,and the deficiencies in clinic are pointed out for reference and reference of clinical medical staff in China.
KEY WORDS:Premature ovarian failure;Adverse health consequences;Intervention;Review
0引言
卵巢早衰(POF)是指40岁以下的女性，出现了闭经、性腺机能亢进和不育症等症状[1]。卵巢早衰在1%的女性中存在[2]，其中在40岁之前的发病率为1%，在30岁之前的发病率为1‰。近年来卵巢早衰在人群中的发病率呈上升趋势,且呈现年轻化，严重影响女性患者的生活质量[3]。卵巢早衰短期效应与自然绝经类似，主要指更年期综合征[4]。此病不及时干预治疗，长期下去除了导致不孕之外,POF还会引起多个相关健康风险,包括降低骨密度和骨折的风险增加,心血管疾病的早期发展，心理影响，包括抑郁，焦虑，和减少感知社会心理支持，潜在的早期认知能力下降，和干眼综合症[5]。这些健康风险的存在，使得卵巢早衰的女性患者生活质量严重下降，致死率也上升。本文通过综述国外卵巢早衰相关不良健康后果以及预防干预相关措施，以供我国医护人员借鉴与参考，及早预防相关健康风险，出现不良健康后果时进行有效的干预，从而提高卵巢早衰患者生活质量。现综述如下。
1卵巢早衰不良健康后果
卵巢早衰产生的不良健康后果主要与激素缺乏有关，尤其是雌激素缺乏[5]。如下从妊娠率下降，降低骨密度及骨折风险增加，心血管疾病，心理问题及认知功能障碍等5个方面进行阐述。
1.1妊娠率下降
卵巢早衰(POF)是一种早期卵巢功能障碍，与绝经期不同，它会扰乱卵泡的产生，导致1-3%的育龄妇女在40岁以下闭经[6-8]。
约10-28%的患者经历原发性闭经，约4-18%显示继发性闭经[7]。20%的POF病例有间歇性和不可预知的过程，自发性受孕的几率约为4-10%[9-10]。一组358例特发性POI随访近6年，由Bidet[9]等描述，妊娠48个月累计妊娠率为4.3%。
1.2降低骨密度及骨折风险增加
多项研究表明，女性在POF或早绝经（小于45岁）中出现低骨密度与骨折风险显著增加[11-17]。绝经期雌激素缺乏与骨质疏松症之间的关系已明确确定（北美更年期学会）[18]。Popat[19]进行的一项大型研究（包括442个案例）证实，与正常闭经期妇女相比，POF患者的骨密度较低。根据Nelson等人的研究[20]，有67%的POF患者出现骨质减少的情况。
1.3心血管疾病
在POF患者中，预期寿命缩短的主要原因是心血管疾病。证据表明，雌激素缺乏是POF相关的CVD风险增加的驱动力[21]。最近的一项荟萃分析表明，45岁之前经历过更年期的女性患冠心病，心血管死亡率和总体死亡率的风险比50岁以后绝经的女性更高[22]。POF型女性的颈动脉内膜厚度增加，左室舒张功能增加[23]。Rahman等人报告说，与绝经年龄在50-54岁的女性相比，40-45岁绝经的女性心率衰竭发病率增加36%，在绝经期后每年增加了2%的心率衰竭风险[24]。
1.4心理问题
POF增加了抑郁和焦虑的风险，这在很大程度上是由于不孕的诊断以及缺少社会心理支持[25-27]。POF以及不孕的诊断可以改变患者的生活和使人悲伤[28-30]。患有POF的患者感知到更低的社会支持，孤单，增加终生患抑郁的风险。Schmitdt[31]等人对患有46型卵巢功能不足的女性患者的抑郁症进行评估，结果表明，卵巢早衰女性患者一生患抑郁的风险的增加。
1.5认知障碍
有证据表明，雌激素对神经有保护作用，因此早期的雌激素缺乏会引起女性认知能力的下降和增加痴呆的风险。一项来自Mayo诊所的卵巢切除和衰老的队列研究发现，进入自然绝经期之前切除卵巢的女性，经调查发现这些女性患帕金森，认知障碍和痴呆的风险增加[32]。POF提示卵巢功能的提早衰退，在临床工作中，医护人员警惕患者认知方面的变化。
2不良健康后果的干预
POF是导致女性卵巢缺乏和不孕症的一个重要的原因。POF会产生不良健康后果，适当的HRT(激素替代疗法）代替绝经前的卵巢类固醇是提高妇女的生活质量和改善相关健康风险的首要因素。有研究推荐使用HRT（激素替代疗法）这个配方最接近正常卵巢产生激素水平，并持续使用HRT直到自然绝经年龄（50岁）。在北美更年期学会2012年激素治疗声明中同样提及如果女性有过早或提前绝经的情况，则在排除其他情况适合HT(激素治疗）的患者，至少可以使用HT到自然绝经的年龄，如果需要进行症状管理，可以考虑使用更长时间[33]。临床医学的实践取得了有意义的进步为POF患者提供了保证，她们的生活质量以及长期的健康可以通过及时的干预。在之前的文献中已经强调，有一种强烈共识支持患POF女性使用HT，可以用于相关症状管理和减轻由于雌激素缺乏导致的相关慢性疾病（如骨质疏松，心血管疾病和神经认知障碍）的影响[34]。POF是一种病理状态，与同龄人相比，患POF女性的血清雌二醇水平较低，雌激素治疗对于此类患者来说确实是替代疗法。在ESHRE指南中[35]指出，对于患POF患者，ET（激素疗法）被建议使用于维持骨骼健康和预防骨质疏松；尽管缺乏纵向的结果数据，但在POF患者中强烈推荐ET来控制心血管疾病的未来风险，至少持续到自然绝经的平均年龄[36]；使用ET到自然绝经的年龄降低了可能的认知障碍的风险。有数据表明，在没有使用HT情况下，患者绝经期后骨折风险会增加。Erinl L等人在文中提及，患POF的女性患者及其主治医生要意识到用ET来抵消认知风险的重要性。一项来自243名妇女绝经后分析证明，与非使用HRT者相比，HRT用户的高密度脂蛋白更高。HRT的选择应与正常卵巢类固醇激素的分泌相关，并提供足够的雌二醇水平已减少绝经后症状，保持骨密度，减少雌激素缺乏带来的心理影响，预防心血管疾病和延缓老年痴呆的进展[37]。总之，雌激素治疗是POF重要的内容，应提供激素治疗以消除雌激素缺乏引起的相关症状。
相关研究表明，针灸治疗用于POF患者，在减轻焦虑症状缓解精神压力改善绝经期症状方面具有意义[38]。一系列基于心理社会理论干预措施被开发和测试，方便进行绝经期症状管理，最终在短期或者长期改善QOL(生活质量）。有研究指出，运动对于改善焦虑，抑郁，疲劳有显著效果，同样有利于骨骼健康[39]。所以，POF患者可以根据自身情况安排合理的运动方式。
综上所述，卵巢早衰主要由于雌激素缺乏会产生短期和长期的不良健康影响，短期比如闭经和低雌激素症状，长期不良健康影响包括不孕，认知障碍，心血管疾病，心理疾患，骨密度下降等。临床上目前主要采用HRT进行治疗，效果得到普遍认可。未来临床上可根据患者不同情况，采用个性化干预，达到提高患者生活质量的目的。
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