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摘要：目的评估老年2型糖尿病合并急性冠脉综合征（acs）患者的血清骨保护素的水平及其临床意义。方法选取来我院就诊的200例老年2型糖尿病患者作为研究对象。其中，133例疑似acs的患者作为观察组；其余67例患者作为对照组。两组患者均接受了血清骨保护素（oPG）水平的检测；观察组的患者接受了冠状动脉造影、血清脑钠肽（nt-proBnP）以及冠状动脉钙化积分（ccs）。结果在133例疑似acs的患者中有70例患者确诊为acs，其中23例患者的冠状动脉阻塞程度>75%。在观察组的患者人群中，血清oPG水平升高是冠状动脉严重阻塞的独立预测因子。91%的低血清oPG水平的患者无冠状动脉严重阻塞。结论血清oPG水平升高是2型糖尿病患者发生acs的独立预测因素。在临床上可以通过检测2型糖尿病患者的血清oPG水平来评估发生acs的风险。
关键词：2型糖尿病；急性冠脉综合征；血清骨保护素；临床意义
本文引用格式：梁瑞景.2型糖尿病合并老年急性冠脉综合征患者血清骨保护素水平的变化及临床意义研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(62):10-11.
Research of Changes and Clinical Significance of Serum Osteoprotegerin Levels in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Complicated with Acute Coronary Syndrome
lianG rui-jing
(The First Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang,Hebei,China)
ABSTRACT:Objective to evaluate the serum osteoprotegerin levels in elderly patients with type 2 diabetes complicated with acute coronary syndrome(ACS)and its clinical significance.Methods two hundred elderly patients with type 2 diabetes mellitus who came to our hospital were selected as subjects of study.among them,133 patients suspected of acs as the observation group;the remaining 67 patients as the control group.serum osteoprotegerin(oPG)levels were measured in both groups.Patients in the observation group received coronary angiography,serum brain natriuretic peptide(NT-proBNP),and coronary artery calcification score(CCS).All patients were tested for serum osteoprotegerin(oPG)levels.Results of the 133 patients with suspected acs,70 were diagnosed with acs,23 of whom had a greater than 75%degree of coronary artery occlusion.elevated serum oPG levels were an independent predictor of severe coronary artery occlusion in the observation group of patients.91%of patients with low serum oPG levels had no severe coronary artery occlusion.Conclusion elevated serum oPG levels are independent predictors of acs in type 2 diabetes mellitus.it is clinically possible to assess the risk of developing acs by measuring serum oPG levels in patients with type 2 diabetes.
KEY WORDS:Type 2 diabetes mellitus;Acute coronary syndrome;Serum osteoprotegerin;Clinical significance
0引言
冠状动脉疾病（CAD）是2型糖尿病患者常见的和严重的并发症之一。CAD导致的急性冠状动脉综合征（ACS）严重影响了2型糖尿病患者的健康甚至生命安全[1]。血清骨保护素（OPG）是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族和RANKL受体家族，通过阻断RANKL-配体的结合，间接性地抑制破骨细胞，在骨重建中发挥作用。关于2型糖尿病患者人群中血清OPG水平与ACS的关系却未见研究报道。本研究旨在评估老年2型糖尿病合并急性冠脉综合征（ACS）患者的血清骨保护素的水平及其临床意义。
1研究对象与方法
1.1研究对象
2012年1月至2015年12月在我院心内科就诊的200例老年2型糖尿病患者作为研究对象。其中，133例疑似ACS的患者作为观察组；其余67例患者作为对照组。观察组患者中男性102例（77%），平均年龄（71±6）岁；对照组患者中男性50例（75%），平均年龄（73±10）岁。
1.2冠状动脉造影和冠状动脉钙化积分（CCS）
观察组的患者接受常规冠状动脉造影，左冠状动脉取4个视图，右冠状动脉取2个视图，评价冠状动脉狭窄的严重程度。采用Philips Precedence MX 8000 IDT型16层螺旋CT扫描仪（飞利浦公司，荷兰）进行冠状动脉CT造影扫描。钙化积分=钙化面积×钙化灶峰值记分。根据Chui YW等[2]的研究，CCS>400则表明冠状动脉粥样硬化的存在。
1.3血清OPG和NT-proBNP的检测
受试者禁食12 h以上，于冠状动脉造影当日清晨采取肘静脉血液5 mL，不抗凝。半小时内3000 r/min离心10 min，提取血清-70℃保存待测。用ELISA法检测血清OPG和NT-proBNP水平。所有的标本测定2次，取其平均值。
1.4统计学分析
采用IBM SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以百分比（%）表示。计量资料采用组间t检验、Mann-WhitneyU检验或单因素方差分析。计数资料采用2或Fisher检验。Logistic回归分析确定ACS的独立风险因素。P<0.05则认为有统计学意义。
2结果
2.1两组患者的一般临床特征比较
由表1可见，观察组的年龄、2型糖尿病病程、血清NT-proBNP以及CCS均显著高于对照组（P<0.05）。在观察组的133例患者中，70例被确诊为ACS。确诊为ACS的患者的年龄、2型糖尿病病程、血清NT-proBNP以及CCS均显著高于无ACS的患者（P<0.05）。
2.2血清OPG水平与其他ACS风险因子的相关性
在200例2型糖尿病患者中，血清OPG水平的中位数是1962 pg/mL；范围是1589~2409 pg/mL。研究结果显示，血清OPG水平与年龄（r=0.26，P<0.05）、2型糖尿病病程（r=0.18，P=0.010）以及血清NT-proBNP水平（r=0.27，P<0.05）正相关；与性别（P=0.12）和血清HbA1c水平无关（P=0.17）。另外，血清OPG水平与CCS正相关（r=0.24，P=0.001）。
本研究根据患者血清O P G水平将其分为3个部分：<1 6 79、1679~2199、>2199 pg/mL。对于冠状动脉粥样硬化，>2199 pg/mL与1679~2199 pg/mL相比较，OR=2.50，与<1679 pg/mL相比较，OR=2.62（P<0.05），见表2。
2.3血清OPG水平与ACS的相关性
冠状动脉造影结果显示，观察组的70例被确诊为ACS的患者中，有23例管腔狭窄>75%。与对照组和观察组的管腔狭窄≤75%的患者相比较，管腔狭窄>75%的患者的血清OPG水平明显升高（P<0.05）。另外，对于ACS，>2199 pg/mL与1679~2199 pg/mL相比较，OR=3.51，与<1679 pg/mL相比较，OR=3.54（P<0.05），见表3。在血清OPG水平<1679 pg/mL的患者人群中，91%的患者无冠状动脉严重狭窄。
3讨论
随着我国国民经济的发展和人民生活方式的改变，糖尿病的发病率和患病率呈现出逐年增加的趋势。CAD是2型糖尿病患者常见的和严重的并发症之一，已成为危害老年2型糖尿病患者生命健康的首要疾病。ACS是冠状动脉严重狭窄或闭塞引起急性心肌缺血或坏死的一组临床综合征，属冠心病的临床急危重类型。
以往的研究结果显示，血清OPG水平是2型糖尿病患者人群心血管疾病风险的预测因子。血清OPG水平反映了动脉管壁的OPG含量。因此可以作为反映动脉粥样硬化严重程度的指标。Avignon A等[3]的研究结果显示，血清OPG水平是2型糖尿病患者人群发生无症状性冠状动脉狭窄的独立危险因素。这与本研究结果是一致的。本研究结果显示，血清OPG水平与2型糖尿病患者人群发生ACS显著性相关，是ACS的独立风险预测因子。
研究发现，血清NT-proBNP和CCS是2型糖尿病患者人群心血管性死亡的风险因子[4]。另外，血清NT-proBNP联合CCS检测可以更好地预测无症状的患者发生不良心血管事件的风险，而其他的风险因子则缺乏这种预测能力。本研究结果显示，血清OPG水平与血清NT-proBNP水平以及CCS正相关，因此可以作为血清NT-proBNP联合CCS检测的有益的补充。研究发现，CCS联合血清OPG水平的检测可以有效地反映动脉血管钙化的严重程度[5]。本研究结
果显示，血清OPG水平<1679 pg/mL的患者人群中，有80%的CCS<400。另外，在血清OPG水平<1679 pg/mL和（或）CCS<400的患者人群中，有83%的患者无ACS。
OPG主要是通过上调动脉粥样斑块内基质金属蛋白酶（MMPs）的表达而影响斑块的形态和稳定性。然而，有关临床上针对OPG的治疗手段和疗效的报道却非常少见。相关研究结果显示，对于2型糖尿病患者进行18周的辛伐他汀的治疗后，血清OPG水平明显降低。但是，关于降低血清OPG水平对于心血管疾病风险的长期影响还需要进一步的研究。
本研究存在着一些不足之处。首先，本研究为单中心临床研究，样本数量有限。研究人员在选择疑似ACS的2型糖尿病患者作为研究对象的时候可能受到选择偏倚的影响。另外，本研究的血清样本在检测前于-70℃保存了一段时间，可能会受到蛋白质降解的影响。最后，所有的受试者在参加研究前都经过了长期和正规的针对2型糖尿病的治疗。因此，本研究的结果和结论可能不适用于未经过正规治疗的2型糖尿病患者人群。
综上所述，高血清OPG水平是2型糖尿病患者发生ACS和（或）冠状动脉严重阻塞的独立预测因子。在临床上可以通过检测2型糖尿病患者的血清OPG水平来评估发生ACS的风险或者排除ACS。
参考文献
[1]Ninomiya T,Perkovic V,Galan BED,et al.Albuminuria and Kidney Function Independently Predict Cardiovascular and Renal Outcomes in Diabetes[J].Journal of the American Society of Nephrology,2009,20(8):1813-1821.
[2]Chiu YW,Adler SG,Budoff MJ,et al.Coronary artery calcification and mortality in diabetic patients with proteinuria[J].Kidney International,2010,77(12):1107-1114.
[3]Avignon A,Sultan A,Piot C,et al.Osteoprotegerin Is Associated With Silent Coronary Artery Disease in High-Risk but Asymptomatic Type 2 Diabetic Patients[J].Diabetes Care,2005,28(9):2176-2180.
[4]Di AE,Chowdhury R,Sarwar N,et al.B-type natriuretic peptides and cardiovascular risk:systematic review and meta-analysis of 40 prospective studies[J].Circulation,2009,120(22):2177-2187.
[5]王丽蕊.血清OPG、sRANKL水平与冠心病的相关性研究[D].郑州:郑州大学,2010.
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