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摘要：阿尔茨海默病是一种进行性认知障碍疾病，当前，中国老龄化程度不断加深，老龄人口不断增加，患阿尔茨海默病者也越来越多，给家庭和社会带来负担。本文基于现有研究成果，对阿尔茨海默病的诊断，预防与临床治疗的手段作以综述。
关键词：阿尔茨海默病；诊断；预防；临床治疗
本文引用格式：王天朴,施海燕.阿尔茨海默病治疗研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(80):72-73.
0引言
阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种进行性认知障碍疾病，多发群体为70岁以上人群。中国已步入老龄化社会，60岁及以上人口为24949万人，占17.9%，老年人口比重持续上升，因此，患阿尔茨海默病的人也会相应增加。患者因为中枢神经的退化和病变，导致患者记忆衰退，集中注意出现障碍，同时出现智能的持续衰退。因此出现的行为能力，分析能力，空间认知能力的衰退对患者的生活质量造成了极大的影响[1,2]。
研究报告显示，AD发生是由于脑部结构的衰退，无法通过临床治疗逆转[2]。所以对于阿尔茨海默病的预防，早期诊断和干预就显得尤为重要。本文对阿尔茨海默病的诊断和治疗作一篇综述。
1阿尔兹海默症发病机制探究
患者出现AD的原因之一是患者体内Aβ产生和清除失去平衡，Aβ在体内堆积。当Aβ在大脑内堆积时，可对大脑神经产生毒害作用[3]。Aβ可对细胞膜造成破坏，发生氧化应激反应，基因表达产生载脂蛋白，对神经元功能产生影响[4,5]。
Tau蛋白的异常也会导致AD形成。异常磷酸化的tau蛋白会在神经元内沉积，导致神经元功能受损[3]。AD的发生与基因有关，临床研究发现，21号染色体的致病基因导致AD的产生。患者曾经患有的疾病也与AD有相关性。如：先天性愚钝，甲状腺功能退化和免疫疾病都会使AD的患病率更高。精神类疾病如抑郁症，精神分裂症等也是阿尔茨海默病发生的危险因素之一。
药物，杀虫剂和重金属也与AD的发生有关，其中铝盐摄入量的多少对AD的发生影响较大。铝盐摄入后可能作为一种毒素堆积在体内，对神经起毒害作用，加速神经的退化，因此对患者的学习和记忆能力产生影响[1]。
患者患AD后，随着病情的恶化，自理能力逐渐丧失，记忆持续丢失。在阿尔茨海默病晚期，患者生活完全不能自理，需要人24小时监护[1]。阿尔茨海默病患者对其家庭造成巨大的经济负担，更对其家人产生巨大精神负担。在AD的第三阶段（发病8~12年，重度痴呆），AD患者会出现昏迷；严重时，会因为感染而死亡[6]。
2阿尔兹海默症临床诊断方案
对于阿尔茨海默病的诊断主要依靠生物标记物。AD与Aβ斑（sp）在人体内的含量呈正相关[7]，根据研究发现，sp可能在认知功能损害发生前十年就已经出现[8]。因此，对sp的检测可以作为AD早期诊断的重要依据，并进行干预，减小AD出现的可能性[9]。
目前,从视网膜，晶状体和视觉通路寻找sp已经引起了注意。有证据表明眼底Aβ含量变化与颅内Aβ斑的含量变化成正相关[11]，可以通过眼底Aβ斑的检测进行早期诊断。目前可以口服姜黄素后对视网膜进行荧光照相，但是仍受其他疾病症状的影响，可能出现假阳性且阳性率偏低，只有29.41%，但是可通过各方面的改进提高阳性率，对于临床诊断还是有一定意义的。
目前可以通过对脑脊液中Aβ淀粉样蛋白的检测诊断AD。Aβ淀粉样蛋白最常见的是Aβ42。OLSSON等[11]的试验中，对CSF中Aβ蛋白的检测实验中得出结论：Aβ42可以作为AD临床诊断的重要指标，Aβ42水平降低可以有效反映脑内神经炎性斑块的形成；后续研究发现，CSF中Aβ42水平越低，脑内滞留淀粉样斑块越多[12-13]。但是，检测Aβ42聚集的仪器价格昂贵，数量较少，费用较高等问题使检测Aβ42不能普及[7]，也是目前临床上需要克服的问题之一。
Tau蛋白也可作为诊断AD的生物标志物。神经元与轴突的损伤和退化可以从总tau含量中反映出来[14]。但是，因为tau反映了神经的损伤情况，所以不仅反映了AD疾病的状况，tau蛋白也会在脑卒中，多发伤硬化症CJD等疾病中表达[16]，作为AD的诊断依据仍不够准确。上述生物标志物单独作为诊断AD的依据时都不能完全适用，所以可以尝试联合使用，根据研究发现，使用CSF Aβ42/40，使用tau/Aβ42和p-tau/Aβ42比值进行AD诊断时，联合应用的效果比单一核心生物标志物的好[18-19]。
3阿尔兹海默病治疗手段与治疗药物
目前，就阿尔茨海默病的治疗手段与治疗药物方面，已经有许多的成果，主要有：（1）清除Aβ蛋白，减少Aβ蛋白的神经毒性对脑神经的损伤；（2）AD患者有代谢障碍的症状，且脑部供血供氧量不足，所以通过药物改善脑部血液循环和代谢状况，降低对大脑的损伤，降低AD的发病率[1]；（3）雌激素对神经有营养和修复作用，而AD的发生与神经损伤有关，因此使用雌激素替代药物治疗AD有一定参考作用[1]；（4）通过电针刺激法治疗AD[20]；（5）通过针刺，穴位敷贴结合西药治疗AD[21]，改善AD患者的昼夜失调性睡眠[22]等。下面就其中重要几点进行详细综述。
3.1增加血管搏动，加快Aβ在脑内清除
Aβ蛋白表达于人体所有组织中，在脑部和肾脏表达最旺盛。Aβ蛋白与人的发育密切相关。Aβ蛋白的聚集会影响神经传导，毒害神经元。因此人体需要清除Aβ蛋白的途径。CSF（脑脊液）与脑组织间液通过细胞外间隙进行物质交换，CSF和脑组织间液通过ECS（脑细胞外间隙）吸收养料并排出废物[23]。而脑ECS引流能力的障碍，使得Aβ蛋白不能较快从脑内排出，导致聚集，对大脑造成损伤。目前，研究人员提出了类淋巴系统的概念，认为Aβ清除主要通过血管旁间隙[23]，物质在类淋巴系统内的转移，与血管搏动密切相关，当使用增加血管搏动的药物时，物质在系统内的转移加快了[25]。可见，通过增加血管搏动，可以加快Aβ在脑内的清除，从而预防AD的发生。经Xie的试验和分析发现，当睡眠时，类淋巴系统对溶质的清除能力比清醒时强，由此可见，睡眠有利于Aβ等毒素的清除，同时，卧位的不同也影响了类淋巴系统清除溶质的速率[26-27]。由此可以推测出，有睡眠障碍的人患AD的概率更高，解决睡眠障碍的问题则可以加速脑内Aβ蛋白的清除，减少AD发生的几率。
随着年龄的增长，血管的功能减弱，血管疾病的发生概率增加，脑部血管疾病可能导致类淋巴系统功能受损影响Aβ的清除，所以预防脑血管疾病也对预防AD有益。
3.2雌激素补充促进Aβ蛋白降解
雌激素是女性体内的主要性激素，除了参与女性发育、生殖过程以外，还有改善脑血流量，保护神经元，修复受损神经元的作用。脑区的发育依赖性激素的支持，当雌激素分泌不足时，女性脑量将会减少[28]。雌激素可以减少对神经具有毒害作用的Aβ蛋白的表达，减轻其对神经的毒害，同时还能促进Aβ蛋白的分解。从动物实验可以发现，当脑内雌激素分泌量增加时，动物的短期记忆和认知能力相应提升，而女性绝经后未补充雌激素者，认知能力明显下降，这会导致AD的发病率增加[29]。雌激素在大脑内能够合成，依靠一种名为芳香化酶的酶催化合成。E2（雌二醇）是雌激素的主要成分，而芳香化酶能影响E2的合成间接影响脑部的雌激素含量。在损伤的脑中，芳香化酶的含量更多，从而使E2的合成增多[30]，分泌更多的雌激素。可见雌激素对脑部神经有修复作用。因此维持脑部雌激素的水平有利于维持人的认知水平，减小患AD的概率[31]。
3.3电刺激法用于AD治疗
tDCS（经颅直流电刺激）是一种在头皮特定位置施加电流以调节大脑皮质兴奋程度的技术。可以通过对不同部位或使用不同电极组合使目标脑区兴奋度升高或降低[32-33]。tDCS对AD患者的治疗主要是选择刺激颞叶和DLPFC（背外侧前额叶皮质），因为AD患者早期症状为记忆障碍，而这两个区域与记忆密切相关，所以选择颞叶和DLPFC进行刺激[33]。tDCS可以促进脑源性神经营养因子基因BDNF的表达，抵消Aβ蛋白沉积而对BDNF表达所产生的影响。在一项研究中[34]，对轻度认知障碍人群的电击改善了认知水平，该实验也得到了其他实验结论的支持。由此可见，tDCS对于AD患者的认知功能有改善作用。
tDCS在多项实验中被认为是相对安全的，不会导致肌肉抽搐、癫痫等。tDCS仅可能因为电刺激给皮肤造成刺激，引起皮肤不适[35]。总言之，tDCS是一种理想的增强AD患者认知能力的治疗手段。
3.4中药在AD治疗中的应用
在中医观念中，AD发生的根本是肾精亏损。在给AD大鼠服用补肾类配方后，大鼠神经元功能得到一定恢复[36]。利用化痰开窍类药物，泻火解毒类药物和疏肝理气类药物鼠进行试验，均发现对AD具有治疗作用[37-39]。在针灸实验中，针灸后患者Aβ水平下降显著，同样对AD有治疗作用[40]。
4总结和展望
当下，阿尔茨海默病的发病率越来越高，已引起大量研究人员的注意，目前，就诊断与治疗阿尔茨海默病，已有了多方面的成果，但是不难看出，目前的研究较对于多种诊断方法或是治疗方法的综合研究较少，所以目前尚无效果显著的治疗手段。
目前，大部分人缺乏关于阿尔茨海默病的知识，对于阿尔茨海默病的早期症状认识不足，对AD的早期干预造成一定困难。有关部门应加强相关普及工作。随着医学的进步，对于阿尔茨海默病的认识加深，我们定能够克服障碍，攻克阿尔茨海默病这道医学难题，为患者带回健康。
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