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摘要：阿尔兹海默病是一种跟年龄相关的神经系统的变性疾病，目前临床上对该病的主要发病原因和发病机制尚不清晰，其治疗的效果并不理想。病患发病之后都会其生命生活质量造成不良的影响。目前对于阿尔兹海默病的发病机制主要有胆碱能学说、Tau蛋白假说、神经血管学说、氧化应激学说以及β-淀粉样蛋白瀑布学说等。随着临床研究的不断深入，人们对阿尔兹海默的发病机制有了更近一部的认识。本文对阿尔兹海默的发病机制进行了相关的分析。
关键词：阿尔兹海默病；发病机制；分析
本文引用格式：李晓莹,张敏.阿尔茨海默病发病机制分析[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(44):27-28.
Pathogenesis Analysis of Alzheimer's Disease
LI Xiao-ying 1,ZHANG Min 2*
(1.Qingdao University Affiliated Qingdao Municipal Hospital,Qingdao Shandong 266000;
2.Department of Neurology,Qingdao Municipal Hospital Headquarters,Qingdao Shandong 26600)
ABSTRACT：Alzheimer's disease(AD)is a degenerative disease of nervous system related to age.At present,main causes and pathogenesis of AD are still unclear in clinical practice,and curative effect is not satisfactory.Onset of the disease may have negative effect on life quality of patients.At present,pathogenesis of Alzheimer's disease mainly includes cholinergic theory,tau protein hypothesis,neurovascular theory,oxidative stress theory andβ-amyloid protein waterfall theory and etc.With deepening of clinical research,people have futher understanding of Alzheimer's pathogenesis.The paper analyzes related pathogenesis of Alzheimer's disease.
KEY WORDS：Alzheimer's disease;Pathogenesis;Analysis
0引言
阿尔兹海默病在临床上又被称为老年痴呆症，是在1906年由一位德国医生首次发现并且报道的[1]。该病的病理主要以神经炎性斑、神经元死亡以及神经原纤维缠结为主要的特征，属于一种慢性进行性的中枢神经系统退行性的病变。阿尔兹海默病的主要发病人群为60岁以上的老年人，病患在患病的初期会出现记忆方面的障碍，主要特征为对近期发生过的事情容易忘记以及记忆力受到损害[2]。随着病患病情的不断加重，病患会出现失语、行为障碍、认知障碍以及失忆等现象，并且在情绪和行为上会出现焦虑淡漠以及攻击的行为。目前临床上对阿尔兹海默病的主要发病原因和发病机制一直在进行研究深入探讨，本文对阿尔兹海默病的发病机制进行了相关的分析，现得出的研究如下所示。
1发病的原因
相关的临床研究表明，在导致阿尔兹海默病发病的原因当中，遗传因素以及环境因素是其中的主要因素，被公认为是阿尔兹海默病发生的危险因素。根据流行病学的相关研究表明，阿尔兹海默病病患的一级亲属其患病的概率比较高，是正常人患病概率的4.3倍。而在环境因素当中，人们的饮食和饮水也对病情的发生起到重要的影响作用，人体中铝含量的超标是导致阿尔兹海默病发生的重要因素，并且跟病患死亡概率的发生呈明显的正比关系[3]。
2发病的机制分析
目前在临床上对于阿尔兹海默病的相关发病机制研究主要有以下几种说法，分别为胆碱能学说、tau蛋白假说、神经血管学说、氧化应激学说以及β-淀粉样蛋白瀑布学说等。本文对不同的发病机制进行有关的分析。
2.1胆碱能学说。在人体的脑组织当中，乙酰胆碱是一种重要的神经递质，当其含量减少时，会道中脑组织的功能出现絮乱的现象。在上个世纪70年代，相关的研究表明，人体记忆的形成以及储存跟胆碱能的系统有着密切的联系。当因为各种因素所导致胆碱能神经元的损伤和有关的皮层海马等部位的胆碱能神经传递受到损伤会导致一些列阿尔兹海默病临床现象的发生，特别是会记忆以及认知功能的损伤过程，起到重要的影响作用。在胆碱能损伤的学说中，病患脑内的特异神经元缺失是导致阿尔兹海默病发生的主要诱导因素。相关的研究表明，血管性的痴呆病患也会存在着记忆以及认知功能的损伤，根据此类现象进行假设，当病患中枢乙酰胆碱的系统功能出现缺陷会导致阿尔兹海默病的发生，但该项因素并不是阿尔兹海默病的相关特异性的病理变化。因此当任何原因导致阿尔兹海默病发生时，都会出现中枢胆碱能系统功能障碍的现象，但中枢胆碱神经功能障碍是属于不同类型阿尔兹海默病发病的一种诱因而已。
2.2Tau蛋白假说。Tau蛋白主要为神经细胞中的一种微管相关蛋白，其生物学的活性是对其自身功能进行维持的基础。在正常情况下，Tau蛋白的生物学活性主要体现为跟微管相关蛋白进行结合所形成的微管当中，能够跟微管进行结合从而维持相关的稳定性。在Tau蛋白假说当中，认为过度的磷酸化Tau蛋白会低人体神经骨架的微管蛋白的稳定性产生影响，从而会形成神经原纤维缠结的现象，对神经元造成破坏，影响其正常的功能。Tau蛋白的磷酸化能够对微管聚集进行有效的调控，但是过度的磷酸化会对生物的正常功能产生影响，从而影响了神经骨架微管蛋白的相关稳定性。在有关的病理调价下，当激酶以及磷酸酶的活性失去平衡，则会导致Tau蛋白过磷酸化的产生，从而导致Tau蛋白从微管上脱离，最终导致微管系统的崩塌瓦解，对轴突的运输产生影响，导致神经元变性的发生。
2.3自由基学说。自由基学说主要建立在人体生命发展进程的基础上，在人体生命逐渐衰老的过程当中，神经元细胞膜上会存在不饱和的脂肪酸，当该种物质被氧化时，会产生大量的自由基，从而会对细胞膜、细胞器以及酶功能造成一定的损害，会对神经元产生诱导，对神经元的功能造成严重的破坏最终导致其凋亡。自由基还会作用到DA当中，从而让DA的结构和功能发生突变、单链断裂以及交联等相关的改变，最终导致阿尔兹海默病的发生。在对阿尔兹海默病病患进行尸检的过程中，发现其脑组织中的脂质会出现严重过氧化的现象，自由基的生成增加，导致细胞核和线粒体的DNA受到损伤，尤其是线粒体的DNA所受到的损伤更为严重。但是对于自由基学说，在确认其是导致阿尔兹海默病发生的主要原因还是病情所导致的结果上，还未能做出确切的定论。
2.4氧化应激学说。临床的相关研究表明，氧化应激是导致阿尔兹海默病发生的重要因素之一，该种现象发生在脑神经元以及组织损伤之前。氧化应激现象跟多种神经的变性疾病存在着关联性，例如帕金森、多发性硬化以及迟缓性运动障碍等，而在阿尔兹海默病的发病当中起到的作用更为明显。目前对于氧化损害的相关发病机制还未能有明确的定论，主要怀疑为跟活性的氧类物质以及铁的氧化还原作用有关。有关研究表明阿尔兹海默病的致病基因蛋白例如APP或者是PS等在对神经元凋亡进行调节或者是对转运金属进行结合的方面会跟氧化应激的作用有关系。Abeta能够通过诱导的方式产生氧自由基，从而导致病患脑补细胞膜系统当中的脂质以及蛋白被氧化，增加活性氧的含量，对脑组织的损伤起到了相关的刺激促进作用。阿尔兹海默病的主要病理特征为老年斑的产生、神经元的死亡以及神经原纤维缠结等，而自由基则在这三种损害过程当中都有参与。老年斑的产生主要是因为β-淀粉样蛋白在神经的轴突中聚集，在淀粉样前体的蛋白进行代谢的过程中，其金属的离子催化中的氧化作用会造成β-淀粉样蛋白的聚集，在这个过程当中产生了氧自由基。除此之外，神经原纤维缠结的形成部位当中会存在着大量的蛋白质的氧化物，其脂质过氧化物的含量会增加，因此神经原纤维缠结的形成除了会形成一定的Tau蛋白异常磷酸化之外，其氧化损伤也起到了一定的作用。氧自由基能够促进谷氨酸的释放，从而增加突出间隙中的谷氨酸的含量。谷氨酸属于兴奋性中枢神经递质的代表，而生理性的谷氨酸受体则是维持大脑正常功能的基础，而谷氨酸的介导会对神经产生毒害，对人体中NMDA受体起到了激活作用，会增加细胞内部钙离子的含量，从而导致神经元变性的发生。
2.4神经血管学说。神经血管的功能会对阿尔兹海默病病情的严重程度起到重要的影响作用，在有关的动物实验当中，使用APP转基因鼠所制作的MCAO脑血管病的模型，跟正常的非转基因鼠的MCAO脑血管病模型相比，其脑血流量更低，梗死的体积更大。在神经血管学说中，认为神经的血管功能发生衰退会导致神经血管出现解偶联、脑低灌注以及血管退化等现象，最终会对病患血脑的屏障功能产生影响，导致神经的外环境出现失衡的现象。神经血管学说为阿尔兹海默病的研究治疗提供了一个全新的思路，对该病的治疗主要重要的意义。
3结论
目前随着人口老龄化现象的不断加重，阿尔兹海默病的发生呈现逐年上升的趋势，该病在临床上又被称为老年痴呆症，主要的临床表现为患病的初期会出现记忆方面的障碍，主要特征为对近期发生过的事情容易忘记以及记忆力受到损害。目前对于阿尔兹海默病的治疗并没有有效的根治方法，只能通过药物对病患的病情发展起到抑制延缓的作用。阿尔兹海默病的发病机制一直是人们研究的重点，随着人们研究的不断深入，目前对于阿尔兹海默病的发病机制主要有胆碱能学说、tau蛋白假说、神经血管学说、氧化应激学说以及β-淀粉样蛋白瀑布学说等相关的学说观点。本文对相关的观点机制进行了分析，希望能对后续的研究提供相关的帮助。
参考文献
[1]王延江,卜先乐,向阳,等.从全身角度对阿尔茨海默病发病机制及预防与治疗初步探索[J].中国现代神经疾病杂志,2018,18(01):25-29.
[2]何丽艳,何香花,庞国防,等.阿尔茨海默病的发病机制及治疗[J].中国老年保健医学,2017,15(05):12-14.
[3]王怀伟,廖祥萍,刘南海.阿尔茨海默病的防治研究进展综述[J].实用妇科内分泌杂志(电子版),2017,4(23):6-7.
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