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摘要：目的探讨美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌联合复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的疗效以及对病人凝血功能、血清炎症因子和不良反应的影响。
方法选取我院消化内科2016年1月至2019年2月收治的活动期轻中度溃疡性结肠炎患者48例，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组24例，对照组24例采用美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌进行治疗，试验组24例在对照组基础上联用复方谷氨酰胺，观察两组患者的临床疗效，观察两组患者的凝血因子情况，包括血小板（PLT）、平均血小板体积（MPV）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原(FIB)水平，观察两组患者的血清炎症因子情况，包括白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，观察两组患者不良反应发生率。
结果试验组临床疗效有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组与对照组PLT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组MPV、PT水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组FIB水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组IL-2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论利用美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌联合复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎疗效确切，有效抑制炎症因子，恢复菌群平衡，减轻患者活动期轻中度溃疡性结肠炎腹痛、腹泻、便血等体征，减少不良反应，提高了患者整体生活质量。
关键词：美沙拉嗪；双歧杆菌三联活菌；复方谷氨酰胺；轻中度溃疡性结肠炎；临床疗效；凝血指标；不良反应
本文引用格式：宋利华.美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌联合复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的研究[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(52):188-189.
0引言
溃疡性结肠炎（UC）是一种以结肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特点的慢性非特异性肠道炎症性疾病，临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状，UC病情分为活动期和缓解期，活动期UC按严重程度分为轻、中、重度。因溃疡性结肠炎起病急、病程长的特点，应及早对轻中度溃疡性结肠炎防治，避免病情发展至重度溃疡性结肠炎，避免引起中毒性巨结肠、肠穿孔、下消化道大出血、上皮内瘤变，甚至癌变等并发症，影响患者生存质量。临床上现多采用免疫抑制剂、激素类药物、水杨酸抑制剂等进行治疗，单一用药取得的疗效有限。
国内外多项研究均表明美沙拉嗪联合益生菌相比美沙拉嗪单药，疗效更佳。谷氨酰胺是肠上皮细胞的重要营养物质，对于机体在应急状态下肠道结构和功能的完整性和调节免疫功能具有十分重要的作用。故本研究着重探讨美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌联合复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的临床疗效，具体情况报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院消化内科2016年1月至2019年2月收治的活动期轻中度溃疡性结肠炎患者48例，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组24例，对照组采用美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌进行治疗，试验组在对照组基础上联用复方谷氨酰胺。
对照组24例，男15例，女9例，年龄22~58岁，平均年龄（35.81±4.61）岁，病程6个月~8年，平均病程（4.61±0.85）年,根据Mayo评分：轻度12例，中度12例；试验组24例，男13例，女11例，年龄24~60岁，平均年龄（37.12±3.84）岁，病程1~11年，平均病程（6.08±0.57）年，根据Mayo评分：轻度10例，中度14例，患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。对患者及家属进行健康教育，取得患者及家属知情同意，并签署知情同意书,研究经医院伦理会批准，入组的患者加入微信群，进行微信随访。
1.2纳入标准
（1）所有患者符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》[1]对于轻中度溃疡性结肠炎的诊治标准。
1.3排除标准
（1）合并有肝肾心肺功能不全的患者；（2）患有血液循环系统疾病、恶性肿瘤的患者；（3）近期服用过美沙拉嗪类药物、糖皮质激素类药物或者免疫抑制剂类药物；（4）对美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌或者复方谷氨酰胺过敏的患者；（5）处于妊娠期或哺乳期的妇女；（6）有过克罗恩病、肠结核或其他消化道疾病及手术的患者。
1.4方法
对照组：美沙拉嗪缓释颗粒（艾迪莎，法国爱的发制药集团），1 g/次，口服，4次/天，双歧三联活菌胶囊（贝飞达，中国预防医学科学院流行病学微生物学研究所晋城海斯药业有限公司），0.42 g/次，口服，3次/天。试验组：美沙拉嗪缓释颗粒，1 g/次，口服，4次/天，双歧三联活菌胶囊，0.42 g/次，口服，3次/天，复方谷氨酰胺肠溶胶囊（谷参，地奥集团成都药业股份有限公司）,3粒/次，口服，3次/天。两组患者均进行4周的治疗，并定期电话或微信随访。
1.5观察指标及疗效标准
（1）观察两组患者的临床疗效，根据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年，北京）》[1]评断患者活动期轻中度溃疡性结肠炎临床体征，利用改良Mayo评分对病情发展程度进行评判，评分≤2分且无单个分项评分>1分为临床缓解，3~5分为轻度活动，6~10分为中度活动，11~12分为重度活动，有效定义为评分相较基线值降幅≥30%
以及3分，且便血的评分降幅≥1分，或该项评分为0分或1分。
（2）治疗后，抽取患者空腹静脉血进行血常规、凝血功能及血清炎症因子检测，观察两组患者的血小板（PLT）、平均血小板体积（MPV）、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间（PT）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及超敏C-反应蛋白（hs-CRP）。（3）观察两组患者乏力、头痛、恶心、呕吐等不良反应发生率。
1.6统计学方法
采用统计学软件SPSS 22.0进行数据处理，计数资料以率（%）表示，采用2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1对比两组患者的临床疗效
试验组临床疗效有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2对比两组患者的凝血指标及炎症因子情况试验组 PLT 水平低于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）； 试验组 MPV、PT 水平高于与对照组，差异有统计学意义（P<0.05）； 试验组FIB 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 2。
2.3对比两组患者的血清炎症因子水平
试验组 IL-2 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），试验组 IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 3。
2.4对比两组患者不良反应发生率情况试验组不良反应发生率低于对照组 ，差异有统计学意义（ P< 0.05 ），见表 4。
3讨论
溃疡性结肠炎目前发病机制不明，多数学者普遍认同感染、饮食不当、免疫失调等病因都有可能造成患者出现腹痛、腹泻、便血等相关的临床体征，并发大出血、小肠炎、息肉、癌变等并发症，因此，在溃疡性结肠炎轻中度活动期及早治疗才能阻止病情进一步发展，保护患者胃肠黏膜，促进病情恢复[2]。
据流行资料显示，在全球范围内的发病率逐年增加，病变位置主要涉及乙状结肠、直肠粘膜及下层，不及时诊治有发展为直肠癌的可能性，其病情易反复、根治困难的特点，严重影响患者的生存质量，临床上主要通过氨基水杨酸类药物、免疫抑制剂类药物、皮质糖皮质激素类药物及单抗体类药物等进行治疗，就目前研究而言，治疗效果最好的是氨基水杨酸类药物[3]。大量的研究表明，氨基水杨酸类药物美沙拉嗪对于活动期轻中度溃疡性结肠炎疗效较好，对比磺胺吡啶，美沙拉嗪的副作用更小，作用在机体肠道炎症粘膜上，有效抑制炎症因子白三烯和前列腺素，降低机体内炎性介质活性因子，促进肠壁恢复，改善患者的临床症状，辅助治疗溃疡性结肠炎效果颇佳[4]。
有研究指出溃疡性结肠炎在活动期时机体内乳酸杆菌含量较低，帮助患者提高体内乳酸杆菌有助于调节失衡肠道菌群，双歧杆菌三联活菌作为平衡微生物环境的常用药物，能有效改善患者体内肠道环境，消除炎症，减轻患者的腹泻体征，增加粘膜免疫功能[5-6]。
复方谷氨酰胺局部作用于炎性细胞的新型黏膜保护剂药物,其所含主要成分谷氨酰胺可以保护肠道黏膜，调节机体肠道菌群平衡，加速溃疡愈合，故能有效改善溃疡性结肠炎症状，加快患者的恢复[7-8]。
研究美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌联合复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的结果表明，试验组临床疗效有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），试验组与对照组PLT比较，差异无统计学意义（P>0.05）；
试验组MPV、PT与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组FIB、IL-6与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），试验组IL-2水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），试验组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。探究原因，美沙拉嗪作为最有效的治疗溃疡性结肠炎氨基水杨酸药物，能有效控制临床体征，而与双歧杆菌三联活菌和复方谷氨酰胺的联用，减少了剂量，故而不良反应发生率更低，进而增加患者的用药依从性，提高整体疗效。
而双歧杆菌三联活菌和复方谷氨酰胺针对患者体内炎症因子抑制，修复肠道黏膜，使机体内微生物恢复平衡，故三者联用，取得较好效果。蒋圣君[9]等学者的报道也证实了这一观点，三者合用有效改善患者机体黏膜出现的溃烂、糜烂状况，减轻体内菌群失衡造成的慢性炎症，增强免疫功能，降低感染性疾病的发生，达到较好治愈活动期轻中度溃疡性结肠炎的目的。
综上所述，利用美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌联合复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎疗效确切，有效抑制炎症因子，减轻患者活动期轻中度溃疡性结肠炎腹痛、腹泻、便血等体征，且不良反应有减少，提高了患者整体生活质量，但由于研究样本较小，有待临床上作进一步探讨。
参考文献
[1]梁笑楠,尹凤荣,张晓岚.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年,北京)溃疡性结肠炎部分解读[J].临床荟萃,2018,33(11):987-990.
[2]王玉华.美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎效果观察[J].中外医学研究,2019,17(04):28-29.
[3]迟伟男,刘哲鹏.抗溃疡性结肠炎治疗药物的研究进展[J].医学综述,2019,04:742-747.
[4]宋红杰.美沙拉嗪辅助治疗溃疡性结肠炎的临床效果评价[J].中国现代药物应用,2016,10(19):181-182.
[5]洪慧杰,原辉东.双歧三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2019,12(04):82-84.
[6]钟玲.双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床研究[J].海峡药学,2018(12).
[7]Soares A D,Costa K A,Wanner S P,et al.Dietary glutamine prevents the loss of intestinal barrier function and attenuates the increase in core body temperature induced by acute heat exposure[J].Br J Nutr,2014,112:1601-1610．
[8]刘兰芳,罗晓敏.复方谷氨酰胺肠溶胶囊在溃疡性结肠炎患者治疗中的应用效果[J].医疗装备,2018,09:17-18.
[9]蒋圣君,毛伯能.美沙拉嗪、双歧杆菌三联活菌联合复方谷氨酰胺治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的研究[J].河北医药,2018,23:3540-3544.
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