【摘要】目的：探讨头孢噻肟联合盐酸氨溴索治疗新生儿肺炎的临床效果。方法：选取2021年10月—2023年10月晋江市医院（上海市第六人民医院福建医院）收治的64例新生儿肺炎患儿作为研究对象，根据简单随机数表法分为对照组（给予头孢噻肟治疗）和观察组（给予头孢噻肟联合盐酸氨溴索治疗），每组各32例，均持续治疗7 d。对比两组临床疗效和治疗期间不良反应发生率，比较两组治疗前后症状消失时间、血气指标[动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）]和炎症因子[白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）]水平变化。结果：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组临床症状（肺啰音、咳嗽、发热及呼吸困难）、消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组PaO2水平较治疗前升高，PaCO2水平较治疗前降低，观察组PaO2水平较对照组高，PaCO2水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组IL-6、CRP和PCT水平较治疗前降低，且观察组IL-6、CRP和PCT水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：头孢噻肟联合盐酸氨溴索治疗新生儿肺炎有利于提高患儿临床疗效，改善血气指标，减轻炎性反应，促使患儿恢复健康，且安全性较高。
【关键词】头孢噻肟,盐酸氨溴索,新生儿肺炎,疗效,血气分析
新生儿肺炎可发生在产前、产时和产后，是新生儿死亡的重要原因，病死率高达35%，以弥漫性肺部病变及不典型的临床表现如气道阻塞、呼吸困难和咳嗽等为其主要特点[1]。由于新生儿免疫功能低下，各项机能尚未发育完全，极易引发各类感染，影响肺功能，若救治不及时，则会继发器官衰竭，甚至死亡，严重影响患儿生长发育和身体健康[2]。当前关于本病的治疗主要以药物为主，通过给予抗生素类及化痰类药物积极控制感染，维持呼吸道畅通，以延缓病情发展。头孢噻肟为3代头孢抗菌素药物，可通过破坏细菌的细胞壁起到显著抗菌效果。杨芳芳等[3]研究指出，抗菌药物虽可及时缓解患儿炎症反应，但对于祛痰效果欠佳，仍有部分患儿存在支气管阻塞，影响肺功能。故在积极抗炎的同时仍需进行祛痰处理。盐酸氨溴索为黏液溶解剂，可增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，降低痰液浓度，也利于增加支气管纤毛运动，帮助痰液的顺利排出。既往已有报道显示[4]，盐酸氨溴索联合抗生素治疗新生儿感染性肺炎较单独抗生素疗效更好，更利于临床症状及血气分析指标的改善。结合上述背景，本研究将头孢噻肟联合盐酸氨溴索应用于新生儿肺炎的治疗中，从疗效、血气指标、炎症反应、不良反应等方面探讨联合方案治疗的有效性及安全性。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2021年10月—2023年10月晋江市医院（上海市第六人民医院福建医院）收治的64例新生儿肺炎患儿作为研究对象，根据简单随机数表法分为对照组和观察组，每组各32例。观察组男17例，女15例；发病日龄2~14 d，平均发病日龄（8.34±2.51）d；早产儿8例，足月儿24例；吸入性肺炎12例，感染性肺炎20例；体重2.5~3.8 kg，平均体重（3.12±0.26）kg；胎龄33~40周，平均胎龄（36.48±1.32）周。对照组男14例，女18例；发病日龄2~14 d，平均发病日龄（8.27±2.39）d；早产儿6例，足月儿26例；吸入性肺炎10例，感染性肺炎22例；体重2.5~3.8 kg，平均体重（3.26±0.24）kg；胎龄33~40周，平均胎龄（36.65±1.17）周。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：（1）符合新生儿肺炎诊断标准[5]，并经影像学检查确诊；（2）新生儿心率<160次/min，呼吸频率<60次/min，持续血氧饱和度（SaO2）≥95%；（3）新生儿监护人对本研究了解知情。排除标准：（1）对本研究所用药物过敏，（2）入组前接受过治疗，（3）存在肝肾功能障碍、免疫缺陷、心功能不全、遗传代谢性和先天性畸形。本研究已获取晋江市医院（上海市第六人民医院福建医院）伦理委员会审批同意。
1.2方法
两组均给予维持电解质平衡、吸氧、吸痰、营养支持等常规治疗。
对照组给予头孢噻肟注射剂（华北制药河北华民药业有限责任公司，国药准字H10980277，0.5 g×1瓶）治疗，日龄≤7 d，每12 h给予50~100 mg/kg；日龄>7 d，每8 h给予50~100 mg/kg。
观察组给予头孢噻肟联合盐酸氨溴索（四川美大康华康药业有限公司，国药准字H20193359，2 mL∶15 mg）治疗，将7.5 mg本品溶于20 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，2次/d。两组共治疗7 d。
1.3观察指标及评价标准
（1）临床疗效：治疗结束时参考既往文献有关标准[6]评估两组疗效，分为显效、有效和无效。显效为患儿临床症状和体征基本消失，经胸部X线检查显示肺部阴影已被完全吸收；有效为患儿临床症状和体征有明显缓解，X线检查显示肺部阴影有减轻；无效为患儿临床症状和体征均无明显变化，且肺部阴影未消失，甚至加重。总有效率=显效率+有效率。（2）临床症状消失时间：治疗期间记录两组临床症状（肺啰音、咳嗽、发热及呼吸困难）消失时间。（3）血气分析指标：于治疗前及治疗结束时采用GEM Premier 3500全自动血气分析仪（美国Instrumentation Laboratory）对患儿动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）水平进行检测。（4）炎症因子：于治疗前及治疗结束时抽取患儿空腹静脉血3 mL，采用酶联法（试剂及试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司）检测白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）水平。（5）不良反应：记录皮疹、腹泻、腹痛和恶心呕吐等发生率。
1.4统计学处理
采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组临床症状消失时间比较
观察组临床症状（肺啰音、咳嗽、发热及呼吸困难）消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前后血气分析指标比较
治疗后两组PaO2水平较治疗前升高，PaCO2水平较治疗前降低，且观察组PaO2水平较对照组更高，PaCO2水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组治疗前后炎症因子水平比较
治疗后两组IL-6、CRP和PCT水平较同组治疗前降低，且观察组IL-6、CRP和PCT水平较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5两组不良反应发生情况比较
两组均未发生严重不良反应，对照组发生2例皮疹，观察组发生1例皮疹和2例恶心呕吐，经对症治疗后均消失。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.217，P=0.641）。
3讨论
新生儿肺炎的发生可能与新生儿毛细支气管黏液分泌少、纤毛运动能力有限、气道狭窄、免疫力不足等有关，会造成新生儿呼吸道阻塞，损伤肺泡上皮，促使大量炎性因子释放，抑制肺表面活性物质活性，引发肺不张、呼吸窘迫等问题，若治疗不及时可能会发展成为重症肺炎，引发心力衰竭，严重影响患儿生命健康[7-8]。目前临床常采用抗生素治疗，头孢噻肟具有较广的抗菌谱，能有效抑制细菌增殖，控制病情发展，但易造成耐药性及不良反应，加之新生儿肺炎患儿痰液较多，咳嗽较严重，单纯的头孢噻肟治疗无法解决痰液滞留问题，疗效受限[9]。故在给予抗生素治疗的同时需结合祛痰治疗，以维持呼吸道畅通。
本研究结果显示，与对照组相比，观察组总有效率更高，且临床症状消失时间更短，说明盐酸氨溴索的联合治疗更有助于新生儿肺炎患儿临床疗效的提高及临床症状的缓解。可能原因为盐酸氨溴索是一种化痰药，可以促进气道腺上皮细胞及肺表面活性物质的分泌，分解痰液中的多糖部分，降低痰液黏度，促进痰液排出并修复支气管黏膜细胞，有助于在增强防御力的同时保护肺功能。联合头孢噻肟使用后，有助于发挥协同效果，延长头孢噻肟的半衰期，增加药物浓度，起到显著抗菌作用和祛痰作用，从而提高临床疗效，缩短各种临床症状消失时间[10]。王新刚等[11]研究也指出，氨溴索联合抗生素头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗新生儿感染性肺炎有利于缩短患儿症状持续时间，提高临床疗效，本研究结果与其基本一致，证实了盐酸氨溴索联合头孢噻肟在新生儿肺炎中应用的有效性。
由于患儿肺泡内存在炎性物质，肺泡通透性降低，表面活性物质减少，出现微型肺不张，影响肺换气功能，导致PaO2水平下降。又因患儿肺泡腔狭窄，各种炎性物质阻塞气道，加之肺不张等因素，导致肺通气功能障碍，使PaCO2水平异常升高。故通过监测PaO2、PaCO2水平也有助于了解患儿病情变化，反映疗效情况。本研究中观察组治疗后PaO2水平更高，PaCO2水平更低，说明头孢噻肟联合盐酸氨溴索治疗新生儿肺炎更利于患儿动脉血气指标的改善。考虑为盐酸氨溴索对因肺炎而产生的肺不张有显著的改善作用，且能通过刺激肺泡Ⅱ型细胞，降低肺泡表面张力，促进肺表面活性物质的生成，从而减轻肺损伤，改善肺功能。
本研究中治疗后两组IL-6、CRP和PCT水平均降低，但观察组上述指标水平较对照组更低，这与王侃等[12]研究结果部分类似，提示两种方案均可减轻炎症反应，但两种药物的联合使用对于减轻新生儿肺炎炎症反应的效果更佳。原因可能为，盐酸氨溴索具抗氧化作用，有助于抑制炎性物质释放，改善巨噬细胞的吞噬作用，促使炎性渗出物质的排出，同时还可抑制中性粒细胞向支气管内迁移，发挥抗炎作用，与头孢噻肟联用后可进一步增强疗效，抑制多种炎症因子的释放，最终减轻患儿炎症反应。本研究中两组不良反应发生率无明显差异，说明在使用头孢噻肟治疗的基础上联合盐酸氨溴索具有安全性。
综上所述，在新生儿肺炎中采用头孢噻肟联合盐酸氨溴索治疗有利于提高临床疗效，缓解临床症状，改善血气指标，降低炎症反应，且具有安全性。本研究局限性：纳入样本量偏少，结果或可偏倚并较单一，今后仍需扩大样本量进行的深入研究探讨。
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