[摘要]目的探讨妊娠期高血压（gestational hypertension,GH）患者在拉贝洛尔（labetalol,LBT）的基础上联用小剂量阿司匹林（aspirin,ASP）治疗的效果。方法非随机选取菏泽市第六人民医院2022年10月—2023年9月收治的94例GH患者为研究对象。根据药物治疗方式的不同分为两组，对照组47例患者采取LBT治疗，研究组47例患者在其基础上联用小剂量ASP治疗。比较两组疗效、血管内皮功能、不良妊娠结局与不良反应（adverse drug reaction,ADR）。结果研究组总有效率为95.74%（45/47），比对照组的80.85%（38/47）更高，差异有统计学意义(χ2=5.045，P<0.05）。研究组治疗后的一氧化氮水平、内皮素1水平显示，优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。与对照组不良妊娠结局发生率比较，研究组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。两组ADR发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论GH患者在LBT的基础上联用小剂量ASP治疗效果确切，可以改善血管内皮功能，保障妊娠结局。
[关键词]拉贝洛尔,小剂量阿司匹林,妊娠期高血压
妊娠期高血压（gestational hypertension,GH）是妊娠期女性的常见疾病，若未能及时且有效治疗，可能进展为子痫前期或子痫，严重时危及母婴健康，甚至导致孕产妇死亡[1]。目前，GH的基本治疗原则包括镇静、休息、预防抽搐，根据患者情况选择性应用利尿、降压等治疗，同时密切监测母婴状况，并在适当时机终止妊娠[2]。拉贝洛尔（labetalol,LBT）是一种β肾上腺素受体拮抗剂，具有膜稳定作用，并能选择性拮抗α受体，从而降低外周血管阻力、缓解小动脉血管痉挛，最终实现降压效果[3]。阿司匹林（aspirin,ASP），又称乙酰水杨酸，不仅能够调节血液黏稠度，还可以抑制血栓生成，并阻止血小板聚集，从而发挥辅助降压作用[4]。然而，部分研究对ASP在GH患者中的疗效及安全性仍存在争议[5-6]。本研究旨在探讨LBT联合小剂量ASP治疗GH的效果。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
非随机选取菏泽市第六人民医院2022年10月—2023年9月收治的94例GH患者为研究对象。根据药物治疗方式的不同分为两组，对照组47例患者采取LBT治疗，研究组47例患者在其基础上联用小剂量ASP治疗。对照组初产妇39例，经产妇8例；年龄25~38岁，平均（30.70±2.20）岁；病情程度：轻度29例，中度18例；孕周22~32周，平均（28.00±1.43）周。研究组初产妇38例，经产妇9例；年龄25~39岁，平均（30.67±2.32）岁；病情程度：轻度30例，中度17例；孕周21~31周，平均（27.98±1.50）周。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经菏泽市第六人民医院伦理委员会审核批准（2022-09-16）。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：①GH参照《妊娠期高血压疾病诊治指南》[7]进行诊断与分级；②单胎妊娠；③年龄25-39岁；④妊娠时间>20周；⑤胎儿正常且无临产征兆；⑥患者及其家属知晓同意本研究。
排除标准：①存在肝肾功能不全者；②合并其他妊娠期并发症或严重合并症者；③妊娠前已有高血压病史者；④近8周内曾使用降压药物者；⑤精神状态异常者。
1.3方法
两组均采取镇静、解痉、维持水电解质平衡等对症治疗，同时积极进行生活方式管理，包括低盐与低钠饮食、注意卧床休息等。
对照组采用拉贝洛尔注射液（国药准字H32026121；规格：10 mL∶50 mg）治疗，LBT注射液10 mL+0.9%氯化钠注射液250 mL，采取静脉滴注的方式（1次/d）进行，待血压稳定后（收缩压<140 mmHg，舒张压<90 mmHg），调整用药，改为口服拉贝洛尔片（国药准字H32026119；规格：0.1 g）治疗，0.1 g/次，3次/d，直至分娩。研究组在对照组用药的基础上，采用小剂量阿司匹林肠溶片（国药准字HJ20160685；规格：100 mg）治疗，口服，50 mg/次，1次/d，持续用药至分娩。
1.4观察指标
①疗效：依据《妊娠期高血压疾病血压管理专家共识》[8]中的标准进行评估。显效：水肿、蛋白尿等症状与体征消失，血压值恢复正常或改善>20 mmHg；有效：症状和体征有所改善，血压值改善10~20 mmHg；无效：症状和体征无明显变化，血压值改善<10 mmHg。显效、有效的发生率之和为总有效率。②血管内皮功能：血管内皮功能检测需采集患者静脉血3 mL，离心（3 500 r/min，10 min），分离血清后采用放射免疫分析法检测一氧化氮和内皮素-1水平。③不良妊娠结局：统计两组患者不良妊娠结局的发生情况，具体包括胎儿宫内窘迫、早产、胎盘早剥、新生儿窒息，以上发生率之和为不良妊娠结局发生率。④不良反应（adverse drug reac‐tion,ADR）：包括恶心、头晕或头痛、疲乏、心率加快、腹泻，以上发生率之和为ADR发生率。
1.5统计方法
数据处理采用SPSS 23.0统计学软件，经Shapiro-Wilk检验满足正态分布的一氧化氮、内皮素1水平计量资料，采用(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验。计数资料包括不良妊娠结局、ADR，均采用例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者疗效比较
研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者血管内皮功能比较
研究组及对照组患者治疗前的内皮素1、一氧化氮水平比较，差异无统计学意义（P均>0.05）；但研究组治疗后的一氧化氮水平更高，内皮素1水平更低，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
2.3两组患者不良妊娠结局比较
研究组的不良妊娠结局发生率较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组患者ADR比较
研究组ADR发生例数比对照组更多，但两组患者ADR发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
GH是产科常见病之一。GH患者血压过高会损伤子宫血管内皮，导致子宫血管痉挛和不规律宫缩。严重者不仅危害母体健康，还可能引发胎儿宫内窘迫、早产等不良妊娠结局。LBT是治疗GH的常用药物，能够阻滞α、β肾上腺素能受体，增加儿茶酚胺分泌量，促使扩张血管，纠正全身小动脉痉挛状态，继而改善GH患者的血压水平，缓解血管内皮损伤[9]。目前，LBT已在GH患者的治疗中得到了广泛的应用，但单药治疗效果仍有局限性[10]。因此，探寻安全且高效的药物联合LBT进一步保障GH患者的血压控制效果及妊娠结局十分必要。
ASP属于环加氧酶抑制剂，可以抑制花生四烯酸转化，发挥出抗血栓、抗血小板聚集作用[11]。同时，ASP还可调节血管对活性物的敏感度，改善局部血液供应，扩张血管，继而辅助降低GH患者的血管压力[12]。罗苗苗等[13]给予43例GH患者LBT与小剂量ASP联合治疗，治疗后总有效率（97.67%）高于单纯LBT治疗组的（81.40%）（P<0.05）。本研究发现，研究组总有效率（95.74%）较对照组（80.85%）高（P<0.05）。且与对照组的不良妊娠结局结果相比，研究组发生率更低（P<0.05）。LBT通过改善外周血管阻力达到降压目的，小剂量ASP可以调节血液黏稠度，辅助降低血压水平，两种药物协同作用进一步改善了GH患者的血压控制效果，保障妊娠结局。有研究发现，GH患者普遍存在血管内皮功能损伤，加重机体氧化应激反应，若未及时治疗可以促使病情恶化，影响患者的预后[14]。目前，临床常用一氧化氮、内皮素1评估GH患者的血管内皮功能，前者可以舒张血管内皮，缓解血管痉挛，后者则刺激血管收缩，致使血压水平升高[15]。本研究显示，与对照组对比，研究组一氧化氮水平更高，内皮素-1水平更低（P均<0.05）。可见，LBT与小剂量ASP联合应用能够缓解血管内皮损伤，考虑原因与两种药物调节了微循环，抑制氧自由基形成，改善血管内皮质分泌有关，继而发挥出保护血管内皮的功能。从安全性来看，两组ADR发生率结果对比并无差异（P>0.05）。说明在LBT的基础上联用小剂量ASP并不会增加用药风险，安全性较佳。
综上所述，GH患者采用LBT与小剂量ASP联合治疗效果确切，可以调节血管内皮功能，保障妊娠结局。
[参考文献]
[1]王莹莹.阿司匹林联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的疗效分析[J].中国标准化,2023(16):265-268.
[2]赵晓兰.盐酸拉贝洛尔联合低分子肝素、低剂量阿司匹林对妊娠期高血压的影响[J].系统医学,2023,8(6):139-143.
[3]申艳君,杨燕.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对重度妊娠期高血压的疗效研究[J].四川生理科学杂志,2021,43(4):682-684,655.
[4]李丙环,孙秀秀,孟黎.妊娠期高血压患者采取阿司匹林肠溶片辅助治疗的临床效果观察[J].中国实用医药,2023,18(15):6-9.
[5]井微微,张琳.阿司匹林肠溶片联合盐酸拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的临床疗效及安全性[J].中国现代药物应用,2022,16(3):168-170.
[6]乔波.阿司匹林肠溶片联合盐酸拉贝洛尔治疗妊娠期高血压的效果观察[J].中国现代药物应用,2022,16(10):119-122.
[7]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)[J].中华妇产科杂志,2020,55(4):227-238.
[8]中华医学会心血管病学分会女性心脏健康学组,中华医学会心血管病学分会高血压学组.妊娠期高血压疾病血压管理专家共识(2019)[J].中华心血管病杂志,2020,48(3):195-204.
[9]刘辉艳,周惠云,黄丽惠.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者的临床疗效[J].深圳中西医结合杂志,2022,32(21):115-118.
[10]武晨英,孙青兰.阿司匹林联合拉贝洛尔用药对妊娠期高血压患者的疗效及其对血清Hcy和CRP的影响[J].临床研究,2023,31(7):35-37.
[11]彭辉,邢华,杨秋月.低剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者凝血功能及血清PLGF、sFlt-1的影响[J].反射疗法与康复医学,2023,4(21):84-87.
[12]林柏珠.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血压、血流动力学及血PIGF、HIF-α水平的影响[J].心血管病防治知识,2022,12(30):27-30.
[13]罗苗苗,南延荣.小剂量阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者凝血功能、氧化应激、血管内皮功能指标的影响[J].临床医学研究与实践,2022,7(16):43-46,70.
[14]肖玲,雷艳芳.尼莫地平联合小剂量阿司匹林、拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的效果及对sLOX-1、sRAGE水平的影响[J].临床医学研究与实践,2023,8(22):141-145.
[15]郭丽敏,柳月霞,刘小丽.阿司匹林联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者妊娠结局及血清ET-1、TSP-1水平的影响[J].锦州医科大学学报,2021,42(1):54-57.
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/82540.html
