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【摘要】 目的：观察小剂量阿司匹林联合宫腔内夫精人工授精治疗不明原因不孕症(UI)患者的效果。方法： 选取 2018 年 1 月至 2020 年 1 月该院收治的 124 例 UI 患者进行前瞻性研究， 按照随机数字表法分为观察组与对照组各 62 例。对照组采用宫腔内夫精人工授精 治疗，观察组在对照组基础上联合小剂量阿司匹林治疗，比较两组促卵泡生成素(FSH)水平、黄体生成素(LH)水平、雌激素(E2 )水 平、术后 4 周临床妊娠率、≥ 15 mm 卵泡个数、流产率和抱婴率。 结果： 观察组术后 4 周临床妊娠率为 24.19%， 明显高于对照组的 9.68%， 差异有统计学意义(P<0.05); 授精术当日， 观察组≥ 15 mm 卵泡个数为(2.68±0.67) 个， 明显多于对照组的(1.65±0.63) 个， 差异有 统计学意义(P<0.05); 治疗前后， 两组 FSH、LH、E2 水平组间比较，差异无统计学意义(P>0.05); 观察组抱婴率为 19.35%， 明显高 于对照组的 6.45%，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组流产率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 小剂量阿司匹林联合宫腔内 夫精人工授精治疗不明原因不孕症患者可提高其临床妊娠率、抱婴率和≥ 15 mm 卵泡个数，效果优于单纯宫腔内夫精人工授精治疗。
【关键词】 小剂量阿司匹林,宫腔内夫精人工授精,不孕症,妊娠率,流产率,促卵泡生成素,黄体生成素
Effects of low-dose Aspirin combined with intrauterine insemination in treatment of unexplained infertility
XIN Xiu
(Department of Reproductive Medicine of Jiamusi Maternal and Child Health Hospital, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of low-dose Aspirin combined with intrauterine insemination in treatment of unexplained infertility (UI). Methods: A prospective study was conducted on 124 UI patients admitted to the hospital from January 2018 to January 2020. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 62 cases in each. The control group was treated with intrauterine insemination, while the observation group was treated with low-dose Aspirin on the basis of that of the control group. The levels of follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and estrogen (E2), the clinical pregnancy rate 4 weeks after operation, the number of follicles ≥ 15 mm, the abortion rate, and the take-home baby rate were compared between the two groups. Results: The clinical pregnancy rate 4 weeks after operation in the observation group was 24. 19%, which was significantly higher than 9.68% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). On the day of insemination, the number of follicles ≥ 15 mm in the observation group was (2.68 ± 0.67), which was significantly higher than that in the control group of (1.65 ± 0.63), and the difference was statistically significant (P<0.05). Before and after the treatment, there were no significant differences in the FSH, LH and E2 levels between the two groups (P>0.05). The rate of the take-home baby in the observation group was 19.35 %, which was significantly higher than 6.45 % in the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05).There were no significant differences in the abortion rate between the two groups (P>0.05). Conclusions: Low-dose Aspirin combined with intrauterine insemination can improve the clinical pregnancy rate ,the take-home baby rate and the number of follicles ≥ 15 mm in the patients with unexplained infertility. Moreover, it is superior to single intrauterine insemination.
【Keywords】 Low-dose Aspirin; Intrauterine insemination; Infertility; Pregnancy rate; Abortion rate; Follicle-stimulating hormone; Luteinizing hormone
不明原因不孕症(UI)指常规诊断无法确定 不孕病因的不孕状态 [1]。宫腔内人工授精是临床治 疗 UI 患者的常用方法 [2-3]。已知小剂量阿司匹林可 提高免疫性不孕患者的妊娠率 [4]。本文观察小剂量 阿司匹林联合宫腔内夫精人工授精治疗 UI 患者的 效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 1 月至 2020 年 1 月本 院收治的 124 例 UI 患者进行前瞻性研究。纳入标准： 符合 UI 诊断标准 [5] ;输卵管通畅;卵巢排卵功能 正常;盆腔、宫腔无异常;不孕年限 >1 年。排除 标准：对阿司匹林过敏;合并凝血功能障碍、出血 倾向;年龄 >40 岁;近 3 个月服用激素类药物;合 并甲状腺功能异常。患者及家属对本研究内容了解 且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各 62 例。观察组： 年龄 29~35 岁， 平均(31.45±2.27 ) 岁;不孕年限 2~7 年，平均( 4.73±2.06)年。对 照 组：28~35 岁， 平 均(31.07±2.35 )岁; 不孕 年 限 2~7 年， 平 均(4.46±2.29)年。两组年龄、 不孕年限等一般资料比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 对照组采用宫腔内夫精人工授精治疗。 月经周期第 9 天开始卵泡监测，卵泡成熟后行宫腔 内夫精人工授精。患者取膀胱截石位，常规消毒外 阴、阴道，擦拭宫颈黏液。使用一次性宫腔内移 植管吸取 0.4~0.5 mL 重悬精液注入宫腔，患者静 卧 30 min。术后 2 周抽血检查人绒毛膜促性腺激素 (HCG)评估是否妊娠，术后 4 周行 B 超检查确认 是否临床妊娠。
观察组在对照组基础上联合小剂量阿司匹林 (山西医科大学制药厂，国药准字 H14022965. 50 mg)治疗。月经周期第 3 天给予阿司匹林 50 mg/d 口服，连续治疗至宫腔内夫精人工授精术 后 14 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后促卵泡生 成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2 ) 水平。治疗前、宫腔内夫精人工授精术当日，采用 贝克曼 DX1800 全自动化学发光仪测定。(2)比较两组术后 4 周临床妊娠率。(3)比较两组宫腔 内夫精人工授精术当日≥ 15 mm 卵泡个数。(4) 比较两组流产率、抱婴率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后 FSH、LH、E2 水平比较 治疗 前后， 两组 FSH、LH、E2 水平组间比较， 差异无 统计学意义(P>0.05)。见表 1.
2.2 两组宫腔内夫精人工授精术后 4 周临床妊娠 率比较 观察组术后 4 周临床妊娠率为 24.19%， 明显高于对照组的 9.68%，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.
2.3 两 组 ≥ 15 mm 卵 泡 个 数、 流产率、抱婴率 比较 授精术当日，观察组≥ 15 mm 卵泡个数为 (2.68±0.67) 个， 明显多于对照组的(1 .65±0.63) 个， 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组抱婴率 为 19.35%，明显高于对照组的 6.45%，差异有统计 学意义(P<0.05) ; 两组流产率比较， 差异无统计 学意义(P>0.05)。见表 3.
3 讨论
UI 是一种生育能力低下的状态，受当前诊断方法限制，难以发现病因，临床认为可能的病因有 免疫因素、受精障碍、遗传缺陷、潜在的输卵管因 素等 [6-8]。
宫腔内夫精人工授精是治疗 UI 的常用方法之 一，该方法首先将丈夫精液进行处理，提高精子活 力，再将处理后的精液送入 UI 患者宫腔内，达到 助孕目的。但 UI 通过单纯宫腔内夫精人工授精治 疗后临床妊娠率仍较低，研究认为子宫内膜容受性 低是导致助孕失败的重要原因之一 [9-11] 。阿司匹林 是一种乙酰水杨酸类药，能抑制环氧化酶活性，避 免前列腺素合成，具有抗炎、抑制血小板聚集和微 血栓形成等作用， 可改善血液循环， 对卵巢反应差、 既往植入失败的不孕患者也有助孕益处 [12-13]。
本研究结果显示，观察组术后 4 周临床妊娠率和抱婴率明显高于对照组;授精术当日，观察 组≥ 15 mm 卵泡个数多于对照组。 分析原因： (1) 阿司匹林促进子宫内膜发育的作用。阿司匹林具有 抑制血小板聚集、防止微血栓形成、促进局部血循 环的作用，可改善子宫动脉血流，促进子宫内膜发 育，提高子宫内膜容受性 [14-15]。(2)阿司匹林对 卵泡的作用。卵泡的生长发育质量越高，排卵率越 高，同时获得优质胚胎的几率越高，对提高临床妊 娠率有积极的作用。卵泡生长发育所需的营养主要 来源于卵巢局部血流供应，卵泡的生长发育质量直 接受到卵巢局部血供程度的影响 [16] 。阿司匹林有 改善血供的作用，能够增加卵巢局部血流，使卵泡 生长发育获得更加充足的营养供给，从而提高卵泡 质量 [17-18]。
本研究结果同时显示，治疗前后，两组 FSH、 LH、E2 水平组间比较，差异无统计学意义;两组流 产率比较，差异无统计学意义。提示小剂量阿司匹 林联合宫腔内夫精人工授精治疗对 UI 患者的激素水 平、妊娠后流产率无明显影响。王秋香和陈彩蓉 [19] 指出，采用低剂量阿司匹林辅助治疗宫腔内人工授 精 UI 患者对其血清雌激素无影响，与本研究结果吻 合。本研究不足之处为纳入样本量较少，结果尚需 后续加大样本量，开展深入前瞻性研究予以印证。
综上所述，小剂量阿司匹林联合宫腔内夫精人 工授精治疗不明原因不孕症患者可提高其临床妊娠 率、抱婴率和≥ 15 mm 卵泡个数， 效果优于单纯宫 腔内夫精人工授精治疗。
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