【摘要】目的：分析胃癌组织1-磷酸神经鞘氨醇受体（S1PR1）、干扰素基因刺激因子（STING）、扣针蛋白5（FBLN5）表达水平与病理特征的相关性。方法：回顾性分析2019年6月至2022年6月该院收治的102例胃癌患者的临床资料，采集患者胃癌组织及癌旁组织标本切片，检测S1PR1、STING、FBLN5的阳性率。比较胃癌组织、癌旁组织和不同临床病理特征胃癌患者S1PR1、STING、FBLN5的阳性率。结果：胃癌组织S1PR1、FBLN5阳性率高于癌旁组织，STING阳性率低于癌旁组织，差异均有统计学意义（P<0.05）；临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移等胃癌患者S1PR1、FBLN5阳性率均高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化程度、无淋巴结转移胃癌患者，差异有统计学意义（P<0.05）；临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移胃癌患者STING阳性率均低于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化程度、无淋巴结转移胃癌患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：胃癌组织S1PR1、FBLN5阳性率高于癌旁组织，STING阳性率低于癌旁组织，三者表达水平均与病理特征密切相关。
【关键词】胃癌,1-磷酸神经鞘氨醇受体,干扰素基因刺激因子,扣针蛋白5,病理特征,相关性
胃癌为临床常见的消化系统恶性肿瘤之一，根治性切除手术是目前临床常用的胃癌治疗手段，因此，寻找可评估胃癌患者病情及预后转归的标志物意义重大[1-2]。1-磷酸神经鞘氨醇受体（S1PR1）可间接介导肿瘤的发生、发展[3]。干扰素基因刺激因子（STING）信号通路可间接参与肿瘤细胞的凋亡过程[4]。扣针蛋白5（FBLN5）在多种恶性肿瘤发生、发展过程中起至关重要的作用[5]。本文分析胃癌组织S1PR1、STING、FBLN5表达水平与病理特征的相关性。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2019年6月至2022年6月本院收治的102例胃癌患者的临床资料。纳入标准：符合《胃癌规范化诊疗指南（试行）》中胃癌诊断标准[6]；经病理检查确诊；入院前无任何抗肿瘤治疗史；临床资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤；预计生存期<6个月；神志异常或伴有精神系统疾病；既往有脑血管意外和（或）血液系统疾病史；合并肝、肾、肺等脏器重大病变。其中男61例，女41例；年龄34~79岁，平均（60.23±6.87）岁；肿瘤直径1.5~9.4 cm，平均（5.13±1.40）cm；临床分期：Ⅰ~Ⅱ期42例，Ⅲ~Ⅳ期60例；分化程度：低分化53例，中高分化49例；淋巴结转移56例；合并基础疾病：高血压27例，糖尿病25例，冠心病19例。
1.2方法采集患者胃癌组织及癌旁组织标本切片，采用组织脱水机进行脱水，随后进行组织透明、浸蜡，包埋切片，烤片脱蜡，实施时长10 min的抗原修复处理，置于室温条件下孵育15 min。随后滴加一抗，置于4℃条件下孵育过夜，磷酸缓冲盐溶液（PBS）重复洗涤之后滴加二抗孵育过夜，再以PBS重复洗涤之后滴加显色剂，选用苏木素复染色，脱水后行中性树胶封片，光镜下观察。
结果判定：所有标本均选用400倍视野，随机选取3个区域进行拍照留存，检测蛋白表达情况。以PBS代替一抗作为阴性对照，以已知阳性切片作为阳性对照。其中S1PR1表达于细胞膜或细胞质；STING表达于细胞质；FBLN5表达于细胞膜。根据细胞染色程度与阳性细胞占比积分进行判定，由2名经验丰富的病理科医师以双盲法完成。染色程度积分0~3分，分别对应无色、淡黄色、棕黄色及棕褐色。阳性细胞占比积分0~4分，分别对应阳性细胞占比≤5%、6%~25%、26%~50%、51%~75%、>75%。将以上两项积分的乘积视作最终结果，≤1分即阴性，≥2分即阳性。
1.3观察指标（1）比较胃癌组织、癌旁组织中S1PR1、STING、FBLN5阳性率。（2）比较不同临床病理特征胃癌患者的S1PR1、STING、FBLN5阳性率。
1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1胃癌组织、癌旁组织中S1PR1、STING、FBLN5阳性率比较胃癌组织S1PR1、FBLN5阳性率高于癌旁组织，STING阳性率低于癌旁组织，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2不同临床病理特征胃癌患者S1PR1阳性率比较不同性别、年龄、肿瘤直径胃癌患者S1PR1阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移胃癌患者S1PR1阳性率均高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化程度、无淋巴结转移患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3不同临床病理特征胃癌患者STING阳性率比较不同性别、年龄、肿瘤直径胃癌患者STING阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移胃癌患者STING阳性率均低于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化程度、无淋巴结转移患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4不同临床病理特征胃癌患者FBLN5阳性率比较不同性别、年龄、肿瘤直径胃癌患者FBLN5阳性率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移胃癌患者FBLN5阳性率均高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化程度、无淋巴结转移患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3讨论
胃癌的发生、发展与幽门螺杆菌感染、生活方式、家族史等有关[7-8]。随着人们对胃癌分子生物学特点的认知持续加深，单克隆抗体靶向治疗以及免疫治疗等逐渐应用于临床[9-10]。1-磷酸神经鞘氨醇（S1P）是关键性细胞膜鞘磷脂代谢产物之一，可调控细胞生长、分化及免疫应答等，而S1PR1为S1P的G蛋白偶联受体，二者结合之后可促进肿瘤细胞增殖与侵袭[11-12]。STING为免疫反应的重要分子之一，可抑制肿瘤细胞的侵袭、转移[13]。FBLN5属于FBLN家族重要成员之一，在肿瘤疾病的发生、发展过程中扮演重要角色[14]。
本研究结果显示，胃癌组织S1PR1、FBLN5阳性率均高于癌旁组织，STING阳性率低于癌旁组织。分析原因为S1PR1可通过与S1P特异性结合，进而激活SPHK1/S1P/S1PR1信号通路，促进肿瘤生长、增殖[15]。STING蛋白在肿瘤环境中存活及增殖，扮演抑癌基因的角色[16]。FBLN5属于纤维蛋白，在胃癌中起着促癌基因的作用[17]。
本研究结果同时显示，临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移胃癌患者S1PR1、FBLN5阳性率均高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化程度、无淋巴结转移患者，STING阳性率低于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、中高分化程度、无淋巴结转移患者。分析原因为高水平S1PR1可激活ERK1/2及PI3K/AKT通路，间接增强了肿瘤细胞的增殖及侵袭能力。STING具有免疫监视功能，其水平降低有利于肿瘤细胞的转移、浸润。高水平FBLN5可通过调节氧化应激、血管生成等途径，促进肿瘤细胞的增殖、迁移以及侵袭。
综上所述，胃癌组织S1PR1、FBLN5阳性率均高于癌旁组织，STING阳性率低于癌旁组织，三者表达水平均与病理特征密切相关。
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