[摘要]目的探究在恶性肿瘤所致浆膜腔积液的诊断中，脱落细胞学检查与肿瘤标志物检测的应用价值。方法非随机选取2023年1月—2023年12月微山县人民医院医学检验科收治的280例疑似恶性肿瘤的浆膜腔积液患者为研究对象。以病理诊断结果为金标准，分析浆膜腔积液的脱落细胞学检查和肿瘤标志物检测的诊断效能，通过Kappa值进行一致性分析，以评价其诊断价值。结果经病理学检查确诊恶性肿瘤患者95例，阴性185例。一致性分析显示，浆膜腔积液脱落细胞学检查与肿瘤标志物检测的联合应用与病理检查结果具有较高的一致性（Kappa=0.976）。联合诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于单独使用脱落细胞学检查或肿瘤标志物检测，差异有统计学意义（P均<0.05）。结论在恶性肿瘤导致的浆膜腔积液诊断中，脱落细胞学检查与肿瘤标志物检测均显示出一定的应用价值，且二者联合使用可以增强诊断的准确性。
[关键词]恶性肿瘤,浆膜腔积液脱落细胞学,肿瘤标志物
浆膜腔积液指人体脏层浆膜（如胸膜、腹膜）腔隙中液体的异常积聚，多种疾病均可导致浆膜腔积液，常见于恶性肿瘤[1]。当恶性肿瘤侵袭浆膜腔时，可引起浆膜腔积液，并在其中检出癌细胞或其他肿瘤相关标志物[2]。癌细胞扩散至浆膜腔并引起积液的现象通常提示癌症已进入晚期阶段[3]。早期诊断对于明确肿瘤类型和疾病严重程度至关重要，有助于制订个体化治疗方案，从而有效控制肿瘤扩散并减轻症状[4]。本研究旨在评估浆膜腔积液脱落细胞学检查在早期诊断中的应用价值，以期促进恶性肿瘤的早期诊断与有效治疗。现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
非随机选取2023年1月—2023年12月微山县人民医院医学检验科收治的280例疑似恶性肿瘤的浆膜腔积液患者为研究对象，以病理诊断结果为金标准，分析浆膜腔积液的脱落细胞学检查和肿瘤标志物检测的诊断效能。其中男184例，女96例；年龄45~82岁，平均（52.86±5.15）岁；体重指数18.8~27.3 kg/m2，平均（22.46±1.07）kg/m2。本研究经微山县人民医院医学伦理委员会审核批准（2024002），患者知情同意。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：①影像学检查提示存在肿瘤；②病历资料完整，包含脱落细胞学检查、肿瘤标志物检测及病理诊断结果等相关信息；③精神状态正常。
排除标准：①肝肾功能衰竭者；②认知障碍者；③凝血功能障碍者。
1.3方法
仪器与试剂：使用奥林巴斯BX53显微镜（OLYMPUS，青岛拓迅科技发展有限公司）进行细胞形态观察。采用瑞氏-姬姆萨染色液（Wright-Giemsa Stain，珠海贝索生物）进行细胞染色。使用全自动化学发光仪迈瑞CL-6000i（深圳迈瑞公司），应用化学发光免疫法检测肿瘤标志物。
脱落细胞学检查：浆膜腔积液标本在离心机中以1 500 r/min低速离心5~10 min，用一次性吸管去除上清液，轻轻吸取上清液与沉渣的交界层，制作脱落细胞涂片，每例标本制备薄片和厚片共3~5张。待涂片自然干燥后，用瑞氏染色染色5~10 min，流水冲洗，待涂片干燥后进行显微镜检查。
肿瘤标志物检测：使用化学发光免疫法检测患者浆膜腔积液标本中的肿瘤标志物。肿瘤标志物包括糖类抗原199（carbohydrate antigen 199,CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。
病理学检测方法：采集病变组织或细胞样本，通过活检、手术切除或体液抽取，将样本进行固定、脱水、透明化及包埋等处理，制成适合显微镜观察的切片，使用染色技术（如HE染色）对切片进行染色，以突出细胞结构和特征，在显微镜下由病理学家仔细观察细胞形态与组织结构。
1.4观察指标
①浆膜腔积液脱落细胞学：使用奥林巴斯BX53显微镜观察细胞形态学，若在镜下发现恶性肿瘤细胞，则判定为恶性肿瘤。
②浆膜腔积液肿瘤标志物：CA199>37 U/mL即诊断为CA199阳性、CEA>10 ng/mL即诊断为CEA阳性，有一项诊断指标为阳性则考虑恶性肿瘤浆膜腔转移。
③浆膜腔积液脱落细胞学及肿瘤标志物联合检测的阳性判定标准：浆膜腔积液脱落细胞学和浆膜腔积液肿瘤标志物这两种方法均阳性结果时，即认为联合检测结果为阳性，则为组织恶性肿瘤细胞浆膜腔积液转移。
1.5统计方法
采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，通过Kappa值进行一致性分析，Kappa值<0.4时，则说明结果的一致性较差，>0.75时则说明一致性较好。诊断效能为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1病理学检测结果
280例疑似恶性肿瘤的浆膜腔积液患者中，经病理学检查确诊阳性95例，阴性185例。
2.2浆膜腔积液脱落细胞学及肿瘤标志物检测结果一致性分析结果显示，浆膜腔积液脱落细胞学、浆膜腔积液肿瘤标志物、两者联合与病理检查一致性较好（kappa值=0.754、0.810、0.976，P<0.001）。见表1。
2.3单一及联合检测诊断效能对比
浆膜腔积液脱落细胞学及肿瘤标志物检查联合诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于两者单独检测，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
3讨论
浆膜腔积液是指在疾病状态下，胸腔、腹腔或心包腔（统称为浆膜腔）中异常积聚的过多液体，可能由多种病因引起，包括恶性肿瘤[5]。早期诊断有助于指导治疗策略，基于检查结果能够更精确地评估恶性肿瘤的严重程度和预后情况，从而制订合适的治疗计划，如手术、化疗或靶向治疗，并能够监测治疗效果，适时调整方案，以提升治疗效果和患者的生存率[6]。
一些恶性肿瘤位于深部组织或器官，临床症状不典型，早期发现困难。在这种情况下，浆膜腔积液检查可以通过相对简便的方式获取肿瘤相关信息，为隐匿性疾病提供线索，有助于早期诊断和治疗[7-8]。脱落细胞学检查通过观察积液中的脱落细胞，可以发现细胞形态的异常变化，恶性肿瘤细胞具备“三大三千”特征，例如细胞胞体大且大小不等、核畸形、染色质粗细状态异常等[9]。这些恶性肿瘤细胞特征可以帮助医生判断是否存在恶性肿瘤的可能性，并引导后续的治疗方案[10]。肿瘤标志物是指在恶性肿瘤患者体内产生过量或异常的蛋白质或其他物质，如癌胚抗原等[11]。在浆膜腔积液中检测肿瘤标志物，可以为恶性肿瘤的诊断提供额外的证据[12]。
本研究结果显示，浆膜腔积液的脱落细胞学检查、肿瘤标志物检测及两者联合与病理检查之间具有极好的一致性。联合诊断的灵敏度为98.95%（94/95）、特异度为98.92%（183/185）、准确度为98.93%（277/280）、阳性预测值为97.92%（94/96）、阴性预测值为99.46%（183/184），均高于单独检测的结果（P均<0.05）。通过浆膜腔积液的脱落细胞学检查，可以直接观察患者积液中的细胞良恶性质，从而判断是否存在恶性肿瘤细胞的转移。恶性肿瘤通常会导致恶性细胞进入浆膜腔积液，因此细胞学检查能够帮助医生及时发现这些异常细胞。此外，肿瘤标志物检查可以检测浆膜腔积液中肿瘤相关标志物的异常增加。这些标志物是肿瘤细胞分泌的蛋白质或其他生物分子，其含量的变化往往与肿瘤的活动状态密切相关。因此，肿瘤标志物对一些难以确定病因的疑难病例具有一定的辅助诊断价值。当这两种检查方法联合应用时，能够互相验证、补充，并提供更全面的诊断信息[13]。
综上所述，浆膜腔积液的脱落细胞学检查在恶性肿瘤的诊断中具有及时和高效的优势。为避免漏诊，建议结合浆膜腔积液中的CA199、CEA联合肿瘤标志物检测，以提高恶性肿瘤的诊断准确度，有利于浆膜腔积液中恶性肿瘤的诊断与鉴别诊断。
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