[摘要]目的探究胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA）联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT2i）治疗超重/肥胖2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者的效果及安全性。方法非随机选取2020年3月—2022年5月肇庆市第二人民医院收治的62例超重/肥胖T2DM患者作为研究对象，按照治疗方法的不同分成两组，各31例。对照组接受SGLT2i治疗，研究组接受GLP-1RA联合SGLT2i治疗，对比两组血糖指标、体重指数、治疗效果、不良反应发生情况。结果研究组的血糖水平和体重指数均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。研究组治疗有效率为96.8%（30/31），优于对照组的77.4%（24/31），差异有统计学意义(χ2=4.897，P<0.05）。研究组的不良反应总发生率与对照组对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论超重/肥胖T2DM患者应用GLP-1RA联合SGLT2i治疗，可以大幅度降低机体的血糖水平与体重指数，且不增加不良反应，治疗效果显著。
[关键词]胰高血糖素样肽-1受体激动剂,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,超重,肥胖,2型糖尿病,安全性
2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）作为一种常见的慢性基础疾病，其主要是因机体代谢功能缺陷所形成，随着病情的持续加重会引发大血管受损等严重并发症，对患者的生活质量、生命安全产生不利影响[1]。现阶段，临床上用于治疗T2DM的药物种类较多，以单纯控制血糖水平向控制机体血糖、血脂等方面进行转换。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor ago⁃nist,GLP-1RA）利用对GLP-1受体进行激活，可以有效对胰高血糖素分泌进行抑制，通过抑制食欲减少进食量，从而降低不良事件的发生率[2]。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT2i）是对SGLT-2受体介导的葡萄糖重吸收进行抑制，促使尿糖的排泄率，从而有效降低血糖、血脂水平。二者联合治疗效果显著[3]。本研究旨在分析GLP-1RA联合SGLT2i治疗超重/肥胖T2DM患者效果及安全性，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
非随机选取2020年3月—2022年5月肇庆市第二人民医院收治的62例超重/肥胖T2DM患者作为研究对象，按照治疗方法的不同分成两组，各31例。对照组男20例，女11例；年龄30~65岁，平均（47.5±1.6）岁。研究组男19例，女12例；年龄31~65岁，平均（48.0±1.7）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经肇庆市第二人民医院伦理委员会审核批准（20200070-08）。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：年龄30~70岁；患者及家属均对本研究知情同意。
排除标准：临床资料不完整者；由于个人原因患者中途退出研究者。
1.3方法
全部患者接受运动疗法与调节饮食方案，规律化调整运动与饮食。在此过程中，按照患者的具体合并症实施降压、调脂和抗血小板聚集等一系列常规治疗。
对照组给予SGLT2i治疗。选用达格列净片（国药准字H20244370；规格：10 mg）口服治疗，用药剂量由最初的5 mg逐渐增加至10 mg，1次/d，持续治疗3个月。
研究组给予GLP-1RA联合SGLT2i治疗。其中SGLT2i的用法用量同对照组一样。而GLP-1RA选用利拉鲁肽注射液（国药准字S20233110；规格：3 mL∶18 mg），第1个月的治疗用药剂量为1.2 mg/次，1次/d，第2个月开始的治疗用药剂量为1.8 mg/次，1次/d，持续治疗3个月。
1.4观察指标
血糖指标（空腹血糖、餐后2 h血糖）和体重指数（body mass index,BMI）。
治疗效果。评判标准为：显效：多尿、多食等临床表现基本消失，血糖水平基本恢复正常水平；有效：临床表现改善幅度>75%，血糖水平降低幅度>70%；无效：临床表现、血糖水平无明显变化[4]。有效率=显效率+有效率。
不良反应发生情况。包括轻微腹痛、轻微腹泻、头晕、胸闷、低血糖反应。
1.5统计方法
采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，血糖指标和BMI为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；治疗效果、不良反应发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者血糖指标和BMI比较
研究组的血糖水平和BMI均低于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗效果比较
研究组患者的治疗有效率为96.8%，优于对照组的77.4%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者不良反应发生情况比较
研究组患者的不良反应总发生率为25.8%与对照组的29.0%对比，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
3讨论
T2DM作为发生于成人群体的一类糖尿病类型，病情随着年龄的增加而持续加重。对于T2DM来说，肥胖因素会持续加重T2DM病情，临床上常见的胰岛素抵抗因素会大幅度增加超重肥胖T2DM的发生率，进一步损伤机体内的葡萄糖转运机制，造成细胞无法吸收血液内葡萄糖成分[4-5]。与此同时，细胞对于胰岛素产生较为明显的抵抗情况，从而诱发T2DM。T2DM患者如果未在短时间内得到有效干预，会严重危害机体内血管、脑组织等器官组织功能，同时诱发并发症，对患者的身心健康与生活质量产生不同程度的损害[6]。目前，临床上严格遵循调节血糖水平、减少食欲的治疗原则选择药物治疗方案，本文以GLP-1RA联合SGLT2i治疗为研究重点。
研究结果显示，与对照组相比，研究组的血糖水平、BMI更低（P均<0.05），说明应用GLP-1RA联合SGLT2i治疗可以有效降低机体的血糖水平与BMI。主要是因为利拉鲁肽注射液作为GLP-1RA制剂，可以大幅度增加药物在机体内的半衰期，能够对机体内胰腺β、α细胞和中枢神经系统等部位产生作用，可以有效调节机体的血糖水平、胰岛素水平。通过避免细胞损伤对胰岛β细胞功能进行有效保护[7]。达格列净片作为一种SGLT2抑制剂，其具有高度选择性的药物特点。此药物的使用可以对肾小管近端上皮SGLT2进行抑制，通过降低尿糖重吸收率的方式实现调整血糖水平的目标。与此同时，两种药物联合应用还可以发挥降低血压、体质量等临床效用[8]。BMI作为患评判者是否超重的重要参考依据。GLP-1RA的应用，利用持续提升下丘脑弓状核CART mRNA水平而减缓胃排空速度，促使患者的饱腹感持续时间增加，从而增强机体的代谢功能，促使BMI逐渐下降至正常范围[9]。而达格列净并不依靠胰岛细胞功能而实现降低血糖水平的目标，其能够将机体血液中所吸收的葡萄糖顺利排出，降低糖类利用率和能量摄入量，进一步降低BMI[10]。对于超重/肥胖T2DM患者来说，GLP-1RA联合SGLT2i治疗可以在控制血糖水平的基础上，可以大幅度减少胰岛素量、BMI，能够较大程度上预防心血管等疾病发生，适合长期治疗[11-12]。
本研究结果显示，研究组的不良反应发生率与对照组无明显差异（P>0.05），说明GLP-1RA联合SGLT2i治疗并未增加药物不良反应，能保障患者的治疗安全性。主要是因为GLP-1RA、SGLT2i药物治疗后能够对机体内的血糖水平进行有效控制，在此基础上减少胰岛素抵抗，大幅度提升胰岛素的临床敏感性，可以有效改善胰岛功能损伤情况，促进患者的早日康复。同时也说明GLP-1RA联合SGLT2i应用可保障患者的治疗安全性[13]。
GLP-1RA、SGLT2i在超重/肥胖T2DM患者的治疗过程中的效果显著。SGLT2i能够对肾脏组织葡萄糖的再吸收功能产生影响，通过抑制近端肾单位的再吸收作用，大幅度提高尿葡萄糖排泄量[4]。研究结果表明，在SGLT2i的作用下，可以促使每天的尿葡萄糖排泄量控制在80 g。而GLP-1RA能够增加胰岛素分泌量，抑制胰高血糖素分泌与胃排空，延长患者饱腹感的时间，从而大幅度降低血糖水平。SGLT2i能够在短时间内排泄热量，也能够通过对器官间神经网络调节，控制体质量，改善患者食欲。而GLP-1RA受体通过增加胃排空时间和减少食欲的方式而减少食物的摄入量，或能够因下丘脑机制影响而增加所消耗的能量，从而影响患者的体质量。GLP-1RA、SGLT2i两者均可以发挥诱导血流动力学效应的作用，能够大幅度降低血液黏稠性、动脉僵硬度以及血压水平。此外，SGLT2i具有渗透性利尿剂的效果，可在调节患者血压水平的基础上改善肾脏功能。GLP-1RA可以大幅度降低患者自身的舒张压、收缩压，改善患者的血压水平。GLP-1RA联合SGLT2i治疗可以一定程度上增强临床治疗效果，并提高安全性，既能够减轻患者的体质量，也可以有效调节患者的血糖水平、糖脂代谢功能[14]。
综上所述，超重/肥胖T2DM患者治疗期间，应用GLP-1RA联合SGLT2i治疗可以大幅度降低机体的血糖水平，减少体重指数，无明显不良反应增加，治疗效果显著。
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