【摘要】目的：分析2022—2023年六盘水市人民医院下呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性。方法：回顾性分析2022—2023年该院收治的3218例下呼吸道感染患者的临床资料，统计下呼吸道感染患者病原菌培养结果，分析下呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性。结果：3218例下呼吸道感染患者共培养分离病原菌4223株，革兰阴性菌3014株（71.37%）占比最高，包括肺炎克雷伯菌1037株（24.56%）、流感嗜血杆菌739株（17.50%）、鲍曼不动杆菌365株（8.64%）、大肠埃希菌333株（7.89%）等；革兰阳性菌669株（15.84%），包括肺炎链球菌361株（8.55%）、金黄色葡萄球菌289株（6.84%）等；真菌540株（12.79%），包括白色假丝酵母菌505株（11.96%）。肺炎克雷伯菌对头孢呋辛、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、复方新诺明耐药率较高（均>10.00%），对亚胺培南、碳青霉烯类、阿米卡星、替加环素耐药率较低（均<7.00%）。流感嗜血杆菌对复方新诺明、氨苄西林耐药率较高（均>30.00%），对利福平、头孢噻肟耐药率较低（均<1.00%）。鲍曼不动杆菌对哌拉西林-他唑巴坦、美罗培南、碳青霉烯类、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦耐药率较高（均>50.00%），对多粘菌素耐药率较低（<2.00%）；大肠埃希菌对头孢呋辛、复方新诺明、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星耐药率较高（均>30.00%），对替加环素、亚胺培南、碳青霉烯类、阿米卡星耐药率较低（<2.00%）；肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明耐药率较高（均>50.00%），对左氧氟沙星、利福平、莫西沙星耐药率较低（<2.00%），对万古霉素、奎奴普汀-达福普汀、利奈唑胺不耐药（均为0）；金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、克林霉素耐药率较高（均>30.00%），对万古霉素、奎奴普汀-达福普汀、利奈唑胺、替加环素不耐药（均为0）。白色假丝酵母对氟康唑、伊曲康唑耐药率较高（均>5.00%），对两性霉素B不耐药。结论：下呼吸道感染患者存在多种病原菌，以革兰阴性菌为主，常见肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌和大肠埃希菌，对相关抗菌药物均具有较高耐药性。
【关键词】下呼吸道感染,病原菌,抗菌药物,耐药性
下呼吸道感染可诱发支气管炎、肺炎等病[1-2]。临床针对下呼吸道感染多给予抗生素治疗，随着广谱抗生素在临床的广泛应用，导致不合理用药现象愈发普遍，造成耐药情况日渐加重，限制其治疗效果[3-4]。本文分析2022—2023年六盘水市人民医院下呼吸道感染患者病原菌分布及耐药性。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2022—2023年本院收治的3218例下呼吸道感染患者的临床资料。纳入标准：符合下呼吸道感染相关诊断标准[5]，体格检查可见肺部湿啰音，且经X线检查可见肺部存在炎性浸润性病变，斑片状浸润影；依从性良好，可配合完成药敏试验及细菌培养试验。排除标准：合并精神分裂症、抑郁症等精神疾病；入院前接受其他药物治疗；存在肝、肾等重要脏器功能障碍；存在免疫系统疾病。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书。
1.2方法样本采集方法：按照临床微生物学检验标本的采集和转运WS/T640-2018进行标本采集。服用抗感染药物前，由专业医务人员在无菌操作下采集痰标本，采用无菌吸痰管采集下呼吸道分泌物，并送检（2 h内）。
检验仪器和方法：标本接收后进行合格性判断，白细胞>25个/LP、鳞状细胞<10个/LP或二者比例>2.5：1则判定标本合格。将合格的标本在麦康凯平板、巧克力平板、血琼脂平板上接种，放置在35℃5%CO2培养箱培养18~24 h，采用法国梅里埃VITEK 2-compact分析仪进行细菌鉴定和药敏试验。参照实验室标准化研究协会的标准进行判读，所有药敏结果均符合药敏质控范围，以大肠埃希菌ATCC25922、肺炎链球菌ATCC49619、流感嗜血杆菌ATCC49247、金黄色葡萄球菌ATCC29213、铜绿色单胞菌ATCC27853等标准菌株进行质量控制，其质控菌株由贵州省临检中心提供。
1.3观察指标（1）统计下呼吸道感染患者病原菌培养结果。（2）分析下呼吸道感染患者主要病原菌耐药性。
2结果
2.1下呼吸道感染患者病原菌培养结果3218例下呼吸道感染患者共培养分离病原菌4223株，其中革兰阴性菌3014株（71.37%）占比最高，包括肺炎克雷伯菌1037株（24.56%）、流感嗜血杆菌739株（17.50%）、鲍曼不动杆菌365株（8.64%）、大肠埃希菌333株（7.89%）等；革兰阳性菌669株（15.84%），包括肺炎链球菌361株（8.55%）、金黄色葡萄球菌289株（6.84%）等；真菌540株（12.79%），包括白色假丝酵母菌505株（11.96%）。见表1。
2.2主要革兰阴性菌耐药性分析肺炎克雷伯菌对头孢呋辛、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、复方新诺明耐药率较高（均>10.00%），对亚胺培南、碳青霉烯类、阿米卡星、替加环素耐药率较低（均<7.00%）；流感嗜血杆菌对复方新诺明、氨苄西林耐药率较高（均>30.00%），对利福平、头孢噻肟耐药率较低（均<1.00%）；鲍曼不动杆菌对哌拉西林-他唑巴坦、美罗培南、碳青霉烯类、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦耐药率较高（均>50.00%），对多粘菌素耐药率较低（<2.00%）；大肠埃希菌对头孢呋辛、复方新诺明、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星耐药率较高（均>30.00%），对替加环素、亚胺培南、碳青霉烯类、阿米卡星耐药率较低（<2.00%）。见表2。
2.3主要革兰阳性菌耐药性分析肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明耐药率较高（均>50.00%），对左氧氟沙星、利福平、莫西沙星耐药率较低（<2.00%），对万古霉素、奎奴普汀-达福普汀、利奈唑胺不耐药（均为0）；金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、克林霉素耐药率较高（均>30.00%），对万古霉素、奎奴普汀-达福普汀、利奈唑胺、替加环素不耐药（均为0）。见表3。
2.4真菌药敏试验结果白色假丝酵母对氟康唑、伊曲康唑耐药率较高（均>5.00%），对两性霉素B不耐药。见表4。
3讨论
下呼吸道感染是临床常见感染性疾病，临床治疗主张于早期给予抗生素以控制感染，但不合理的用药导致病原菌的分布种类及耐药性产生变化，导致临床在抗菌药物选择上存在诸多限制[6-7]。为此深入了解病原菌分布及耐药情况，对临床合理选用抗菌药物具有重要意义[8]。
本研究结果显示，3218例下呼吸道感染患者共培养分离病菌4223株，其中革兰阴性菌3014株（71.37%）占比最高，包括肺炎克雷伯菌1037株（24.56%）、流感嗜血杆菌739株（17.50%）、鲍曼不动杆菌365株（8.64%）、大肠埃希菌333株（7.89%）等；革兰阳性菌669株（15.84%），包括肺炎链球菌361株（8.55%）、金黄色葡萄球菌289株（6.84%）等；真菌540株（12.79%），包括白色假丝酵母菌505株（11.96%）。与既往报道结果[9]相符，均证实现今下呼吸道感染病原菌以革兰阴性菌为主。分析原因为大肠埃希菌常规情况下不致病，而致病时根据致病性不同其可产生不同的致病菌种[10]。肺炎克雷伯菌可于机体肠道、呼吸道内检出，当患者自身免疫功能紊乱时，可经由呼吸道侵入肺部诱发肺叶融合性病变，导致肺部炎性病变[11-12]。流感嗜血杆菌属无运动能力的革兰阴性菌，属于好氧生物，可通过呼吸道传播，侵入患者肺部组织诱发肺部炎症。金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌均具有较强的存活能力，常见于外界环境中，其存活能力较强，传播途径广泛，可通过呼吸道、皮肤等多种方式传播，进入患者机体后可迅速增殖、侵袭，诱发炎性病变。白色假丝酵母菌属常见真菌，常存在于人体口腔，可隐匿于口腔牙龈、舌根处，并且增殖后可经呼吸道侵入机体内部，诱发感染症状。
本研究结果同时显示，肺炎克雷伯菌对头孢呋辛、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、复方新诺明耐药率较高（均>10.00%），对亚胺培南、碳青霉烯类、阿米卡星、替加环素耐药率较低（均<7.00%）。流感嗜血杆菌对复方新诺明、氨苄西林耐药率较高（均>30.00%），对利福平、头孢噻肟耐药率较低（均<1.00%）。鲍曼不动杆菌对哌拉西林-他唑巴坦、美罗培南、碳青霉烯类、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星、头孢哌酮舒巴坦耐药率较高（均>50.00%），对多粘菌素耐药率较低（<2.00%）。大肠埃希菌对头孢呋辛、复方新诺明、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、左氧氟沙星耐药率较高（均>30.00%），对替加环素、亚胺培南、碳青霉烯类、阿米卡星耐药率较低（<2.00%）；肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、四环素、复方新诺明耐药率较高（均>50.00%），对左氧氟沙星、利福平、莫西沙星耐药率较低（<2.00%），对万古霉素、奎奴普汀-达福普汀、利奈唑胺不耐药（均为0）。金黄色葡萄球菌对青霉素、红霉素、克林霉素耐药率较高（均>30.00%），对万古霉素、奎奴普汀-达福普汀、利奈唑胺、替加环素不耐药（均为0）。提示肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌对头孢菌素类和复方新诺明耐药率较高，流感嗜血杆菌对氨苄西林和复方新诺明耐药率较高，鲍曼不动杆菌对多种抗生素耐药率较高，肺炎链球菌对红霉素、克林霉素和四环素耐药率较高，金黄色葡萄球菌对克林霉素、红霉素和青霉素耐药率较高。分析原因在于地方基层医院对于抗生素的应用缺乏严格控制，应用起点较早且用药周期较长，导致病原菌耐药性增高，同时反映出现今临床抗菌药物的滥用现象较为严重。碳青霉烯类是目前常用的广谱抗生素，进入患者机体后能够直接透过病原菌细胞壁，抑制病原菌的释放、增殖，发挥抗菌作用[13]。头孢噻肟具有较为广泛的抗菌谱，抑制病原菌增殖、转录[14]；多粘菌素可通过与细胞膜脂蛋白游离磷酸盐结合，降低细胞膜表面张力，导致胞浆外流，灭杀病原菌。肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌对利奈唑胺、替加环素敏感性最高，提示临床可将利奈唑胺、替加环素作为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌的主要治疗药物。利奈唑胺可与病原菌RNA相结合，控制病原菌转录、翻译过程，进而减少病原菌增殖。替加环素是甘氨酰四环素类抗菌药物，其主要功效是灭杀厌氧菌，常用于多种肺炎、咽喉炎等炎症的治疗，可有效阻止核糖核酸连接核糖体，减少起始复合物的分泌，降低细菌蛋白质合成数量，减少病原菌增殖[15-16]。因此，临床需基于药敏结果进行精准用药，以预防更多耐药菌株的出现。
本研究结果还显示，白色假丝酵母菌对氟康唑、伊曲康唑耐药性较高，对两性霉素B不耐药。提示临床可将两性霉素B作为白色假丝酵母菌的主治药。分析原因为唑类药物抗菌谱较广，在体内对真菌具有较高活性，可通过影响真菌细胞壁的结构发挥作用，常用于真菌感染的经验用药。已知随着唑类药物的广泛应用，导致药物外排泵基因过度表达，致使耐药真菌的细胞色素编码基因发生突变，降低与唑类药物的亲和力，进而增加对唑类药物的耐药性[17]。而两性霉素B可发挥诱发细胞凋亡的作用，并对白色假丝酵母菌有较高的敏感性，故推荐其作为白色假丝酵母菌的治疗药物。
综上所述，下呼吸道感染患者存在多种病原菌，以革兰阴性菌为主，常见肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌和大肠埃希菌，对相关抗菌药物均具有较高耐药性。
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