【摘要】目的：观察依折麦布联合司美格鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）合并高脂血症患者的效果。方法：回顾性分析2022年8月至2023年7月该院收治的98例T2DM合并高脂血症患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组与观察组各49例。两组均予以常规治疗，在此基础上，对照组予以司美格鲁肽治疗，观察组在对照组基础上联合依折麦布治疗，两组均连续治疗12周。比较两组临床疗效，治疗前后糖脂代谢指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、炎性因子[白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为89.80%（44/49），高于对照组的71.43%（35/49），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组TG、TC、LDL-C、FPG、HbA1c水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：依折麦布联合司美格鲁肽治疗T2DM合并高脂血症患者可提高治疗总有效率，改善糖脂代谢指标水平，降低炎性因子水平，效果优于单纯司美格鲁肽治疗。
【关键词】依折麦布,司美格鲁肽,2型糖尿病,高脂血症,糖脂代谢,炎性因子,不良反应
2型糖尿病（T2DM）患者多因胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗，导致血糖水平升高[1]，还可影响脂质代谢，引起高脂血症[2-3]。司美格鲁肽为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，多用于治疗T2DM，具有降低血糖的作用[4]。依折麦布属于胆固醇吸收抑制剂，可选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，降低胆固醇水平[5]。本文观察依折麦布联合司美格鲁肽治疗T2DM合并高脂血症患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料回顾性分析2022年8月至2023年7月本院收治的98例T2DM合并高脂血症患者的临床资料。纳入标准：符合T2DM诊断标准[6]；符合高脂血症诊断标准[7]；临床资料完整。排除标准：合并消化系统疾病；合并心、肝、肾等脏器功能异常；合并感染性疾病；合并甲状腺疾病；合并恶性肿瘤；精神异常；对本研究所用药物过敏。患者对本研究内容了解并自愿签署知情同意书。按照治疗方法不同将其分为对照组与观察组各49例。对照组：男31例，女18例；年龄27~65岁，平均（45.78±9.26）岁；体质量指数20~28 kg/m2，平均（24.08±1.74）kg/m2；T2DM病程3~10年，平均（6.37±1.54）年。观察组：男29例，女20例；年龄26~64岁，平均（45.14±9.38）岁；体质量指数20~29 kg/m2，平均（24.15±1.68）kg/m2；T2DM病程3~11年，平均（6.51±1.49）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法两组均予以饮食、运动指导，并进行降压、降糖、调脂等常规治疗。
在此基础上，对照组予以司美格鲁肽注射液（Novo Nordisk A/S，国药准字SJ20210014，1.34 mg/mL）治疗，初始剂量为0.25 mg/次，皮下注射，1次/周，4周后增至0.5 mg/次，1次/周，继续用药4周后增至1.0mg/次，1次/周。
观察组在对照组基础上联合依折麦布片[MSD International GmbH（Singapore Branch），国药准字HJ20160181，10 mg]口服治疗，10 mg/次，1次/d。
两组均连续治疗12周。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：患者血糖、血脂水平基本恢复正常或较治疗前降低≥40%；有效：患者血糖、血脂水平较治疗前降低20%~39%；无效：患者血糖、血脂水平无变化或升高。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后糖脂代谢指标水平。治疗前和治疗12周后，采集患者清晨空腹静脉血4 mL，以3000 r/min，离心半径12 cm，离心5 min，留取血清，采用全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）水平；采集患者指尖血，采用血糖仪检测空腹血糖（FPG）水平。（3）比较两组治疗前后炎性因子水平。采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为89.80%（44/49），高于对照组的71.43%（35/49），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后糖脂代谢指标水平比较治疗前，两组TG、HDL-C、TC、LDL-C、FPG、HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TG、TC、LDL-C、FPG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组HDL-C水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
T2DM合并高脂血症发病率较高，且多发于中老年群体。目前，T2DM合并高脂血症患者的治疗重点为降低血糖、血脂。司美格鲁肽可通过抑制食欲、刺激胰岛素分泌等方式，达到降低血糖的目的[8]。
依折麦布可通过抑制胆汁内胆固醇及肠道内饮食吸收，发挥降血脂的作用。本研究结果显示，观察组治疗总有效率和HDL-C水平均高于对照组，TG、TC、LDL-C、FPG、HbA1c水平均低于对照组。分析原因为司美格鲁肽可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，还可作用于下丘脑，增加胰岛细胞对胰岛素的敏感性，发挥降血糖作用；还可作用于胰岛α细胞，抑制胰高血糖素分泌，进而抑制肝糖原分解，降低血糖。依折麦布可抑制巨噬细胞摄入低密度脂蛋白，减少泡沫细胞形成，从而抑制动脉粥样硬化；还可抑制肠黏膜上皮细胞对胆固醇的吸收，降低血脂水平[9]。因此，依折麦布联合司美格鲁肽治疗可有效调节糖脂代谢，提高治疗效果。
本研究结果同时显示，治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组。分析原因为依折麦布联合司美格鲁肽可通过调节糖脂代谢，抑制炎性介质的合成与释放，从而减轻炎症反应[10]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合依折麦布治疗未增加安全风险。
综上所述，依折麦布联合司美格鲁肽治疗T2DM合并高脂血症患者可提高治疗总有效率，改善糖脂代谢指标水平，降低炎性因子水平，效果优于单纯司美格鲁肽治疗。
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