摘要：目的探讨血清胱抑素C（Cys-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）和尿微量白蛋白与肌酐比值（AcR）在早期糖尿病肾病（DN）诊断中的应用价值。方法选取2022年7月—2023年6月常熟市第一人民医院、常熟市第二人民医院、常熟市中医院的患者共135例，根据病理学诊断分组，其中糖尿病组82例，早期糖尿病肾病组53例；另选来自健康体检中心的健康对照组50例。观察比较三组中，血清Cys-C、HbA1c和AcR检测对糖尿病肾病的早期诊断价值。结果与糖尿病组、健康对照组对比，早期糖尿病肾病组血清Cys-C、HbA1c和AcR指标均明显增高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。早期糖尿病肾病组Cys-C、HbA1c和AcR阳性率均高于糖尿病组和健康对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。血清Cys-C、HbA1c和AcR检测诊断DN的敏感度分别为92.45%、88.68%、94.34%，准确率分别为95.14%、67.57%、90.81%，Kappa值分别为0.88、0.38、0.79。结论针对糖尿病肾病的早期诊断，血清Cys-C、HbA1c和AcR具有较高的诊断效能，诊断价值较高，能够为糖尿病肾病的诊疗提供帮助。
关键词：血清胱抑素C,糖化血红蛋白,尿微量白蛋白与尿肌酐比值,糖尿病肾病,早期诊断
0引言
糖尿病肾病是由长期患有糖尿病的人引发的一种并发症，主要影响肾脏功能。高血糖会对肾脏造成损伤，尤其是肾小球，逐渐影响其正常的滤过和排泄功能，高血压和遗传因素也可能影响糖尿病肾病的发展[1]。蛋白尿是糖尿病肾病最早期和最常见的表现，表示肾小球滤过膜受损，蛋白质泄漏进入尿液。糖尿病肾病可以引发高血压，也可能由于高血压进一步加重肾脏损害。随着疾病的进展，肾功能逐渐减退，可能导致慢性肾功能衰竭。因此，早发现早治疗是糖尿病肾病患者最重要的选择。相关研究表明，血清胱抑素C（Cys-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）和尿微量白蛋白与肌酐比值（AcR）是糖尿病肾病的重要指标[2]。本研究特将135例患者及50例健康体检者纳入研究，探讨血清Cys-C、HbA1c和AcR对糖尿病肾病的早期诊断价值，现报告内容如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2022年7月—2023年6月常熟市第一人民医院、常熟市第二人民医院、常熟市中医院的患者共135例，根据病理学诊断分组，其中糖尿病组82例，早期糖尿病肾病组53例；另选来自健康体检中心的健康对照组50例。糖尿病组：男47例、女35例；年龄为31~78岁，平均（49.36±8.71）岁。早期糖尿病肾病组：男28例、女25例；年龄为35~74岁，平均（48.12±7.95）岁。健康体检对照组：男25例、女25例；年龄为25～87岁，平均（55.21±12.57）岁。三组间一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。此研究经本院伦理委员会审批后开展。
纳入标准：①患者组经腹部CT、B超、肾穿刺活检等检查，分别确诊为单纯糖尿病和早期糖尿病肾病；②健康对照组经健康体检确定为健康人；③早期糖尿病肾病组伴有高血压、蛋白尿、贫血、面色苍白等症状；④临床资料完整；⑤近期未使用过激素类药物；⑥对本研究知情同意。
排除标准：①合并急慢性感染者；②伴有严重心脑血管疾病及器质性病变者。
1.2方法
叮嘱研究对象正常作息，空腹8h后清晨收集1h内所有尿液和5mL静脉血。将采集的静脉血标本分别放入促凝管和EDTA-K2抗凝管，立即颠倒混匀。促凝管室温放置30min后，在离心机上离心（3000r/min、10min）取上层血清，保存于-80℃冰箱，使用免疫比浊法检测血清Cys-C水平。EDTA-K2抗凝管全血，使用高效液相色谱法，于采样当天检测HbA1c水平。于2h内，采取酶法检测尿肌酐、使用免疫散射比浊法检测微量白蛋白，分析出尿微量白蛋白/肌酐之比（AcR）。
1.3观察指标
（1）比较三组研究对象Cys-C、HbA1c和AcR的水平。
（2）统计三组研究对象通过Cys-C、HbA1c和AcR检测诊断出的阳性率。
（3）根据诊断结果，分析Cys-C、HbA1c和AcR的诊断效能。
1.4统计学分析
本研究所涉及数据均使用SPSS 26.0进行统计分析。当P<0.05时，差异具有统计学意义。
2结果
2.1三组Cys-C、HbA1c和AcR水平比较
早期糖尿病肾病组的Cys-C、HbA1c和AcR指标均高于糖尿病组和健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2三组Cys-C、HbA1c和AcR阳性率比较
早期糖尿病肾病组的Cys-C、HbA1c和AcR的阳性率均高于糖尿病组和健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 Cys-C、HbA1c和AcR检测的诊断效能
Cys-C、HbA1c和AcR的敏感度分别为92.45%、88.68%、94.34%，准确率分别为95.14%、67.57%、90.81%，Kappa值分别为0.88、0.38、0.79。见表3。
3讨论
糖尿病肾病的致病机制涉及多种复杂的生物学过程，高血糖会导致肾小球的滤过膜损伤，从而使蛋白质等物质泄漏进入尿液。长期高血糖会引发炎症反应和细胞纤维化，这可能导致肾脏结构和功能的逐渐恶化。糖尿病肾病可能影响肾小管的重吸收和排泄功能，导致尿液中的废物和电解质失衡[3]。因此，临床开始重视血清Cys-C、HbA1c和AcR在早期糖尿病肾病诊断中的价值。
本研究结果显示，与糖尿病组、健康对照组对比，早期糖尿病肾病组血清Cys-C、HbA1c和AcR指标均明显增高。早期糖尿病肾病组Cys-C、HbA1c和AcR阳性率均高于糖尿病组和健康对照组（P<0.05）。血清Cys-C、HbA1c和AcR检测诊断DN的敏感度分别为92.45%、88.68%、94.34%，准确率分别为95.14%、67.57%、90.81%，Kappa值分别为0.88、0.38、0.79。说明该三项检测，在糖尿病肾病的早期诊断中具有较高价值。分析原因：血清Cys-C是一种由核糖体合成的小蛋白质，通常由肾脏过滤并在尿液中排泄。血清Cys-C浓度通常在稳态条件下保持相对稳定，与肾小球滤过率密切相关，也因此，血清Cys-C被用作评估肾功能的生物标志物之一[4]。血清Cys-C对肾小球滤过率（GFR）的变化非常敏感。在肾脏功能开始受损之前，Cys-C浓度会升高[5]。与传统的肾功能标志物如肌酐不同，血清Cys-C的浓度不受肌肉量和肌肉代谢的影响，因此更具有独立性和特异性。糖化血红蛋白，通常称为HbA1c，是一种血红蛋白的变异形式，其浓度与血液中的葡萄糖水平密切相关。它在糖尿病管理中广泛用于评估长期血糖控制水平。其基于血红蛋白分子与葡萄糖分子的结合，当葡萄糖浓度在血液中升高时，它会与血红蛋白分子中的特定氨基酸残基发生化学反应，形成糖化血红蛋白。这个过程是不可逆的，因此糖化血红蛋白的浓度是一个稳定的生物标志物，能够反映过去2~3个月内的平均血糖水平。这对于糖尿病患者的管理非常重要，因为长期高血糖水平与糖尿病肾病的风险增加有关。微量白蛋白是一种血浆蛋白质，通常由肾脏有效地过滤并排泄到尿液中。然而，在肾脏受损的情况下，微量白蛋白的排泄会增加，从而导致ACR的升高。肌酐是一种代谢产物，通常以稳定的速度从肌肉中释放到血液中，然后由肾脏排泄。肌酐在尿液中的浓度通常也是相对稳定的。因此，ACR将微量白蛋白与肌酐的浓度比较，能够更准确地反映肾小球滤过率的变化，而不受尿液稀释度的影响[6]。
综上所述，针对糖尿病肾病的早期诊断，血清Cys-C、HbA1c和AcR具有较高的诊断效能，诊断价值较高，能够为糖尿病肾病的诊疗提供帮助。
参考文献
[1]孟继霞,孙玉红.血清同型半胱氨酸联合血清胱抑素C检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值探讨[J].甘肃科技,2023,39(5):89-91,95.
[2]刘晓鸽,王金生,曾锦婷.HbA1C、MA和Cys-C联合检测在糖尿病肾病患者早期诊疗中的应用价值[J].中国医药科学,2018,8(15):138-141.
[3]张国平.生化检验指标在糖尿病肾病早期诊断中的应用效果及HbA1c、Cr水平影响评价[J].系统医学,2022,7(15):1-4.
[4]兴芝博,孙亚东.糖尿病肾病早期诊断生物标志物的研究进展[J].吉林医学,2022,43(11):3104-3107.
[5]徐晏玲,艾禾,漆丹平.血清Hcy、CysC、RBP及尿足细胞联合检测对2型糖尿病肾病早期诊断的临床价值[J].海南医学,2021,32(22):2907-2909.
[6]钟海平,盛灿梅,王建中,等.尿微量白蛋白与肌酐比值联合β_2微球蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].基层医学论坛,2023,27(7):82-85.
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