摘要：目的探讨HIV合并宫颈癌患者采用单纯放疗和同步放化疗的疗效及毒副作用分析。方法将2018年1月—2022年12月在本院治疗的62例HIV合并宫颈癌患者随机分为两组，对照组使用单纯放疗，观察组使用同步放化疗，对比两组的近期疗效、毒副反应、肿瘤标志物、免疫功能指标。结果观察组治疗有效率、临床控制率明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少等毒副反应发生率高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；而两组肾功能损害、放射性膀胱炎、放射性肠炎发生率相当，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后CEA、CA12-5、SCC-Ag水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后CD3+、CD3+和CD4+、CD3+和CD8+、NK细胞均与对照组相当，差异无统计学意义（P>0.05）。结论HIV合并宫颈癌患者采用同步放化疗的疗效更好，能有效降低肿瘤标志物水平，对免疫功能影响小，胃肠道及骨髓抑制毒副反应发生率较高，但整体可耐受。
关键词：HIV,宫颈癌,单纯放疗,同步放化疗,疗效,毒副作用
0引言
HIV是一种严重的免疫功能受损疾病，继发感染、肿瘤等风险明显升高。宫颈癌是HIV常见继发肿瘤之一，两者合并出现时，病情进展迅速，对机体免疫抑制更为明显，预后差[1]。HIV感染人体后，会特异性地针对机体的免疫系统发起攻击，造成免疫细胞的严重损害，使免疫功能逐渐丧失。尤为值得注意的是，功能性T淋巴细胞亚群的数量在此过程中会持续减少，进一步削弱了免疫系统的功能。当机体免疫力明显下降时，自身免疫清除肿瘤细胞的能力也明显降低，导致宫颈癌的发病率升高[2]。目前，临床尚无特效治疗HIV合并宫颈癌的手段，手术根治仍是最佳治疗手段，但术后转移及复发的概率较高。对于中晚期宫颈癌，大多已无法手术根治，放化疗仍是主要的选择。但单纯放疗的效果有限，临床统计显示，单纯放疗的宫颈癌患者发生肿瘤复发或远处转移的概率高达30%[3]。近年来，同步放化疗已成为宫颈癌标准治疗方式，能够协同增强抗肿瘤作用，抑制肿瘤转移及复发，但在HIV合并宫颈癌中的治疗效果尚无定论[4]。本研究进一步分析HIV合并宫颈癌患者采用单纯放疗和同步放化疗的疗效及毒副作用，现汇报如下。
1资料与方法
1.1一般资料
将2018年1月—2022年12月在本院治疗的62例HIV合并宫颈癌患者随机分为两组，两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。纳入标准：①均确诊为HIV和宫颈癌；②TNM分期在Ⅱb-Ⅳa期；③既往未接受过放化疗；④年龄在30~70岁；⑤预计生存时间>6个月。排除标准：①无法耐受放化疗；②已发生远处转移；③精神或认知障碍；④对化疗药物过敏。
1.2方法
对照组实施三维适形强调放疗，取仰卧位，使用医科达医用直线加速器；治疗前CT模拟定位，勾画靶区，一般在腹主动脉分叉到耻骨联合之间，具体根据肿瘤情况向外放0.50cm，将此作为计划靶体积；选择7野，分次剂量1.80~2.00Gy/次，外照射总剂量45~50Gy，要求95%等剂量曲线覆盖计划靶体积，靶区最大及最小剂量不超过处方剂量±10%，1次/d，5次/周，连续治疗5周[5]。同时在4周开始加入后装放射治疗，剂量5~7Gy/次，共4~6次，在此基础上，观察组实施化疗，使用顺铂单药增敏方案，每周顺铂30~40mg/m2静脉滴注，共治疗4~6个疗程[6]。两组治疗期间均常规进行止吐、升白等对症处理。
1.3疗效判定标准
根据WHO实体瘤疗效评价标准进行判定。完全缓解（CR）：可评估病灶完全消失，维持4周以上；部分缓解（PR）：可评估病灶体积缩小≥50%；进展（PD）：评估病灶体积增加≥20%或出现新病灶；稳定（SD）：可评估病灶体积缩小未达PR标准，或增加未达PD标准[7]。
1.4观察指标
①统计毒副反应情况，根据WHO毒副反应统一标准进行评价，包括恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、肾功能损害、放射性膀胱炎、放射性肠炎等；②测定肿瘤标志物水平，抽取外周静脉血3mL，离心获取血清，用ELISA法测定SCC-Ag，化学发光法测定CEA、CA12-5；③检测免疫功能指标，清晨空腹获取血液标本后，用BD公司的FACS流式细胞仪测定NK细胞和T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。
1.5统计学方法
用SPSS 21.0统计学软件，均数±标准差（x—±s）表示计量资料，率（%）表示计数资料，行χ2及t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
观察组治疗有效率、临床控制率明显高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.2两组毒副反应比较
观察组恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少等毒副反应发生率高于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；而两组肾功能损害、放射性膀胱炎、放射性肠炎发生率相当，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
2.3两组肿瘤标志物比较
观察组治疗后CEA、CA12-5、SCC-Ag水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.4两组免疫功能指标比较
观察组治疗后CD3+、CD3+和CD4+、CD3+和CD8+、NK细胞均与对照组相当，差异无统计学意义（P>0.05）见表5。
3讨论
HIV可直接攻击人体免疫系统，造成免疫细胞死亡，免疫功能抑制，T淋巴细胞亚群不断减少。HIV感染可改变机体免疫环境，降低自身免疫清除能力，导致继发肿瘤的风险明显升高[8]。HIV合并宫颈癌病情更为严重、复杂，机体免疫功能进一步受损，是临床治疗的难点。目前，放化疗仍是中晚期宫颈癌的主要治疗手段，单纯放疗仅能针对宫颈局部进行治疗，通过高剂量的放射线照射肿瘤组织，能杀灭肿瘤细胞，但远期发生复发及转移的概率较高，五年生存率不足50%[9]。美国国立癌症研究所推荐对于Ⅱb期以上的中晚期宫颈癌首选同步放化疗治疗[10]。化疗属于全身治疗，与放疗同步进行，可产生协同作用，一方面可抑制肿瘤增殖，杀灭微小转移灶，降低远处转移率，另一方面可增强放疗敏感性，增强局部抗肿瘤效果，抑制肿瘤复发[11]。而放疗也可增强化疗药物敏感性及细胞毒性，提高对局部肿瘤的杀伤力[12]。此外，同步放化疗可对不同细胞周期时相的肿瘤细胞产生抑制，使肿瘤细胞周期同步，抑制肿瘤细胞再群体化及增殖，避免放疗后亚死亡肿瘤细胞的修复，提高整体治疗效果[13]。
本研究采用多西他赛联合顺铂化疗方案，顺铂为放疗增敏剂，而多西他赛可作用于肿瘤细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡。且该化疗方案可延长肿瘤细胞G2/M期，而放疗对此周期肿瘤细胞最为敏感，因此，同步放化疗能有效提升抗肿瘤作用[14]。研究发现，观察组在临床疗效、肿瘤标志物方面优于对照组。但同步放化疗仍不可避免产生一定毒副反应，可能增加胃肠道不适、骨髓抑制反应，但通过积极处理基本可耐受。而同步放化疗对HIV合并宫颈癌患者免疫功能的影响研究较少，T淋巴细胞和NK细胞是参与机体肿瘤免疫的主要免疫细胞，是抵御肿瘤的首要防线。本研究中，两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有所降低，但NK细胞升高。说明同步放化疗对免疫功能有一定抑制，但仍可维持机体对肿瘤细胞的防御反应。
综上所述，HIV合并宫颈癌患者采用同步放化疗的疗效确切，能有效降低肿瘤标志物，对免疫功能的影响较小，毒副反应可控，值得推广使用。
参考文献
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